專(zhuān)利名稱(chēng)：片劑組合物的制作方法
領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含藥物活性成分的片劑組合物。
背景口服給藥組合物以許多形式，如包括凝膠劑、乳劑和懸浮液的液體溶液；或諸如粉末劑、顆粒劑和片劑的固體劑型，給予病人。以固體形式，特別是片劑給藥的組合物通常趨于整個(gè)吞服或咀嚼。
許多消費(fèi)者，特別是難以吞服片劑的人(如老年人或孩子)更喜歡能通過(guò)咀嚼容易地?cái)z入的片劑。這類(lèi)人群需要在口腔里咀嚼時(shí)馬上溶解的片劑。
但是，常規(guī)的片劑對(duì)使用者產(chǎn)生不可接受的口感(即產(chǎn)品在口腔里的總體感覺(jué))。產(chǎn)生不可接受口感的產(chǎn)品屬性包括苦味(典型地由包含在片劑里的藥物活性物產(chǎn)生)和砂礫感(即由舌頭和上腭感受到的組成片劑的顆粒質(zhì)感)。這類(lèi)不可接受的口感性質(zhì)會(huì)使使用者難以吞下(咀嚼或非咀嚼形式的)片劑。
通過(guò)吞服和/或咀嚼口服給藥后出現(xiàn)不受歡迎的苦味特征的活性組分包括，如用于藥物組合物的撲熱息痛、氨芐青霉素、阿齊紅霉素(azithromycin)、撲爾敏、西咪替丁、右甲嗎喃、苯海拉明、紅霉素、布洛芬、青霉素、保泰松、假麻黃堿、雷尼替丁、安體舒通和茶堿。參見(jiàn)Keating的美國(guó)專(zhuān)利2，990，332，Koff的美國(guó)專(zhuān)利3，138，525，Raghunathan的美國(guó)專(zhuān)利4，221，778和Kelleher的美國(guó)專(zhuān)利4，996，047。
已頒布了各種用于解決苦味和/或砂礫感的制劑。例如，美國(guó)專(zhuān)利3，138，525(Koff，1964，6，23頒布)；美國(guó)專(zhuān)利4，221，778(Raghunathan，1980，9，9)；和美國(guó)專(zhuān)利4，996，047(Kelleher等，1991，2，26)。
根據(jù)上述內(nèi)容，人們很需要具有改善的口感和/或易于吞服的藥物傳送片劑組合物。
概述本發(fā)明涉及一種包含藥物活性物；增稠劑；和糖劑的組合物；其中組合物為固體形式，增稠劑與糖劑的比例會(huì)使組合物與唾液接觸時(shí)成糊劑。
閱讀了下面的說(shuō)明書(shū)和所附的權(quán)利要求書(shū)后可以更好地理解本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)。
詳述說(shuō)明書(shū)有特別指出和清楚地要求本發(fā)明保護(hù)范圍的權(quán)利要求書(shū)，同時(shí)，下列闡述可以使人們更好地理解本發(fā)明。
除非另指，本文所有的百分?jǐn)?shù)和比率以總組合物的重量為基。
除非特別指出，本文所有的測(cè)量在25℃作出。
除非特別指出，本文所有組分的百分?jǐn)?shù)、比率和水平基于組分的真實(shí)用量，不包括市售的產(chǎn)品中混入的溶劑、填料或其它物質(zhì)。
本文述及的所有公開(kāi)物、專(zhuān)利申請(qǐng)和已頒專(zhuān)利全文并入本文供參考。任何參考文獻(xiàn)的引用不是承認(rèn)它作為現(xiàn)有技術(shù)對(duì)本發(fā)明有可用性。
