專利名稱：卡波姆凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種痔瘡類藥物及其制備方法，更具體地說(shuō)，是涉及卡波姆凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
人體直腸末端粘膜下和肛管皮膚下靜脈叢發(fā)生擴(kuò)張和屈曲所形成的柔軟靜脈團(tuán)，稱為痔，又名痔瘡、痔核、痔病、痔疾等。醫(yī)學(xué)所指痔瘡包括內(nèi)痔、外痔、混合痔，是肛門直腸底部及肛門粘膜的靜脈叢發(fā)生曲張而形成的一個(gè)或多個(gè)柔軟的靜脈團(tuán)的一種慢性疾病。據(jù)有關(guān)普查資料表明，肛門直腸疾病的發(fā)病率為59. 1%，痔占所有肛腸疾病的 87. 25%，而其中又以內(nèi)痔最為常見，占所有肛腸疾病的52. 19%。男女均可得病，女性的發(fā)病率為67%，男性的發(fā)病率為53. 9% ;任何年齡都可發(fā)病，其中20-40歲的人較為多見，并隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸加重，故有“十人九痔”之說(shuō)。傳統(tǒng)的治療痔瘡藥物在給藥部位滯留時(shí)間短，以致藥物的吸收效果較差，影響藥物療效，而且用藥不衛(wèi)生不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種療效好、使用方便的卡波姆凝膠及其制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，其組成及重量配比，以100%計(jì)為，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉O. 5% 1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉O. 01 O. 02%,余量為水。所述卡波姆凝膠的優(yōu)選配比以100%計(jì)為，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二鈉O. 01%，余量為水。所述的水為注射用水。所述卡波姆凝膠的制備方法為，
(O按權(quán)利要求1所述的配方量，稱取卡波姆，加入水總重量2/3-5/6的水浸泡溶脹，靜置10-12h，然后邊攪拌邊加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉，調(diào)節(jié)溶液的pH為6. 5 7. 5，形成透明水凝膠；
(2)將配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉加到步驟(I)得到的水凝膠中，乳化攪拌O. 5-2h ;加入余量的水繼續(xù)攪拌20-60min使配液均勻；
(3)檢驗(yàn)、灌裝、裝袋封口、滅菌、包裝。所述的卡波姆凝膠通過(guò)沖洗器來(lái)用藥，沖洗器直接將藥物推注直達(dá)患處。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明是以卡波姆高分子材料為主制成的水溶性凝膠，附著于痔瘡創(chuàng)面，形成保護(hù)膜，可保持創(chuàng)面與外界環(huán)境隔離，以利創(chuàng)面干燥，不給細(xì)菌提供滋生的環(huán)境，避免二次交叉感染，對(duì)痔瘡創(chuàng)面愈合有很好的促進(jìn)作用，生物相容性良好，而且水溶性凝膠直接作用直達(dá)病灶部位。
本發(fā)明能夠緩解內(nèi)痔，混合痔引起的肛門墜脹痛，粘膜充血，便血等癥狀，具有制備簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，附著力強(qiáng)，無(wú)油膩，不污染衣物，可水洗，與作用部位偶合效果好，且釋藥快，作用迅速等優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例11.稱取卡波姆40g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入50g三乙醇胺溶液調(diào)節(jié)PH為7. 5，形成透明水凝膠。2.稱取甘油300g，乙二胺四乙酸二鈉O. lg，苯甲醇5g加入到透明水凝膠中進(jìn)行乳化攪拌I小時(shí)。3.加入104. 9g注射用水繼續(xù)攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進(jìn)行中間體檢驗(yàn)，合格后在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行灌裝。5.灌裝后進(jìn)行裝袋封口。 6.裝袋后進(jìn)行微波滅菌、包裝。實(shí)施例21.稱取卡波姆45g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入45g乙二胺溶液調(diào)節(jié)PH為7. 0，形成透明水凝膠。2.稱取丙三醇300g，乙二胺四乙酸二鈉O. lg，苯甲酸5g加入到透明水凝膠中進(jìn)行乳化攪拌I小時(shí)。3.加入104. 9g注射用水繼續(xù)攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進(jìn)行中間體檢驗(yàn)，合格后在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行灌裝。5.灌裝后進(jìn)行裝袋封口。6.裝袋后進(jìn)行微波滅菌、包裝。實(shí)施例31.稱取卡波姆50g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入40g氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為6. 5，形成透明水凝膠。2.稱取甘油300g，亞硫酸鈉O. lg，苯甲酸鈉Sg加入到透明水凝膠中進(jìn)行乳化攪拌I小時(shí)。3.加入101. 9g注射用水繼續(xù)攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進(jìn)行中間體檢驗(yàn)，合格后在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行灌裝。5.灌裝后進(jìn)行裝袋封口。6.裝袋后進(jìn)行微波滅菌、包裝。應(yīng)用例I生物安全性試驗(yàn)1、刺激試驗(yàn)
