專利名稱：一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，更具體是涉及一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
原制劑小兒熱速清口服液用于小兒外感高熱，頭痛，咽喉腫痛，鼻塞，流涕，咳嗽，大便干結(jié)，療效較好，深受廣大患者的歡迎，但口服液在運(yùn)輸、攜帶等方面均不方便，口感亦不好，而且還有可能染菌產(chǎn)酸產(chǎn)氣而引起爆炸等問(wèn)題，限制了對(duì)其的使用。
小兒熱速清泡騰片是將原劑型小兒熱速清口服液進(jìn)行劑型改革而制成的泡騰片?？诜蒡v片是以泡騰劑為崩解劑的新型速釋片劑，具有既可泡騰溶解于熱水，又可泡騰溶解于冷水后直接服用的優(yōu)點(diǎn)，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特別適宜于小孩、老人服用。將小兒速熱清口服液改成泡騰片既可保持原劑型易于口服、吸收迅速的特點(diǎn)，同時(shí)又由于其為固體制劑，運(yùn)輸、攜帶方便，質(zhì)量穩(wěn)定，克服了原制劑保存、攜帶不便的缺點(diǎn)，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
中藥泡騰片中藥物浸膏所占比重很大，難點(diǎn)在于藥物浸膏粉和藥用輔料種類及比例的選擇，選擇了合適的輔料和恰當(dāng)?shù)谋壤?，能減少輔料用量，制備工藝簡(jiǎn)單，易成型，不易吸濕，泡騰速度快，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好，無(wú)顆粒。

發(fā)明內(nèi)容
為解決中藥泡騰片不易成型，崩解慢，澄清度不好，穩(wěn)定性差等問(wèn)題，本發(fā)明提供一種主藥、輔料種類配比合理，成型好，穩(wěn)定性好的抗泡騰片及其制備方法。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)施。
本發(fā)明的一種小兒熱速清泡騰片，它由由小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、倍它環(huán)糊精包結(jié)物、甜味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑組成，小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共占片重比例為84.2-93.5％，三者比例為1∶1∶1；甜味劑、潤(rùn)滑劑、填充劑、倍它環(huán)糊精包結(jié)物共占片重比例為6.5-15.8％，甜味劑為0.5-2％，填充劑為5-12％，潤(rùn)滑劑為0.5-1％，倍它環(huán)糊精包結(jié)物為0.5-0.8％。
本發(fā)明泡騰片由以下原料按重量份制成柴胡4 黃芩2 板藍(lán)根4 葛根2 金銀花3 水牛角1 連翹2.4 大黃1它的制備方法可以是主要包括下列工藝步驟(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油一倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物。
(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將小兒熱速清浸膏粉、倍它環(huán)糊精包結(jié)物、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑按上述泡騰片各組分的比例進(jìn)行配比優(yōu)選，以確定最佳配方。填充劑用來(lái)調(diào)節(jié)總量，甜味劑用來(lái)改善口感，潤(rùn)滑劑在壓片時(shí)起到助流和潤(rùn)滑作用。
本發(fā)明泡騰片潤(rùn)滑劑選自潤(rùn)滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
本發(fā)明泡騰片甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦的一種，優(yōu)選為阿斯帕坦。
本發(fā)明填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，優(yōu)選為甘露醇、木糖醇。
以下是小兒熱速清泡騰片配方篩選實(shí)驗(yàn)一、酸劑和堿劑的選擇在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為堿源，用量少，產(chǎn)氣量大，本發(fā)明采用碳酸氫鈉作為堿源。由于中藥浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的選擇很重要。稱取一定量的小兒熱速清浸膏粉和酸、堿混和均勻，用無(wú)水乙醇制粒，進(jìn)行不同制劑成型配方篩選，結(jié)果見表1。
表1 不同制劑成型酸堿配方篩選

結(jié)果表明，配方1的效果較好，選擇酒石酸為酸劑，碳酸氫鈉為堿劑。
二、藥粉、泡騰劑配比篩選中藥泡騰片中對(duì)泡騰片質(zhì)量影響最大的為泡騰劑與藥物比例及泡騰劑中酸堿比例，為篩選配方，以上述配方1為基礎(chǔ)，按泡騰劑所占片重的比例和泡騰劑中酸堿比例為因素，做4個(gè)水平全面試驗(yàn)。
試驗(yàn)方法分別取不同量的藥粉及不同配比的酸堿(配方總量為22.5g)，混和均勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，壓片，結(jié)果見表2。
表2 泡騰劑配比篩選表

綜合比較，泡騰效果以3、4、5、6較好，其中3、4適中，故以3、4配方為基礎(chǔ)進(jìn)一步摸索。
三、泡騰劑用量篩選根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果知，本發(fā)明泡騰片不用填充劑即可成型，考慮生產(chǎn)中不同批次中藥材出膏率有差異及根據(jù)片重的設(shè)計(jì)，需有少量填充劑空間調(diào)節(jié)總量，同時(shí)為改善口感，可加入甜味劑，為增加壓片時(shí)顆粒的流動(dòng)性，可加入潤(rùn)滑劑。
試驗(yàn)方法每組試驗(yàn)均按100片投料，稱取處方量浸膏粉75g，加入不同量的酒石酸、碳酸氫鈉和適量填充劑、甜味劑、處方量倍它環(huán)糊精包結(jié)物混勻，用無(wú)水乙醇制粒、干燥，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，每片重2.5g/片，結(jié)果見表3，表中藥粉、酸、堿的用量為每片中的用量。
表3 泡騰劑用量篩選表