本文中“包括、包含”表示可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它組分。該術(shù)語(yǔ)涵蓋了術(shù)語(yǔ)“由…構(gòu)成”和“基本上由…構(gòu)成”。
本文中的“固體片劑”表示具有硬質(zhì)形狀的物質(zhì)，它通過(guò)將預(yù)混合的顆粒壓制成預(yù)定形狀或直接壓制成所含的組分而制得，包括如丸劑、錠劑(lozenges)和糖錠(troches)。
本文的“糊劑”表示一種具有較高或較低粘度的光滑液體形式的物質(zhì)，如凝膠形式和霜?jiǎng)┬问健?br> 本發(fā)明涉及一種包含藥物活性物；增稠劑；和糖劑的組合物；其中組合物為固體形式，增稠劑與糖劑的比例會(huì)使組合物與唾液接觸時(shí)成糊劑。據(jù)信，當(dāng)片劑用水濕潤(rùn)時(shí)，水開(kāi)始滲透，溶脹其結(jié)構(gòu)，溶解并破壞其形狀，從而片劑的結(jié)構(gòu)變成糊劑。
本申請(qǐng)的實(shí)施方案有許多優(yōu)點(diǎn)，包括改善的口感和/或在口腔里的溶解改善。例如，本發(fā)明的一個(gè)方面，當(dāng)片劑與口腔里的唾液接觸時(shí)，片劑組合物轉(zhuǎn)變?yōu)楹齽＿@類(lèi)糊劑使使用者易于吞下組合物。本發(fā)明的另一方面，糊劑通過(guò)，如掩蓋由藥物活性物產(chǎn)生的苦味和/或減少使用者經(jīng)歷的任何砂礫感來(lái)提供改善的口感。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案里，包含在組合物里的增稠劑與糖劑的比至少約1∶7。據(jù)信，這樣的比率在組合物與口腔里的唾液接觸時(shí)能使增稠劑的單個(gè)顆粒保持分隔(即防止它們?cè)谝黄鸾Y(jié)塊)。
在本發(fā)明的另一方面，糊劑組合物可防止使用者感覺(jué)到藥物活性物的苦味。不希望為理論所束縛，據(jù)信增稠劑和糖劑的合用使藥物活性物“懸浮”在糊劑里，結(jié)果藥物活性物不會(huì)完全與口腔里的苦味味蕾接觸。而常規(guī)的制劑有時(shí)對(duì)藥物活性物(如藥物樹(shù)脂絡(luò)合物)包衣，以防止這樣的苦味感覺(jué)，這樣的制劑步驟不是本發(fā)明組合物所必需的。例如，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括一種未包衣的藥物樹(shù)脂絡(luò)合物，它對(duì)使用者也幾乎不產(chǎn)生或完全不產(chǎn)生苦味感覺(jué)。
在本發(fā)明的另一方面，組合物可含有與常規(guī)片劑或錠劑相比濃度較高的藥物活性物。例如，組合物可含有相對(duì)于含有未包衣樹(shù)脂組合物的常規(guī)組合物，是未包衣藥物樹(shù)脂活性物的約2-6倍。
A．藥物活性物本發(fā)明組合物包括藥物活性物。本文的“藥物活性物”指被輸送到使用者(如被攝入)供治療的組分。優(yōu)選的藥物活性物是藥物樹(shù)脂絡(luò)合物，藥物樹(shù)脂絡(luò)合物含有常規(guī)地用于藥廠的活性組分，它與離子交換樹(shù)脂(如陽(yáng)離子交換樹(shù)脂)組合，從而延緩了給藥時(shí)活性組分的釋放，如直到組合物到達(dá)胃腸道時(shí)才釋放。
