專利名稱：三白草根莖總有效部位及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物及其制備方法和用途，具體地說(shuō)，涉及一種三白草根莖總有效部位提取物及其制備方法，以及它在制備胰島素增敏劑類藥物制劑中的用途。
背景技術(shù)：
近20年來(lái)，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)II型糖尿病、高血壓、肥胖、非酒精性脂肪肝、心腦血管血栓性疾病屬于代謝綜合征，其共同基礎(chǔ)為胰島素抵抗。代謝綜合征又稱為胰島素抵抗綜合征。隨著環(huán)境和生活方式的變化，代謝綜合征發(fā)病率高，增長(zhǎng)趨勢(shì)迅猛。如II型糖尿病，目前發(fā)病率比4年前增加30%，全球現(xiàn)有2. 5億患者，我國(guó)有4000萬(wàn)，預(yù)計(jì)2025年全球?qū)⑦_(dá)3. 8億，我國(guó)達(dá)到1億；又如肥胖癥，歐美60%的成人超重，我國(guó)超過(guò)20%，部分發(fā)達(dá)地區(qū)已達(dá)到50%;非酒精性脂肪肝在歐美的發(fā)病率超過(guò)20%，我國(guó)超過(guò)10%。代謝綜合征的嚴(yán)重后果是心腦血管血栓性疾病，該疾病高居全球死亡原因的首位，全球因該病死亡的人數(shù)已達(dá)每年2500萬(wàn)。代謝綜合征具有發(fā)病率、致殘率和死亡率高，而其知曉率、就醫(yī)率及控制率低的特點(diǎn)，已成為社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量。代謝綜合征目前缺乏長(zhǎng)期有效、副作用少的治療方法，根據(jù)代謝綜合征的理論，其治療策略應(yīng)針對(duì)胰島素抵抗，以防治動(dòng)脈粥樣硬化為中心；改善胰島素敏感性，理論上是防治代謝綜合征的關(guān)鍵。有關(guān)專家指出，胰島素增敏劑將在II型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪肝的治療中發(fā)揮重要作用。目前，胰島素增敏劑品種很少，以噻唑二烷酮類藥物為首選， 但這些藥物中，有約25%原發(fā)性失效及導(dǎo)致肝損害、浮腫、增加體重、骨折、心衰等副作用； 又由于這些藥物上市不久，其療效及安全性還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，迫切需要新的胰島素增敏劑，不損害乃至改善肝腎病變的胰島素增敏劑尤為重要。三白草Saururus Chinensis (Lour. )baill是三白草科多年生草本植物，主要分布在我國(guó)中南、西南地區(qū)，四季均可采收，資源豐富。中國(guó)藥典000 收載的中藥三白草為三白草的干燥地上部分，具有清熱解毒、利尿消腫之功效，用于小便不利，淋浙澀痛，白帶，尿路感染，腎炎水腫；外治瘡瘍腫毒，濕疹。三白草在韓國(guó)等也作為民間常用藥物，用于治療水腫、黃疸、淋病等。三白草提取物方面，葉蕻芝等報(bào)道了三白草多糖的降糖作用(葉蕻芝等， 三白草多糖微波提取及其對(duì)糖尿病治療的實(shí)驗(yàn)研究.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004 ;14(6) 28-30)；.三白草總黃酮提取物具有降糖作用(葉蕻芝等，三白草黃酮類化合物對(duì)糖尿病治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004 ;14(3) 33-36) ；Chang W. Choi等報(bào)道了三白草提取物的抗氧劑活性及自由基清除作用(Plant Science,2002 ；163 :1161-1168)； 專利CN 1486733公開(kāi)了三白草提取物在防治前列腺疾病中的用途；專利CN 101234156公開(kāi)了三白草總黃酮提取物的制備方法；專利CN 101019958公開(kāi)了三白草總有效部位在制備保肝、抗乳腺增生、尿路感染、盆腔炎等藥物中的用途；專利CN 101254253公開(kāi)了三白草木脂素提取物在制備保肝藥品及保健品中的應(yīng)用。目前已開(kāi)發(fā)出三白草肝炎顆粒、三白草肝炎糖漿等復(fù)方保肝中藥。活性成分方面，人們已從三白草中分離出揮發(fā)油、黃酮、木脂素、生物堿、鞣質(zhì)等成分，發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、去毒、降糖、保肝、利尿等活性(Sang Hyun Sung等· Hepatoprotective Diastereomeric Lignans from Saururus chinensis Herbs. J. Nat. Prod, 2000 ；63 :1019-1021 ；Tae Chul Moon ^ .Mesodihydroguaiaretic acid isolated from Saururus chinensis inhibits cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase in mouse bone marrow-derived mast cells. Arch Pharm Res，2008 ；31 (5) :606-610)。
對(duì)于三白草地下部分，即三白草根莖，其化學(xué)成分及活性，國(guó)外也有較多研究報(bào)道。三白草根莖主要含木脂素、二萜類、有機(jī)酸類，以及氨基酸、糖類和可水解鞣質(zhì)等，三白草根莖不含黃酮類成分。其木脂素具有抗氧化、ACAT抑制、抗炎、細(xì)胞毒等活性(Woo Song Lee 等· Antioxidant activities of a new lignan and a neolignan from Saururus chinensis. Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters，2004 ；14 :5623-5628 ；Woo Song Lee 等.Human ACAT-I and_2 inhibitory activities of saucerneol B，manassantin A and B isolated from Saururus chinensis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004 ；14 :3109-3112 ；Bang Yeon Hwang 等· Lignans from Saururus chinensis inhibiting the transcription factor NF- κ B. Phytochemistry, 2003 ；64 :765-771 ； Chang-Seob Seo 等.Lignans from the Roots of Saururus chinensis. J. Nat. Prod.