故根據(jù)表3試驗(yàn)結(jié)果可知，藥粉與酸、堿比例為1∶1∶1時(shí)泡騰效果好，崩解速度快，泡騰后藥液澄清，口感好。
四、制劑成型工藝穩(wěn)定性考察為了考察成型工藝的穩(wěn)定性，我們將雙鋁復(fù)合薄膜包裝的泡騰片置于40℃、相對(duì)濕度為75％的恒溫恒濕箱中，放置1個(gè)月，取出，測(cè)定其試驗(yàn)前后的外觀性狀、泡騰時(shí)間，結(jié)果見表4。
表4 加速試驗(yàn)前后對(duì)比結(jié)果

結(jié)果表明加速試驗(yàn)前后該藥在外觀顏色、物理性狀、泡騰時(shí)間等方面均無(wú)明顯變化，說(shuō)明該藥基本穩(wěn)定，成型工藝合理。
本發(fā)明的小兒熱速清泡騰片主藥、輔料組成與配比選擇合理，泡騰效果好，泡騰后藥液澄清度好，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后，貯藏過(guò)程中可避免損失，且可改善片子在水中泡騰后所得藥液的口感。本發(fā)明小兒熱速清泡騰片制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過(guò)實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數(shù)計(jì))柴胡1250g 黃芩625g 板藍(lán)根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油-倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物19.9g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉701.7g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將上小兒熱速清浸膏粉701.7g、倍它環(huán)糊精包結(jié)物19.9g、酒石酸701.7g、碳酸氫鈉701.7g、阿斯帕坦50g、木糖醇300g，混勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，加入PEG4000 25g壓制成1000片，即得。
實(shí)施例2一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數(shù)計(jì))柴胡1250g 黃芩625g 板藍(lán)根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油-倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物12.5g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉779.2g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將上小兒熱速清浸膏粉779.2g、倍它環(huán)糊精包結(jié)物12.5g、酒石酸779.2g、碳酸氫鈉779.2g、甜菜堿12.5g、甘露醇125g，混勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，加入PEG600012.4g壓制成1000片，即得。
實(shí)施例3一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數(shù)計(jì))柴胡1250g 黃芩625g 板藍(lán)根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油-倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物20g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉733g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將小兒熱速清浸膏粉733g、倍它環(huán)糊精包結(jié)物20g、酒石酸733g、碳酸氫鈉733g、甜葉菊甙22.5g、乳糖246g，混勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂12.5g壓制成1000片，即得。
實(shí)施例4一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，由以下原料制成(按克數(shù)計(jì))
柴胡1250g 黃芩625g 板藍(lán)根1250g 葛根625g 金銀花937.5g 水牛角312.5g連翹750g 大黃312.5g制備方法(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油-倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物15g。
(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉725g。
(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將小兒熱速清浸膏粉725g、倍它環(huán)糊精包結(jié)物15g、酒石酸725g、碳酸氫鈉725g、甜葉菊甙37.5g、木糖醇255g，混勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂17.5g，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種小兒熱速清泡騰片，其特征在于該泡騰片由小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、倍它環(huán)糊精包結(jié)物、甜味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑組成，小兒熱速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共占片重比例為84.2-93.5％，三者比例為1∶1∶1；甜味劑、潤(rùn)滑劑、填充劑、倍它環(huán)糊精包結(jié)物共占片重比例為6.5-15.8％，甜味劑為0.5-2％，填充劑為5-12％，潤(rùn)滑劑為0.5-1％，倍它環(huán)糊精包結(jié)物為0.5-0.8％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒熱速清泡騰片，其特征在于甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜堿、阿斯帕坦中的一種，填充劑選乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，潤(rùn)滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒熱速清泡騰片，其中特征在于它由以下原料按重量份制成柴胡 4 黃芩 2 板藍(lán)根 4 葛根 2 金銀花 3 水牛角 1 連翹 2.4 大黃 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的小兒熱速清泡騰片的制備方法，其特征在于包括下列工藝步驟(1)柴胡、金銀花、連翹加水8倍量蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器貯存，藥渣備用；按揮發(fā)油-倍它環(huán)糊精-水1∶8∶80包結(jié)揮發(fā)油，50℃攪拌1小時(shí)，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物40℃干燥，粉碎成細(xì)粉，即得倍它環(huán)糊精包結(jié)物。(2)水牛角加水先煎煮3小時(shí)后，再與蒸餾后的藥渣及黃芩等四味加水共煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，濃縮，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜止后，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度60℃下測(cè)定為1.25-1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得小兒熱速清浸膏粉。(3)處方中所用輔料均80℃烘干，過(guò)篩備用；將小兒熱速清浸膏粉、倍它環(huán)糊精包結(jié)物、酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無(wú)水乙醇制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種小兒熱速清泡騰片及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。本泡騰片由小兒熱速清浸膏粉、倍它環(huán)糊精包結(jié)物、酸劑、堿劑、甜味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑組成。本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，制備工藝簡(jiǎn)單，泡騰片質(zhì)量穩(wěn)定，泡騰效果好，同時(shí)采用環(huán)糊精包合揮發(fā)油，減少了揮發(fā)油的損失，改善了口感。本發(fā)明是一種生物利用度高，起效迅速、服用方便、質(zhì)量穩(wěn)定、口感好且運(yùn)輸、攜帶方便的小兒熱速清泡騰片及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/31GK1733028SQ20051009872
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月7日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所