適合用于藥物樹(shù)脂絡(luò)合物的可例舉的活性組分可為酸性、堿性或兩性。酸性藥物的例子包括，但不限于，去氫膽酸、二氟苯水楊酸、利尿酸、非諾洛芬、呋塞米、吉非貝齊、布洛芬、萘普生、苯妥因、丙磺舒、舒林酸、茶堿、水楊酸和乙酰水楊酸。
堿性的活性組分的例子包括，但不限于，乙酰奮乃靜、阿米替林、苯丙胺、苯扎托品、比哌立登、溴馬秦、溴苯那敏、卡比沙明、氯環(huán)利嗪、撲爾敏、氯苯氧胺、氯丙嗪、氯苯芐氯、氯芪酚胺、可氯定、可待因、賽克利嗪、胺苯環(huán)庚烯(cyclobenzapnne)、賽庚啶、去甲丙咪嗪、右旋溴苯吡胺、右撲爾敏、右旋苯丙胺、右甲嗎喃、雙環(huán)胺、二苯甲哌、苯海拉明、多慮平、苯吡甲醇胺、麥角胺、氟奮乃靜、氟哌啶醇、二氫可待因、羥氯喹、羥嗪、莨菪堿、丙咪嗪、左旋丙氧芬、麥普替林、美可洛嗪、美噴酯、哌替啶、美芬丁胺、美索達(dá)嗪、美沙酮、甲地嗪、甲東莨菪堿(methscopolamine)、二甲麥角新堿、美托洛爾、去甲替林、那可丁、芐丙酚胺(nylindrin)、鄰甲苯海拉明、罌粟堿、鎮(zhèn)痛新、苯雙甲嗎啉、苯基叔丁胺、苯丙醇胺、美吡拉敏、曲吡那敏、吡咯吡胺、丙嗪、丙氧芬、心得安、假麻黃堿、奎尼丁和東莨菪堿。
本文使用的兩性藥物包括，但不限于，6-氨基己酸、氨基水楊酸、二氫嗎啡酮、苯氧丙酚胺、羥甲左嗎喃、苯丙氨酸氮芥、嗎啡、萘啶酸和對(duì)氨基水楊酸。
本文使用的右旋的離子交換樹(shù)脂(下面稱(chēng)為“離子交換劑”)是水不溶的樹(shù)脂，包含了藥理學(xué)上惰性的有機(jī)或無(wú)機(jī)基質(zhì)，它含有共價(jià)連接的官能團(tuán)，它為離子的或在合適的pH條件下被離子化。該有機(jī)基質(zhì)可合成(如丙烯酸、甲基丙烯酸、磺化的苯乙烯、磺化的二乙烯基苯的聚合物或共聚物)或部分合成(如改性纖維素和葡聚糖)。
無(wú)機(jī)基質(zhì)也可為，如通過(guò)加入離子基團(tuán)修飾的硅膠。共價(jià)連接的離子基團(tuán)可以是強(qiáng)酸性基團(tuán)(如磺酸)、弱酸性基團(tuán)(如羧酸)、強(qiáng)堿性基團(tuán)(如季銨)、弱堿性基團(tuán)(如伯胺)或酸基團(tuán)和堿基團(tuán)的組合。一般來(lái)說(shuō)，適合用于離子交換色譜層析和在水的去離子化中的應(yīng)用的離子交換劑適合用于本發(fā)明的組合物。
這類(lèi)離子交換劑的例子如H.F.Walton在Chromatography中的“離子交換原理”(pp312-343)和“離子交換色層的技術(shù)及應(yīng)用(Techniques and Applicationsof Ion-Exchange Chromatography)”(pp.344-361)(E.Heftmann編輯)所述，VanNostrand Reinhold Company，紐約(1975)。
優(yōu)選的是，離子交換劑的粒徑約40-150微米。粒徑明顯低于限定下限的顆粒難以在所有加工步驟中進(jìn)行處理。當(dāng)進(jìn)行干燥-水合循環(huán)時(shí)，粒徑明顯高于限定上限的顆粒(如具有球形，其直徑直到約1000微米的市售的離子交換樹(shù)脂)會(huì)在固體劑型里產(chǎn)生砂礫，且易于破裂。
通過(guò)本技術(shù)領(lǐng)域已知的任何方法使藥物組分和樹(shù)脂結(jié)合，方法的選擇根據(jù)構(gòu)成所需藥物樹(shù)脂絡(luò)合物的藥物組分和離子交換劑而定。藥物組分和樹(shù)脂的濃度也可根據(jù)供滿(mǎn)足治療需求的所得藥物樹(shù)脂絡(luò)合物的特征而定。
