專利名稱：一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療燒燙傷的組合物，特別是涉及一種以中草藥為原料的燒傷藥物。
背景技術(shù)：
燒傷，中醫(yī)稱為火燒瘡、湯火傷、火瘡、湯潑火傷等。關(guān)于燒傷的病機認識和治療，歷代勞動人民在向疾病作斗爭的實踐中，積累了豐富的經(jīng)驗。祖國醫(yī)學(xué)對燒傷的研究，歷史悠久，貢獻很大。晉代葛洪《肘后方》(公元341年)和晉末《劉涓子鬼遺方》(公元483年)中，已有治療湯火灼傷的記載，其中以柏白皮、山梔、白芷、丹參、甘草等具有抗菌消炎、活血收斂作用的藥物，以豬脂熬膏外敷等方法迄今仍被后人廣泛使用。唐代孫思邈《千金方》(公元652年)初步提出了燒傷的內(nèi)服外治方法，其中梔子、黃芩、白蘞等配成的藥液清洗創(chuàng)面具有特效。之后王燾之《外治秘要》(公元752年)和王肯堂《外科準(zhǔn)繩》(公元1602年)中對燒傷的治療記錄甚詳，是燒傷治療中的一項寶貴經(jīng)驗。
在燒傷治療中，燒傷創(chuàng)面的處理和用藥最為關(guān)鍵。近年來，國內(nèi)外對防治燒傷的實驗及臨床研究皆有較大進展，目前在治療燒燙傷中最常用的是京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，京萬紅軟膏雖然也屬于純中藥制劑，但由于其換藥次數(shù)多、療程較長、容易造成痂下感染等缺點常不被采用，磺胺嘧啶銀軟膏雖然具有較好的抑菌效果，但其作用單一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明的治療燒燙傷的藥物組合物，是由下述重量比例的原料制備的
大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
優(yōu)選的重量比例的原料如下大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
本發(fā)明還涉及一種浸漬有治療有效量的上述藥物組合物的紗布。
本發(fā)明還涉及一種治療有效量的上述藥物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的外用輔料組成的制劑，所說的外用輔料包括凡士林等，所說的制劑為軟膏。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70-80℃時再加入冰片和攪拌均勻，待涼即可裝瓶備用。
本發(fā)明的燒傷藥物是經(jīng)過多年在民間和醫(yī)院臨床使用，從中醫(yī)藥學(xué)角度，反復(fù)篩選而得到的優(yōu)選配方，選用上述五種成分是因為大黃為蓼科多年生草本植物掌葉大黃、堂古特大黃或藥用大黃的根或根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其功效為瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀。外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙。臨床應(yīng)用因其清熱解毒、清火消腫，故煎、為膏、為末、為酊等涂、洗、敷水火燙燒灼，療效顯著。其藥理作用抗菌，有效成分為蒽醌衍生物，其中以大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等抗菌作用較強。體外實驗最敏感的細菌為葡萄球菌、鏈球菌，其次為綠膿桿菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎雙球菌。其抑制原理是這些蒽醌衍生物對細菌的核酸和蛋白質(zhì)的合成有明顯抑制作用，并有收斂作用。
赤芍為毛莨科植物芍藥或川赤芍的干燥根。性苦，微寒，歸肝經(jīng)。赤芍始載于《本經(jīng)》，列為中品，古人用芍藥主治“腹痛、頭痛、腫膿”，陶弘景將芍藥分為赤、白兩種，赤芍功能主治為清熱涼血，散瘀止痛，外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙、跌打損傷、瘀積作痛。
桃樹皮為薔薇科植物桃Amygdalus L.，或山桃Adavidiana C.de Vos exHenry除去栓皮的樹皮。夏秋季剝?nèi)。兴闀窀?。本品味苦、辛，無毒。主要成分為桃皮素、柚皮素、橙皮素等成分。具有清熱利濕，解毒，殺菌的功效。主治瘡癰腫毒、燒燙傷、瘰疬、濕瘡、濕癬以及各種疼痛。
