專利名稱：用布洛芬β環(huán)糊精包合物制成的治療痔瘡的外用藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及一種用布洛芬β環(huán)糊精包合物制成的治療痔瘡的外用藥物，該藥物可以用于治療痔瘡，該藥物可以制成軟膏劑、凝膠劑、栓劑等外用制劑。
背景技術(shù)：
:痔瘡是常見病、多發(fā)病。它是直腸末端粘膜下和肛管皮下靜脈叢瘀血曲張、擴(kuò)大形成的柔軟的靜脈團(tuán)，任何年齡均可發(fā)生，以20 50歲中青年多見，其主要癥狀是便血、脫出、疼痛、反復(fù)發(fā)作，并隨年齡增加發(fā)病率逐漸增加。痔瘡腫痛一般多因血栓形成或肛緣皮膚損傷感染所致。其發(fā)病特點是:發(fā)病急，局部疼痛較劇烈，可出現(xiàn)水腫、出血、瘀血、分泌物增多，嚴(yán)重時可出現(xiàn)大小便困難，影響了人們正常的生活、學(xué)習(xí)和工作。目前，對于外痔腫痛的患者一般多采用手術(shù)療法和非手術(shù)療法兩種方法。肛腸科手術(shù)與其他外科手術(shù)一樣，會對局部組織造成一定的損害,如術(shù)后并發(fā)癥。其主要并發(fā)癥有疼痛、創(chuàng)緣水腫、創(chuàng)面滲血、創(chuàng)面愈合遲緩等，另外還有肛門墜脹感、創(chuàng)面感染、肛管皮膚缺損、肛門狹窄、大便失禁等。痔術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，痛苦大，直接影響患者的生活質(zhì)量。非手術(shù)療法應(yīng)作為臨床的首選療法。但是目前治療痔瘡的外用藥物一般以中藥為主，西藥很少。因此擬開發(fā)一種患部藥物濃度高的新的外用治療痔瘡的藥物。布洛芬是1969年上市的一種療效確切、安全性高、毒副作用小的烷基苯丙酸類解熱、鎮(zhèn)痛、消炎藥。現(xiàn)已在臨床上廣泛用于治療各種感冒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷及外科·術(shù)后疼痛等。布洛芬主要通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶的生物合成來阻斷前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮療效。布洛芬?guī)缀醪蝗苡谒?，在胃腸中消除快，且較明顯的胃腸道副反應(yīng)限制了口服劑型的應(yīng)用。目前已成功將其開發(fā)成外用制劑，具有很好的應(yīng)用前景。但是至今未有用于治療痔瘡的報道。布洛芬溶解性不好，且有刺激性，因此我們將其制備成β環(huán)糊精包合物，以便增加其溶解度，降低其刺激性。布洛芬局部使用用于治療痔瘡未見報道。同類的具有相似藥理作用的藥物亦可使用包合的方法來制備治療痔瘡的局部使用的藥物。用布洛芬β環(huán)糊精包合物制成的外用藥物用于治療痔瘡未見報道
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明涉及一種含有布洛芬β環(huán)糊精包合物的外用藥物。該外用藥物可以是軟膏劑、凝膠劑、栓劑等外用制劑。該外用藥物可以用于痔瘡的局部治療，具有高效、安全、使用方便等特點。布洛芬β環(huán)糊精包合物在藥物中的重量比以布洛芬計算為0.1_4%，優(yōu)選布洛芬重量比為0.5%。本發(fā)明的目的是將布洛芬β環(huán)糊精包合物制備成治療痔瘡的外用制劑。本發(fā)明克服了布洛芬溶解性不好，刺激性大的缺點，首次提出用布洛芬β環(huán)糊精包合物制備外用制劑治療痔瘡。布洛芬經(jīng)過包合后用于局部治療痔瘡的方法為本發(fā)明首次提出。
本發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)該外用藥物治療痔瘡的療效優(yōu)于目前市售的痔瘡膏。