本文使用的藥物樹(shù)脂絡(luò)合物可以是未包衣的或包衣的。優(yōu)選的包衣材料包括水可滲透的擴(kuò)散組分。在優(yōu)選的實(shí)施方案里，藥物活性物(如藥物樹(shù)脂絡(luò)合物)是不包衣的。
藥物樹(shù)脂絡(luò)合物未包衣的粒徑優(yōu)選的約10-150微米。在包衣的藥物活性物實(shí)施方案里，這類(lèi)粒徑范圍會(huì)增加，相當(dāng)于包衣的厚度。據(jù)信，若藥物樹(shù)脂絡(luò)合物粒徑較大，當(dāng)片劑在口腔里轉(zhuǎn)變?yōu)楹齽┬问綍r(shí)會(huì)產(chǎn)生不可接受的砂礫口感。粒徑較小使加工期間產(chǎn)生加工損失并導(dǎo)致難以處理。
在優(yōu)選的實(shí)施方案里，本文使用的藥物活性物存在水平是約0.5-16.0％，優(yōu)選的是約1.0-12.0％。在沒(méi)有包衣片劑中的藥物樹(shù)脂絡(luò)合物水平最多達(dá)常規(guī)片劑中的6倍。
B．增稠劑本發(fā)明組合物也包括增稠劑。本文的“增稠劑”指與口腔里的唾液和/或水接觸時(shí)能產(chǎn)生所需稠度的物質(zhì)。組合物中的這類(lèi)增稠劑的特征在于與水和/或唾液接觸時(shí)，能快速濕潤(rùn)和吸收液體，從而溶脹和轉(zhuǎn)變?yōu)楹齽?jù)信，水被吸收入組合物的結(jié)構(gòu)，保持了組合物結(jié)構(gòu)的粘著性。當(dāng)越來(lái)越多的水進(jìn)入組合物結(jié)構(gòu)時(shí)，發(fā)生更多的溶脹，形成了糊劑。
本文使用的非限定性增稠劑的例子包括預(yù)明膠化的淀粉，諸如瓊脂、洋槐豆樹(shù)膠、瓜耳樹(shù)膠和刺云實(shí)樹(shù)膠的樹(shù)膠；角叉菜聚糖劑；藻酸鹽；黃原膠；糊精；和纖維素衍生物，如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可以使用天然樹(shù)膠，如刺梧桐樹(shù)膠、阿拉伯樹(shù)膠和黃芪膠。諸如膠體狀的硅酸鎂鋁或細(xì)分散的二氧化硅的合成硅酸鹽可用于增稠劑的一部分，以進(jìn)一步改進(jìn)質(zhì)地。增稠劑優(yōu)選的存在量為組合物的約0.2-5.5％重量。
C．糖劑本發(fā)明組合物也包括糖劑。本文的“糖劑”指可用于增加唾液分泌并幫助溶解組合物的物質(zhì)。糖劑在組合物里的存在會(huì)給制劑提供甜度，并賦予組合物所需的溶解性質(zhì)，并有助于將組合物加工成片劑。據(jù)信糖劑能使增稠劑的單個(gè)顆粒分離，與唾液和/或水接觸時(shí)，能防止增稠劑結(jié)塊。
這里使用的糖劑優(yōu)選的是糖、糖醇或它們的混合物。這里使用的非限定性例子包括乳糖、葡萄糖、麥芽糖糊精和蔗糖。這里使用的糖醇包括山梨糖醇、木糖醇、甘露醇和麥芽糖醇。
糖劑的總量根據(jù)它與其它組分、特別是藥物活性物的相容性，和諸如溶解和口感組合物的所需性質(zhì)，如片劑的苦味和砂礫感而定。糖劑以有效水平存在，優(yōu)選的是約20-80％重量，更優(yōu)選的是約20-65％重量。