冰片為龍腦香科常綠喬木龍腦香的樹干經(jīng)蒸餾冷卻而成的結(jié)晶，稱龍腦冰片，其主要成分有右旋龍腦龍腦香二醇酮等，應(yīng)用于局部對感覺神經(jīng)的刺激較輕，而有某些止痛及溫和的防腐作用，體外試驗對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、豬霍亂弧菌有抑制作用，在臨床應(yīng)用中，對燒傷創(chuàng)面及其感染創(chuàng)面具有清熱消炎，消腫止痛，防腐生肌之功效。
蜂蠟為蜂科昆蟲中華蜜蜂等分泌的蠟質(zhì)，經(jīng)精練而成。其功效為解毒、收斂、生肌、止痛。主治瘍癰久潰不斂，水火燙傷等癥。臨床應(yīng)用主要是燒傷外制之基質(zhì)，亦可制成蜂蠟膏涂抹創(chuàng)面。其化學(xué)成分主要有四類，即酯類(軟脂酸蜂花酯約占80％)、游離酸類、游離醇類、烴類。
芝麻油為胡麻科植物芝麻的成熟種子中壓出的脂肪油，載于《本草經(jīng)集注》。其功效為潤燥通便、解毒、生肌，主治瘡腫、潰瘍、疥癬，皮膚皸裂等癥。臨床應(yīng)用主要為解毒生肌、潤膚止痛，是燒傷科油劑、糊劑、軟膏劑、紗布劑等外制法制劑良好的賦形劑。其主要成分為亞油酸甘油酯35.2％、油酸甘油酯46％、軟脂酸性甘油酯7.3％、硬脂酸性甘油酯4.4％。此處方成份，相互提攜、相益得彰，在治療燒傷、燙傷中具有絕好療效。
本發(fā)明的治療燒燙傷的藥物組合物為一種外用藥物，其使用方法與常規(guī)的外用治療燒燙傷的藥物相同。
本發(fā)明的藥物無毒性，臨床應(yīng)用證明，對各種燒燙傷均有十分顯著的療效。
綜上所述本燒燙傷配伍合理、組方簡單，治療效果滿意，具有止痛，減少滲出有濕潤的作用，同時又有收斂的效能，價格低廉，愈合快，痛苦小有明顯抑菌抗感染的藥物。本發(fā)明藥物可使深度燒傷創(chuàng)面以及散在的肉芽創(chuàng)面，可使之由油污不潔，轉(zhuǎn)為新鮮致密，促進周邊上皮及芽面殘存的皮島增生蔓延，不用植皮，創(chuàng)面即可愈合，這樣就減輕可病人痛苦，尤其對幼兒、老人、體弱的病人更具有現(xiàn)實意義，對晚期散在肉芽創(chuàng)面能加速創(chuàng)面愈合，愈合后瘢痕松軟，外觀平整，色澤粉紅，很少孿縮，這對于縮短療程，保證肢體功能也很有價值。在保護創(chuàng)面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有綜合的作用，本藥處方搭配合理、作用明確，在臨床驗證中具有明顯的療效，尤其適合于在軍事戰(zhàn)爭中的一線急救中使用。
具體實施例方式
實施例1選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70℃時再加入冰片攪拌均勻，待涼即可裝瓶，備用。
實施例2選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至80℃時再加入冰片，攪拌均勻，待涼后，將其平攤于折疊紗布上，厚度以2mm為宜，待高溫消毒后，即得油紗布，備用。
實施例3
選取大黃50份、赤芍280份、桃樹皮250份、冰片50份、蜂蠟120份、麻油5000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70℃時再加入冰片，攪拌均勻，待涼即可裝瓶，備用。
實施例4采用實施例1的藥物進行治療病例1張××，男，44歲，工人，火焰燒傷面積22％，屬深I(lǐng)I o至IIIo混合型，雙手指燒傷嚴(yán)重，九個手指伸指肌腱及部分骨質(zhì)外露，已形成干性壞死，首先將壞死組織清除，外敷本藥27天創(chuàng)面愈合。
病例2王××，男，3周歲，頭部熱水燙傷感染，形成片塊肉芽創(chuàng)面，在門診應(yīng)用本燒傷藥治療，日換藥一次，創(chuàng)面轉(zhuǎn)為新鮮，肉芽面上皮增生，用藥18天創(chuàng)面全部愈合，愈合后皮膚粉紅、平坦、較軟。
病例3賈××，女，18歲，學(xué)生，開水燙傷腳面(淺II o，大面積形成水泡、紅、腫、熱、痛)，經(jīng)敷本藥后，立即疼痛減輕，經(jīng)6天治療，痊愈。
從2002年8月至2004年12月，某醫(yī)院收治各種燒傷、燙傷病人共78例，年齡最大66歲，年齡最小3歲，創(chuàng)面最大面積29×21平方厘米，最小面積2.5×2.5平方厘米。采用實施例1的藥物，治療效果見表1。
表1

