專利名稱：含有坦洛新(緩釋)和非那雄胺(速釋)的復(fù)方片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到含有坦洛新(緩釋)和非那雄胺(速釋)的復(fù)方片劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸坦洛新
化學(xué)名稱5-[ (2R) -2-[2- (2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯橫酸胺鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
SOaNH1
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八OCH1JCHam 一 .、-·.·/\ 一一 OCH3
「Ζ^ 'CH3—、!廠 HG.
分子式C20H28N205S · HCI
分子量444. 9ο鹽酸坦洛新是新型al受體阻滯劑，可選擇性地阻斷膀胱頸、前列腺腺體及被膜的平滑肌al受體，降低平滑肌張力，降低下尿路阻力，從而改善因前列腺肥大引起的排尿障礙。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，鹽酸坦洛新可選擇性地阻斷大鼠、兔的腎上腺素al受體。其作用比哌唑嗪強(qiáng)12 — 22倍，比酚妥拉明強(qiáng)45 140倍。對人及動(dòng)物尿道、膀胱和前列腺的al受體阻斷作用，比哌唑嗪強(qiáng)2. 2 98倍，比酚妥拉明強(qiáng)40 320倍。麻醉犬研究顯示，鹽酸坦洛新可明顯降低前列腺部位的壓力，但對麻醉大鼠節(jié)律性膀胱收縮及膀胱內(nèi)壓力無明顯影響。實(shí)驗(yàn)證明，鹽酸坦洛新吸收良好，主要分布于肝臟和腎臟，大鼠、犬連續(xù)21天經(jīng)口給藥未見蓄積性。健康成人口服鹽酸坦洛新緩釋制劑O.1 O. 6mg后7 8小時(shí),血藥濃度達(dá)峰值，Cmax為5. 9±1. Ong/ml, Cmax和AUC均與給藥劑量成比例上升。tl/2約9 11.6小時(shí)。連續(xù)給藥4天，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。藥物主要在肝臟代謝，給藥后30小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物排泄率為12% 24%，連續(xù)給藥尿排泄率不變。鹽酸坦洛新一般無嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶可出現(xiàn)頭暈及蹣跚感，多可自愈。極少數(shù)人偶可出現(xiàn)皮疹，需停藥。少數(shù)人有胃腸道不適，飯后服藥多可避免。鹽酸坦洛新緩釋膠囊是日本山之內(nèi)制藥株式會社研制的第三代的a腎上腺受體拮抗劑，于1993年在日本首次上市，2004年9月，山之內(nèi)制藥株式會宣布增加兩個(gè)新劑型，即口腔崩解片(O.1mg和O. 2mg兩個(gè)規(guī)格)和口服控制吸收緩釋片獲準(zhǔn)上市，同時(shí)獲準(zhǔn)上市的國家還有荷蘭。目前該品種原料和制劑國內(nèi)已有多家獲得生產(chǎn)批件，如江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司的鹽酸坦洛新緩釋膠囊(國藥準(zhǔn)字H20050392)、浙江海力生制藥有限公司的鹽酸坦洛新緩釋膠囊(國藥準(zhǔn)字H20020623)、昆明積大制藥有限公司的鹽酸坦洛新緩釋片(國藥準(zhǔn)字 H20051461)。非那雄胺
權(quán)利要求
1.一種含有坦洛新和非那雄胺藥物組合物復(fù)方片劑的處方及制備方法。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物復(fù)方片劑，其特征在于坦洛新為緩釋，非那雄胺為速釋。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物復(fù)方片劑，其特征在于坦洛新為其在藥學(xué)上可接受的鹽的形式，如鹽酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽，枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物復(fù)方片劑，其特征在于坦洛新的用量為0.05mg IOmg,非那雄胺的用量0. 5mg 50mg。
5.如權(quán)利要求2所述的坦洛新緩釋制備方法可以是親水凝膠骨架型、蠟質(zhì)骨架片、緩釋顆粒包衣或者緩釋微丸。
6.如權(quán)利要求2所述的非那雄胺速釋制備方法可以是原輔料混合均勻后進(jìn)行濕法制粒、或者將非那雄胺分散于溶劑中再加輔料進(jìn)行制粒、或者原輔料干法混合。
7.如權(quán)利要求2所述的含有坦洛新(緩釋)和非那雄胺(速釋)的復(fù)方片劑的壓制方法可以是將坦洛新緩釋層和非那雄胺速釋層進(jìn)行雙層壓片，也可以是含有坦洛新的顆粒進(jìn)行緩釋包衣后再和非那雄胺速釋顆粒進(jìn)行混合后壓片，也可以是含有坦洛新的緩釋微丸和非那雄胺速釋顆粒進(jìn)行混合后壓片。
8.如權(quán)利要求2所述的坦洛新緩釋部分制劑成型所用到的填充性或者制備空白丸心輔料有微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及到含有坦洛新(緩釋)和非那雄胺(速釋)的復(fù)方片劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
文檔編號A61P13/08GK103006668SQ20121052579
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月10日
發(fā)明者燕立波, 王麗, 趙暉, 程思 申請人:江蘇開元醫(yī)藥化工有限公司, 安徽賽諾醫(yī)藥化工有限公司, 南京賽諾醫(yī)藥科技有限公司