專利名稱：紫蘇烯在制備促進(jìn)腸蠕動作用藥物中的用途及組合物的制作方法
紫蘇烯在制備促進(jìn)腸蠕動作用藥物中的用途及組合物
駄艦
本發(fā)明涉及紫蘇烯的新藥用用途，具體來說，是紫蘇烯在制備促進(jìn)腸蠕動作用 藥物中的用途。本發(fā)明還涉及一種具有促進(jìn)腸蠕動作用的藥物組合物。
背景技術(shù)：
紫蘇烯化學(xué)結(jié)構(gòu)式為<formula>formula see original document page 3</formula>
它存在于唇形科植物紫蘇/fen77a/^^sce/7s"^r/".的干燥葉(或帶嫩葉) 通過水蒸氣蒸餾提取的揮發(fā)油中。但至今文獻(xiàn)沒有報(bào)導(dǎo)它的藥用活性。 發(fā)明目的
本發(fā)明一個(gè)目的是提供紫蘇烯的新制藥用途，具體來說，是提供紫蘇烯在制備 促進(jìn)腸蠕動作用藥物中的用途。
本發(fā)明紫蘇烯的新制藥用途的完成是基于研究發(fā)現(xiàn)紫蘇烯促進(jìn)腸蠕動作用的 實(shí)驗(yàn)結(jié)果。將紫蘇烯作為活性成分與藥學(xué)上可接受的賦形劑采用常規(guī)制備方法制成 各種藥物劑型。
本發(fā)明另外一個(gè)目的是提供紫蘇烯作為紫蘇葉油質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途。 本發(fā)明紫蘇烯作為紫蘇葉油質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途是基于研究發(fā)現(xiàn)紫蘇烯促進(jìn)腸
嫌動作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
本發(fā)明又一個(gè)目的是提供紫蘇烯作為藿香正氣制劑質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途。 本發(fā)明紫蘇烯作為藿香正氣制劑質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途是基于研究發(fā)現(xiàn)紫蘇烯促
進(jìn)腸蠕動作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。其中接香正氣制劑包括藿香正氣口服液、藿香正氣軟膠囊、藿香正氣滴丸、藿香正氣酊劑、藿香正氣液體膠囊等。優(yōu)選藿香正氣口服液、 藿香正氣液體膠囊或藿香正氣酊劑。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種具有促進(jìn)腸蠕動作用的藥物組合物，它包括紫 蘇烯和紫蘇醛。
本發(fā)明具有促進(jìn)腸蠕動作用的藥物組合物的完成是基于紫蘇烯和紫蘇醛組合 促進(jìn)腸蠕動作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。該組合物中，紫蘇烯和紫蘇醛的重量比為1-6: 6-1。 優(yōu)選紫蘇烯和紫蘇醛的重量比為5: 3或3: 5。將紫蘇烯和紫蘇醛作為活性成分與 藥學(xué)上可接受的賦形劑采用常規(guī)制備方法制成各種藥物劑型。
試驗(yàn)1紫蘇烯對小鼠在體小腸蠕動的影響 (一)、試驗(yàn)藥物
l.紫蘇烯供試品(含紫蘇稀90%，由太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠提供)。紫蘇烯在 蜜香正氣液中含量約為0.01%。取紫蘇烯供試品，用196CMC-Na乳化并稀釋為含紫蘇烯 1.0wl/ml的乳液，冰箱保存，作為紫蘇烯小白鼠灌胃試驗(yàn)用藥，臨用吋充分振搖。 2.藍(lán)香正氣液(批號88060064,太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠)，規(guī)格10mi/支。
3.印度墨汁，BDH公司，批號495860011。臨用時(shí)取墨汁，超聲振蕩至勻。
(二〉、試驗(yàn)動物
健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重18 24g,由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心 提供SD大鼠，雌雄兼用，體重190 240g，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。 (三)、試驗(yàn)方法與結(jié)果
取昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6個(gè)組，每組10只，即生理鹽水組、 鏨香正氣液組(相當(dāng)于成人劑量35倍)，紫蘇烯1 4組(相當(dāng)于成人劑量10 40 倍)。實(shí)驗(yàn)前l(fā)d禁食不禁水，24h后分別灌胃給予各組小鼠含200mL/L墨汁的生理 鹽水、藿香正氣液、紫蘇烯混懸液20ml/kg體重，20min后拉頸處死，立即剖取全 部小腸，將其自然擺直，不加牽引地平鈾于濕潤的玻璃板上，測量墨汁頭端在腸管 內(nèi)移動的距離及小腸全長(從幽門至回盲部)，計(jì)算墨汁推進(jìn)率，結(jié)果見表l。表l.對小鼠腸頓動的影響(？iSD，n-IG )
組別小腸長度(cm)墨汁推進(jìn)距離(CID)推進(jìn)率(％)
紫蘇烯10倍組36. 79±4. 2824. 36±4. 4666.15 ±8. 86 P=9. 2E-5
紫蘇烯20倍組37.62 ±4.6527. 55±3. 8073. 47±9. 44 P=3.4E-6
紫蘇烯30倍組34, 34±6. 9125.83±4. 7675.48±7. 29 P=3. 3E-7
紫蘇烯40倍組34.恥±5. 6526. 64±4. 3370. 44±4.03 P=5.9E-7
整香正氣液組38.14±1.1923. 79±3. 7361.73±9. 56 P-0.00129
生理鹽水組37. 40 ±0. 9616. 98±3. 8845. 24±9. 81
注各用藥組推進(jìn)率與生理鹽水組比較，t檢驗(yàn)。
表1顯示，紫蘇烯與藿香正氣液對小鼠墨汁推進(jìn)率與生理鹽水組比較有顯著性
提高P<0. 05)。 (四)、試驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)顯示，紫蘇烯(相當(dāng)于成人劑量10 40倍)與藿香正氣液對小鼠小腸蠕動
(墨汁推進(jìn)率)有明顯的促進(jìn)作用(P<0. 05)。
試驗(yàn)例2 (一)、試驗(yàn)藥物
(1) 樣品I :普通紫蘇葉油(紫蘇醛含量40%) 0.戰(zhàn)溶液(100ml含紫蘇葉油 0. 4ml ， 1%CMC-Na乳化稀釋)。
(2) 樣品II:自產(chǎn)紫蘇葉油(紫蘇醛紫蘇烯=25%:15%) 0.496溶液(100ml含 紫蘇葉油0. 4rd, 1%CMC-Na乳化稀釋)。
(3) 樣品III:組合物(紫蘇醛紫蘇烯=25%:15%，用90%提取物1WCMC-Na稀 釋)0. 4%溶液(100ml含組合物0.4ml, 1%CMC-Na乳化稀釋)，
(4) 樣品IV:組合物(紫蘇醛紫蘇烯=15%:25%,用90%提取物1%CMC-Na稀 釋)0. 4%溶液(100ml含組合物0.4ml ， 1%CMC-Na乳化稀釋)
樣品I IV由太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司提供。
(5) 對照品I :藿香正氣液(批號09060754，太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限 公司生產(chǎn))。
(6) 對照品II:體香JH氣液(批號0807024,北京亞東生物制藥有限公司生產(chǎn))。
52.印度墨汁，BDH公司，批號495860011。臨用時(shí)取墨汁，超聲振蕩至勻。
(二) 、試驗(yàn)動物
健康昆明種小白鼠，雌雄兼用，體重18 24g，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心 提供。
(三) 、試驗(yàn)方法與結(jié)果
取昆明種小鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為7個(gè)組，每組10只，即樣品I IV
組、對照品i n組、空白組。
樣品i 、 n、 m、 iv組與對照品i 1i組灌胃給藥劑量相當(dāng)于成人劑量的3o倍， 空白組給予等量的生理鹽水。
試驗(yàn)前l(fā)d禁食不禁水，24h后分別灌胃給予各組小鼠含200mL/L墨汁的生理鹽 水、樣品I IV和對照品I U的混懸液(樣品和對照品用196CMC-Na乳化稀釋，并 加入稱汁，臨用時(shí)超聲混勻)，20min后拉頸處死，立即剖取全部小腸，將其自然擺 直，不加牽引地平鋪于濕潤的玻璃板上，測量墨汁頭端在腸管內(nèi)移動的距離及小腸 全長(從幽門至回盲部)，計(jì)算墨汁推進(jìn)率，結(jié)果見表l。
表l.對小鼠腸娥動的影響(7iSD，n-l0 )
組別小腸長皮墨汁推進(jìn)距離推進(jìn)率
(cm)(cnO(*)
樣品I30.肪±3. 7815- 33±3.6650. 38±13. 76 P=0.916
樣品u38.17 ±2.9223.20±5. 2763. 76±10.01 P=0.017
樣品ni32. 33 ±3. 3019.92 ±3.8562. 02±J2.24 P=0. 048
樣品IV33.35 ±4.7320.30±4.0162. 03 ±7. 92 P=0.040