優(yōu)選的是，本發(fā)明的糖劑是糖和糖醇的組合，更優(yōu)選的是這類(lèi)組合中的糖比率低于糖醇比率。優(yōu)選的組合是蔗糖(糖)與較高比率的甘露醇(糖醇)組合。據(jù)信，糖和糖醇組合作為糖劑改善了糖劑與增稠劑組合所產(chǎn)生的令人愉快的溶出。包括甘露醇與只包括糖的情況相比，組合物的溶出速率變慢。沒(méi)有為理論所束縛，據(jù)信具有較快溶出速度的糖劑的溶出會(huì)在增稠劑、未溶解的糖劑和在組合物中的其它顆粒的單個(gè)顆粒周?chē)纬珊衲?。這類(lèi)厚膜會(huì)進(jìn)一步阻止水滲透進(jìn)入組合物結(jié)構(gòu)和尚未溶解的顆粒；從而阻止組合物作為整體完全和/或均勻溶出。
優(yōu)選的是，組合物包括，占組合物重量的約1.0-50％糖和約20-80％重量糖醇。
在一個(gè)實(shí)施方案中，糖劑可進(jìn)一步包括粘合劑。當(dāng)包括諸如甘露醇的糖劑對(duì)用于組合物的組分的粘合能力有限時(shí)，再包括粘合劑是特別有用的。據(jù)信，粘合能力不足會(huì)導(dǎo)致片劑破裂，如在加工過(guò)程期間沿片劑長(zhǎng)度裂解成兩片。這個(gè)片劑的裂開(kāi)一般稱(chēng)為“頂裂”。粘合劑的水平和類(lèi)型根據(jù)載體的特性、與其它組分的相容性和最終產(chǎn)品的所需特性而定。
另外，當(dāng)組合物為片劑時(shí)，人們認(rèn)識(shí)到本發(fā)明的一些糖劑也有作為供制備片劑用的粘合劑性質(zhì)。這里的大多數(shù)糖劑，優(yōu)選的是糖，可用來(lái)提供片劑組合物里的粘合性質(zhì)，可以防止片劑裂開(kāi)成兩片。
有用的粘合劑例子，除了前述糖劑外，還包括諸如淀粉糊和與明膠化的淀粉等的淀粉；聚乙烯吡咯烷酮；纖維素衍生物；明膠；樹(shù)膠；和它們的混合物。在特定的實(shí)施方案中，粘合劑和片劑載體可由相同的物質(zhì)制成。另外，粘合劑和糖劑可完全不同。粘合劑存在的有效量?jī)?yōu)選的是約0.1-5％重量，更優(yōu)選的是約0.5-3％重量。
D．水不溶稀釋劑本發(fā)明組合物可進(jìn)一步包括水不溶稀釋劑。這里，“水不溶稀釋劑”表示能改善片劑組合物崩解或分散性質(zhì)的物質(zhì)。不為理論所束縛，據(jù)信水不溶稀釋劑能賦予組合物所需的多孔性。這類(lèi)多孔性能提供通道，讓水進(jìn)入片劑結(jié)構(gòu)，從而讓水滲透，和使更多的組合物表面暴露于水。這里使用的水不溶稀釋劑是在水中不溶，相對(duì)于不含有該類(lèi)物質(zhì)的組合物其組合物的溶出得以改善的任何物質(zhì)。這里使用的水不溶稀釋劑包括，但不限于，碳酸鈣、磷酸鈣之類(lèi)。優(yōu)選的是，水不溶稀釋劑存在的有效水平占片劑組合物的約0.5-70％。
E．制片載體本發(fā)明組合物可進(jìn)一步包括制片載體。這里“制片載體”表示一種或多種相容的固體或液體物質(zhì)，優(yōu)選的是為固體形式，它適合對(duì)人體口服給藥，通常用于制備片劑。制片載體的純度必須足夠高，毒性足夠低，使片劑適合對(duì)人類(lèi)給藥。有用的制片載體例子包括水不溶的稀釋劑、制片助劑、著色劑、調(diào)味劑、顆?；后w和它們的混合物。優(yōu)選的是，制片載體的存在量為約10-80％重量，更優(yōu)選的是約30-80％重量。
1．制片助劑本文的“制片助劑”指在制備期間向組合物加入少量的組分，使制造時(shí)提供流動(dòng)性，它可減少磨擦和/或易于從制片機(jī)上除去片劑。本文使用的制片助劑包括，如硬脂酸鎂、硬脂酸、氣霧劑、滑石粉和它們的混合物。優(yōu)選的是，制片助劑的存在量足以防止片劑裂成兩片，其存在量?jī)?yōu)選的是約2-8％重量。