取4g實(shí)施例1得到的卡波姆凝膠，加入20CBM浸提介質(zhì)，36-38°C下、浸提22-26小時(shí)，浸提介質(zhì)為生理鹽水和棉籽油，取試驗(yàn)液，按照GB/T16886. 10《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)》中6. 3項(xiàng)方法進(jìn)行。本產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測(cè)，結(jié)果無(wú)皮膚刺激反應(yīng)。2、細(xì)胞毒性試驗(yàn) 浸提液制備
浸提介質(zhì)含10wt%血清細(xì)胞的培養(yǎng)液。
浸提比例 每O. 02g樣品加Iml浸提介質(zhì)。浸提條件37°C，24h。取此浸提液按GB/T16886. 5中的浸提液法進(jìn)行細(xì)胞毒性測(cè)試。本產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測(cè)，結(jié)果細(xì)胞毒性為I級(jí)。3、致敏性試驗(yàn)
試驗(yàn)液制備和浸提介質(zhì)， 比例，溫度，時(shí)間的確定方法同細(xì)胞毒性試驗(yàn)，按照GB/T16886. 10致敏試驗(yàn)方法進(jìn)行，本產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測(cè)，結(jié)果為無(wú)皮膚刺激反應(yīng)。
應(yīng)用例2臨床試驗(yàn)
實(shí)施例1得到的卡波姆凝膠經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院和遼寧省人民醫(yī)院臨床驗(yàn)證表明，其對(duì)痔瘡具有消腫、止痛、止血及促進(jìn)痔瘡創(chuàng)面愈合功能，對(duì)內(nèi)痔、混合痔的便血、肛門墜脹疼痛、痔粘膜充血等癥狀均有治療和改善作用。臨床對(duì)500名患者進(jìn)行了試驗(yàn)，其中，18-30歲的患者200人，30-40歲得患者200人，40-60歲得患者100人。這些患者都不同程度地患有肛腸類疾病，表現(xiàn)為痔瘡便血、肛門墜脹疼痛、痔粘膜充血等癥狀。使用實(shí)施例1每天1-2次，一次2g，1-3天后癥狀便可緩解，7天后基本都痊愈了。案例I
李佩緒男 30歲患痔瘡10年了，曾動(dòng)過(guò)3次手術(shù)，依然無(wú)法根除，使用實(shí)施例1后，每天施用I次，每次2g, 5天后徹底治愈。案例2
張嵐女 25歲患內(nèi)痔，手術(shù)切除后發(fā)現(xiàn)痔瘡復(fù)發(fā)，疼痛難忍，施用實(shí)施例1后，每天2次，每次2g，I天后疼痛消失，3天后就痊愈了。案例3
張旭女 40歲多年來(lái)受內(nèi)痔、外痔的困擾，去了多家醫(yī)院，只能緩解，不能根治，施用實(shí)施例1后，每天I次，每次2g，7天后就可以正常工作和生活了。
權(quán)利要求
1.卡波姆凝膠，其特征在于，其組成及重量配比以100%計(jì)為，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉O.5% 1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉O. 01 O. 02%，余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆凝膠，其特征在于，其組成及重量配比以100%計(jì)為，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,余量為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆凝膠，其特征在于，所述的水為注射用水。
4.卡波姆凝膠的制備方法，其特征在于，具體的制備過(guò)程為，(O按權(quán)利要求1所述的配方量，稱取卡波姆，加入水總重量2/3-5/6的水浸泡溶脹， 靜置10-12h，然后邊攪拌邊加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉，調(diào)節(jié)溶液的pH為.6.5 7. 5，形成透明水凝膠；(2)將配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉加到步驟(I)得到的水凝膠中，乳化攪拌O. 5-2h ;加入余量的水繼續(xù)攪拌20-60min使配液均勻；(3)檢驗(yàn)、灌裝、裝袋封口、滅菌、包裝。
全文摘要
卡波姆凝膠及其制備方法涉及一種痔瘡類藥物及其制備方法，更具體地說(shuō)，是涉及卡波姆凝膠及其制備方法。本發(fā)明提供了一種療效好、使用方便的卡波姆凝膠及其制備方法。其組成及重量配比以100%計(jì)為，卡波姆3%～5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3%～5%，甘油或丙二醇25%～35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉0.5%～1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉0.01～0.02%，余量為水。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102988275SQ20111027742
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月19日
發(fā)明者婁飛 申請(qǐng)人:婁飛