從2003年2月至2005年1月，某醫(yī)院收治大、中、小各種燒傷、燙傷病人共63例，年齡最大71歲，年齡最小2歲，創(chuàng)面最大面積31×16平方厘米，最小面積2×2平方厘米。采用實施例1的藥物，治療效果見表2。
表2

療效評判標(biāo)準(zhǔn)燒傷創(chuàng)面采用以往治療時間比較或直接與對照組比較，觀察其療效提前愈合為療效顯著；有提前愈合趨勢為有效；未提前者為無效。
討論燒、燙傷作為一種特殊的創(chuàng)傷，其創(chuàng)面愈合有以下特點(1)創(chuàng)面易于感染，愈合時間較長；(2)治療費用較高；(3)愈合后極易產(chǎn)生增生性瘢痕，導(dǎo)致畸形和功能障礙。
為此，能否明顯地加快燒傷創(chuàng)面的愈合和有效地防止后期的瘢痕增生，是目前燒傷治療的難點和重點。同時，也是評價燒傷治療水平高低的重要指標(biāo)?！皩嵤├?”采用中藥制劑，在止痛、抗菌等方面明顯優(yōu)于京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏。具有殺菌，去腐生肌，解毒收斂和消炎止痛等作用，其療效較為顯著，可能在于改善了局部的微循環(huán)、促進了上皮細胞活化與增殖，從而加速了創(chuàng)面愈合。
治療組和對照組的病例在疼痛、燒傷度數(shù)等方面基本相同。燒傷面積采用新九法和桂氏手掌法相結(jié)合的方法計算燒傷面積，燒傷深度的診斷采用國際和我國通用的三度四分法。見下表3。
表3

試驗結(jié)果治療組用藥后創(chuàng)面滲出減少，深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面用藥后第三天可見創(chuàng)面基底泛紅，一周后開始痂溶。十天左右可見有皮島；其修復(fù)過程是溶長并進。愈合時間較對照組提前(見表4)；有效率98.41％(見表5)。
表4(t/d.x±s)

表5 療效評價

實施例5皮膚急性毒性試驗(1)試驗?zāi)康?觀察動物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的毒性情況。
(2)實驗動物 成年健康家兔(日本大耳兔，SCXK滬2002-0002)體重2kg，給藥前24小時在兔子兩側(cè)脫毛，脫毛面積每側(cè)75cm2，總面積150cm2。家兔分為3組(空白組、低劑量組、高劑量組)，每組4只，受試動物應(yīng)皮膚光滑、無損傷、無皮膚病。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，不經(jīng)稀釋直接涂抹，使受試藥物與皮膚有良好的接觸。
(4)實驗方法 將受試物均勻涂敷于動物背部脫毛區(qū)，并用適宜方法固定，受試家兔在給藥24小時后，可用溫水除去殘留受試物，每日觀察，連續(xù)14天。
(5)實驗結(jié)果 經(jīng)過對受試動物的觀察，其毛發(fā)、眼睛、黏膜、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動均無異樣變化。
2皮膚刺激性試驗(1)試驗?zāi)康?觀察動物皮膚接觸受試物后的刺激反應(yīng)情況。
(2)實驗動物 成年健康家兔(日本大耳兔，SCXK滬2002-0002)，體重2kg，給藥前24小時在兔子兩側(cè)脫毛，脫毛面積每側(cè)50cm2，總面積100m2。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，直接涂抹。
(4)實驗方法 選取3只家兔，在受試區(qū)和對照區(qū)一次或多次分別涂抹1ml受試藥物或藥物賦形劑，然后固定。24小時后用溫開水去除殘留藥物和賦形劑，去除受試藥物后1、24、48和72小時觀察涂抹部位有無紅斑和水腫情況。
(5)評價依據(jù) 每只動物試驗結(jié)果按表1進行刺激反應(yīng)評分，計算出平均分值，然后按表2進行刺激強度評價。
表1 皮膚刺激反應(yīng)評分