對照品i30.85 ±4.1420.31±3.2166.21 ±9.68 P=0.0046
對照品ii29.40±5.2215.81 ±4.4653. 54±9.69 P=0.464
空白組34.60±3.2817.09±4.2849. 73 ±12.86
注各用藥組推進(jìn)率與生理鹽水組比較，t檢驗(yàn)。 表1顯示，樣品II IV組和對照品I組對小鼠墨汁推進(jìn)率與空白組(生理鹽水)
比較有顯著性提髙(P〈0.05);樣品I和對照品II與空白組比較無顯著性提高
(P>0. 05)。各組間的對比情況見表2、 3:
表2.對小鼠腸條動的影響(7土sa"-10 )
組別小腸長皮墨汁推進(jìn)距離推進(jìn)率
(cm)(cm)(%)
樣品I30. 85 ±3. 7815. 33±3.6650. 38 ±13. 76
樣品n38.17±2.9223.20±5.2763. 76±10.01 P=0.028
樣品m32.33±3.3019.92±3. 8562. 02±12.24 P=0. 049
樣品1V33. 35 ±4. 7320.30±4.0162. ()3±7.92 1)=0.032
注樣品I組推進(jìn)率與樣品II IV組比較，t檢驗(yàn)。
表2顯示，樣品ii 、 m、 iv組對小鼠遢汁推進(jìn)率與樣品i組比較有顯沐性提高(p<o. 05)。
表3.對小鼠腸頓動的影響(7土sd，"-10 )
翻
小腸長設(shè) (cm)
盈汁推進(jìn)距離 (cm)
推進(jìn)率
對照品I 對照品II
30.85±4.14 29.40土5.22
20.31±3.21
66.21 ±9. 68 1 =0.009
53. 54±9.69
注對照品1糾椎進(jìn)率上J對照品II纟F1比較，t檢驗(yàn)。 表3顯示，對照品I對小鼠墨汁推進(jìn)率與對照品II組比較有極顯教性提高(P<0.01)。
(四)、試驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)顯示，自產(chǎn)紫蘇葉汕(樣品u)、紫蘇醛和紫蘇烯組合物(樣品n、iv)及
體香正氣液(枇號09060754，太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn))對小鼠小 腸蠕動(墨汁推進(jìn)率)有明顯的促進(jìn)作用(P〈0.05);普通紫蘇葉油(樣品I )和藿 香lf.氣液(批號0807024，北京亞東生物制藥有限公司生產(chǎn))對小鼠小腸蠕動(墨 汁推進(jìn)率)無明顯的促進(jìn)作用(P>0.05)。
對促進(jìn)小鼠腸蠕動，自產(chǎn)紫蘇葉油(樣品ll)、紫蘇醛和紫蘇烯組合物(樣品ffl、 IV)效果明顯優(yōu)于普通紫蘇葉油；使用自產(chǎn)紫蘇葉油生產(chǎn)的太極藿香正氣口服液明
顯優(yōu)于使用普通紫蘇葉油生產(chǎn)的市售藿香正氣口服液。
權(quán)利要求
1、紫蘇烯在制備具有促進(jìn)腸蠕動作用藥物中的用途。
2、 紫蘇烯作為紫蘇葉油質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途。
3、 紫蘇烯作為藿香正氣制劑質(zhì)量檢測指標(biāo)的用途。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中藿香正氣制劑為藿香正氣口服 液、藿香正氣液體膠囊或體香正氣酊劑。
5、 一種具有促進(jìn)腸蠕動作用的藥物組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛 的重量比為1-6: 6-1。
6、 根據(jù)權(quán)利要求2的藥用組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛的重量比 為3: 5。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2的藥用組合物，其中紫蘇烯和紫蘇醛的重量比 為5: 3。
全文摘要
本發(fā)明公開了紫蘇烯在制備促進(jìn)腸蠕動作用藥物中的用途，其特征是以紫蘇烯為促進(jìn)腸蠕動作用藥物的活性成分。本發(fā)明還公開了一種具有促進(jìn)腸蠕動作用的藥物組合物，它包括重量比為3-5∶5-3的紫蘇烯和紫蘇醛。
文檔編號A61K31/341GK101664398SQ20091010460
公開日2010年3月10日 申請日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者伍永富, 劉世琪, 卿玉玲, 濤 彭, 楊巧巧, 秦少容 申請人:太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司