， 2008 ；71 :1771-1774)；還從中分離到兩個(gè)呋喃二萜對(duì)PPAR γ有激動(dòng)作用(Bmg Yeon Hwang 等· Two New Furanoditerpenes from Saururus chinenesis and Their Effects on the Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ . J. Nat. Prod, 2002 ；65 :616-617)；其中一脂肪酸甘油醇具有脂蛋白磷脂酶A2 (Lp_PLA2，導(dǎo)致冠心病和中風(fēng)的重要因子)抑制活性(Woo Song Lee 等.Lp-PLA2 inhibitory activities of fatty acid glycerols isolated from Saururus chinensis roots.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005 ；15 :3573-3575)。今為止尚未見(jiàn)文獻(xiàn)記載或研究報(bào)道以木脂素和脂肪酸為活性成分的三白草根莖提取物及其胰島素增敏作用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有胰島素增敏劑藥物的缺陷，本發(fā)明提供一種具有胰島素增敏作用的三白草根莖總有效部位提取物及其制備方法，該提取物可作為胰島素增敏藥物應(yīng)用于胰島素抵抗相關(guān)疾病的治療及預(yù)防。本發(fā)明提供一種三白草根莖總有效部位提取物，其含有三白草根莖總木脂素和總脂肪酸，其重量百分比為10 90% ；進(jìn)一步的，所述的三白草根莖總有效部位提取物中含有總木脂素6% -57%、總脂肪酸4% -33%。。更進(jìn)一步，其三白草根莖總木脂素和總脂肪酸的總重量百分比為40 90%。本發(fā)明所述的三白草根莖總有效部位提取物中，含有一種或幾種具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的木脂素和脂肪酸
權(quán)利要求
1.一種三白草根莖總有效部位提取物，其特征是含有三白草根莖總木脂素和總脂肪酸，其重量百分比為10% 90%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三白草根莖總有效部位提取物，其特征是它含有總木脂素 6% _57%、總脂肪酸 4% -33% ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的三白草根莖總有效部位提取物，其特征是三白草根莖總木脂素和總脂肪酸的總重量百分比為40 90%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三白草根莖總有效部位提取物，其特征是它含有一種或兩種以上的具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的木脂素和脂肪酸
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位提取物，其特征是從三白草 Saururus Chinensis (Lour.) baill 根莖中提取獲得。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位提取物的制備方法，包括以下步驟a、將三白草根莖經(jīng)過(guò)適當(dāng)粉碎后，用甲醇或乙醇，或含水醇類，室溫或加熱提取1 3 小時(shí)，可重復(fù)提取1 3次，然后濾去藥渣，濾液在常壓或減壓下濃縮至無(wú)醇味；b、將上述提取濃縮液補(bǔ)加適量水后用等體積的乙酸乙酯萃取3 5次，萃取液經(jīng)減壓回收乙酸乙酯后，得浸膏，經(jīng)真空或冷凍干燥成干粉，得三白草根莖總有效部位提取物。
7.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位提取物在制備胰島素增敏劑類藥物制劑中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述的藥物是預(yù)防和治療II型糖尿病、 高血壓、肥胖、非酒精性脂肪肝、心腦血管血栓性疾病等胰島素抵抗相關(guān)疾病的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的三白草根莖總有效部位提取物的用途，其特征在于所述的藥物制劑含有權(quán)利要求1、2任一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位的提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任意一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位提取物的用途，其特征在于所述的藥物制劑為口服片劑、膠囊、口服液或注射液。
11.一種藥物組合物，其特征在于其含有權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的三白草根莖總有效部位提取物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種三白草根莖總有效部位提取物，它含有三白草根莖總木脂素和總脂肪酸，其重量百分比為10％～90％。本發(fā)明還提供了提供一種三白草根莖總有效部位的制備方法和用途。本發(fā)明三白草根莖總有效部位提取物可用于制備胰島素增敏劑類藥物制劑，具有良好的胰島素增敏作用，可將其制成口服片劑、膠囊等多種劑型，適用于胰島素抵抗相關(guān)疾病(如II型糖尿病、高血壓、肥胖、非酒精性脂肪肝、心腦血管血栓性疾病)的治療，具有療效顯著、價(jià)格低廉、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/357GK102327368SQ20111026155
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月6日
發(fā)明者何玲, 及元喬, 張燕, 張蔚瑜, 晏菊芳, 李麒麟, 楊正平, 楊騰, 鄧玉碧, 陳欣 申請(qǐng)人:成都地奧制藥集團(tuán)有限公司