表2 皮膚刺激強度評價


(6)實驗結(jié)果 實驗結(jié)果見表3。
表3 皮膚刺激實驗結(jié)果

從上述結(jié)果可知，空白組和受試藥物組均未發(fā)生紅斑和水腫情況，其得分為0，其分值小于0.5，故為無刺激性。
3皮膚致敏試驗(1)試驗?zāi)康?通過動物皮膚重復(fù)接觸受試物后，觀察機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)。
(2)實驗動物 豚鼠(SCXK滬2002-0002)雌雄各半，體重在250-300g。給藥前24小時在豚鼠兩側(cè)脫毛，脫毛面積每側(cè)3×3cm2，總面積約9cm2。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，不經(jīng)稀釋直接涂抹。陽性致敏物為2，4-二硝基氯苯。
(4)實驗方法 將豚鼠按體重性別隨機分為三組，每組10只，雌雄各半。第一組給受試藥物，第二組空白對照(賦形劑)，第三組為陽性對照組(給陽性致敏物)。
①致敏接觸 將受試物0.1-0.2ml涂在動物左側(cè)脫毛區(qū)，用適宜方法固定，持續(xù)6h。第7天和第14天，以同樣方法重復(fù)一次，空白對照組和陽性對照組方法同上。
②激發(fā)接觸 于末次給受試物致敏后14天，將受試物0.1-0.2ml涂在動物右側(cè)脫毛區(qū)，6h后去掉受試物，即刻觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。反應(yīng)平均值＝(紅斑形成總分+水腫形成總分)/動物總數(shù)。
(5)評價標(biāo)準(zhǔn) 見表4和表5。
表4 皮膚過敏反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)

表5 致敏率分類

(6)實驗結(jié)果 根據(jù)受試藥物在動物皮膚所出現(xiàn)的反應(yīng)情況，其過敏評分和致敏率結(jié)果見表6和表7。
表6 皮膚過敏反應(yīng)評分(n＝10)

表7 藥物致敏率結(jié)果

在皮膚過敏試驗中，空白組均無紅斑和水腫出現(xiàn)，受試藥物組有1只出現(xiàn)輕度紅斑，計算得其致敏率為10％，經(jīng)判斷本藥物屬于輕度致敏性。
4試驗結(jié)論該藥經(jīng)過對其急性毒性試驗、皮膚刺激試驗、皮膚致敏試驗研究，結(jié)果表明受試動物在體重、皮膚、毛發(fā)、眼睛、黏膜以及在呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面均無異樣現(xiàn)象，無皮膚紅斑和水腫等刺激現(xiàn)象；在致敏試驗中，其致敏率為10％。
綜上所述，該藥為無毒、無刺激性、輕度致敏性藥物。
權(quán)利要求
1.一種用于治療燒燙傷的藥物組合物，其特征在于，是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療燒燙傷的藥物組合物，其特征在于，由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
3.一種浸漬有治療有效量的權(quán)利要求1或2的藥物組合物的紗布。
4.一種含有治療有效量的權(quán)利要求1或2的藥物組合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的外用輔料組成的制劑。
5.制備權(quán)利要求1或2的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70-80℃時再加入冰片，攪拌。
6.一種藥物組合物在制備治療燒燙傷藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法。其特征在于它是由下述重量配比的原料組成大黃50－350份、赤芍20－280份、桃樹皮30－250份、冰片5－50份、蜂蠟1－120份、麻油500－5000份。首先將大黃、赤芍以及桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70－80℃時再加入冰片和攪拌均勻，待涼即可裝瓶或制備成油紗布使用。本藥物處方組成簡單，在保護創(chuàng)面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有明顯的作用，尤其適合于在軍事戰(zhàn)爭中燒傷一線急救的使用。
文檔編號A61K31/045GK1823971SQ20051011230
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者劉玉明, 靳小青, 谷愛梅, 黃寶康, 沈越, 陸翠琴 申請人:中國人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)研究所