具體實施例以下結(jié)合具體實施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例1布洛芬β環(huán)糊精包合物(含布洛芬0.5g)約4g，軟膏基質(zhì)99g，制成軟膏劑。實施例2布洛芬β環(huán)糊精包合物乳膏對痔瘡志愿者的療效觀察本文所有研究對象均來自已經(jīng)確診的患者，共30例，隨機(jī)分為兩組，治療組15例，對照組15例。I診斷依據(jù)如下:1.1肛緣皮下突發(fā)青紫色腫塊，局部皮膚水腫，腫塊初起尚軟，疼痛劇烈，漸變硬，可活動，觸痛明顯。多見于血栓性外痔。1.2肛緣皮膚損傷或感染，呈紅腫或破潰成膿，疼痛明顯。多見于炎性外痔。2觀察方法將30例患者隨機(jī)分為治療組15例和對照組15例。使用藥物治療一個療程后，將治療組與對照組進(jìn)行兩組病情療效結(jié)果比較和兩組總體療效結(jié)果比較。3治療方法 治療組:使用本發(fā)明痔瘡膏，每日2次，5天為一療程。對照組:使用馬應(yīng)龍痔瘡膏，每日2次，5天為一個療程。4療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)肛腸科病證療效標(biāo)準(zhǔn)》評定如下:4.1治愈:癥狀消失，痔消失，局部疼痛及水腫消失。4.2好轉(zhuǎn):癥狀改善，痔縮小，疼痛及水腫基本消失。4.3未愈:癥狀體征均無變化(水腫疼痛治療以5天為限，超過5天無好轉(zhuǎn)視為未愈)。5治療結(jié)果治療組治愈3例，好轉(zhuǎn)11例，未愈I例。對照組治愈I例，好轉(zhuǎn)9例，未愈5例。兩組總體療效比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理(P < 0.05)，結(jié)果顯示治療組療效明顯優(yōu)于對照組。目前市售治療痔瘡的局部使用的藥物沒有布洛芬的組分，因此我們的發(fā)明是具有創(chuàng)新性的。并且療效優(yōu)于市售產(chǎn)品，具有實用性。實施例3布洛芬β環(huán)糊精包合物乳膏的動物刺激性觀察I實驗方法:選用健康的新西蘭白兔8只，分為正常皮膚組和破損皮膚組各4只，采用同體左右側(cè)自身對比法，雌雄各半。試驗前對給藥區(qū)進(jìn)行脫毛處理，左右各一塊，去毛范圍3*3厘米。破損皮膚組在用藥部位劃“井”字，以滲出血為度。每組左側(cè)脫毛處涂藥0.5g，右側(cè)涂等量市售布洛芬乳膏對照。貼敷時間4小時，每天I次，連續(xù)7天。每次貼敷結(jié)束后，除去供試品并用溫水或無刺激性溶劑清潔給藥部位。每次涂藥前仔細(xì)觀察涂藥處皮膚有無紅斑、水腫，停藥后繼續(xù)觀察3天，按新藥毒理技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行皮膚刺激性評價。2皮膚刺激性評價:(I)評分標(biāo)準(zhǔn):紅斑:無紅斑O分；輕度紅斑(勉強(qiáng)可見)I分；中度紅斑(明顯可見)2分；重度紅斑3分；紫紅色紅斑到輕度焦痂形成4分。水腫:無水腫O分；輕度水腫(勉強(qiáng)可見)I分沖度水腫(明顯隆起)2分；重度水腫(皮膚隆起1mm，輪廓清楚)3分；嚴(yán)重水腫(皮膚隆起> Imm并有擴(kuò)大)4分。最高總分值8分。(2)皮膚刺激強(qiáng)度評價標(biāo)準(zhǔn):0-0.49分無刺激性；0.50-2.99分輕度刺激性；3_5.99分中度刺激性；6.00-8.00分強(qiáng)刺激性3皮膚刺激性實驗結(jié)果:表I刺激性實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種用布洛芬β環(huán)糊精包合物制成的治療痔瘡的外用藥物，其特征在于它由解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥布洛芬的β環(huán)糊精包合物制成。
2.如權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于所述的布洛芬β環(huán)糊精包合物在藥物中的重量比以布洛芬計算為0.1_4%，優(yōu)選布洛芬重量比為0.5%。
3.如權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于它是一種治療痔瘡的藥物。
4.權(quán)利要求1所述的外用藥物，劑型可包括軟膏、凝膠、栓劑等劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由布洛芬β環(huán)糊精包合物制成的外用藥物。該外用藥物可以是軟膏劑、凝膠劑、栓劑等外用制劑。該外用藥物用于痔瘡治療，具有高效、安全、使用方便等特點。
文檔編號A61K31/192GK103239732SQ20131020210
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月28日
發(fā)明者李仲昆 申請人:李仲昆