2．著色劑本發(fā)明的片劑組合物可進(jìn)一步包括著色劑。優(yōu)選的是，著色劑與顆?；后w一起加入，以便均勻分布和混合。著色劑的存在有效水平約10-500ppm(重量)，更優(yōu)選的是約20-250ppm(重量)。
3．調(diào)味劑調(diào)味劑也可加到本發(fā)明的片劑組合物里。這里使用的調(diào)味劑例子包括薄荷油、黃樟油、丁香芽油、薄荷、薄荷醇、茴香腦、麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹(shù)腦、桂皮、乙酸1-酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、oxanone、冬青油、α-紫羅蘭酮、留蘭香油、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基愈創(chuàng)傷木酚、肉桂和它們的混合物。片劑組合物中使用的調(diào)味劑水平約0.01-5％重量。
本發(fā)明的片劑組合物可進(jìn)一步任選地包括能增加甜味劑親和性的其它已知化合物。加入這些化合物能增加總的甜味效果。這類(lèi)化合物包括，但不限于，糖精、天冬甜素、丁磺氨K和甘草甜素。
F．制備片劑的方法片劑形式的本發(fā)明組合物可通過(guò)本技術(shù)領(lǐng)域已知的形成常規(guī)片劑的任何方法來(lái)制備。這些常規(guī)的方法包括制粒方法濕粒法或干粒法，優(yōu)選的是濕粒法。根據(jù)被配制成顆粒的組分性質(zhì)(如，藥物樹(shù)脂絡(luò)合物、增稠劑、藥學(xué)上可接受的載體、調(diào)味劑、著色劑之類(lèi))，一個(gè)方法可比其它方法有更好的最終產(chǎn)品。廣泛地使用濕粒法，通常在片劑里產(chǎn)生最令人滿(mǎn)意的結(jié)果。參見(jiàn)如E.J.de Jong；“微顆粒的制備，改進(jìn)的制片技術(shù)”P(pán)harmaceutical Weekblad，104(23)，pp.469-474，1969和E.J.de Jong，美國(guó)專(zhuān)利3，266，992。
對(duì)本發(fā)明組合物也可選擇直接壓制，只要所產(chǎn)生非砂礫片劑不會(huì)引起頂裂。參見(jiàn)，如Blaaze，T.Palermo等，美國(guó)專(zhuān)利3，384，546。
在另一個(gè)實(shí)施方案里，制備本發(fā)明片劑組合物的方法包括(1)加入藥物活性物、糖劑和，需要時(shí)，在前述方法里穩(wěn)定的任何附加的組分(如著色劑)，以制備顆粒；(2)使顆粒過(guò)#10號(hào)篩；(3)用常規(guī)干燥技術(shù)干燥過(guò)篩的顆粒；(4)使干燥過(guò)的顆粒經(jīng)過(guò)#14號(hào)篩；(5)使步驟(4)的顆粒與增稠劑和任何其它組分(如甜味劑、調(diào)味劑、片劑助劑)混合；和(6)通過(guò)常規(guī)的方法壓制步驟(5)的混合物，形成片劑。
實(shí)施例下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和顯示了在本發(fā)明范圍里的實(shí)施方案。實(shí)施例僅供闡述用，不是用來(lái)限制本發(fā)明，因?yàn)槠湓S多變化不背離本發(fā)明的精神和范圍。
下面顯示的組合物可通過(guò)本技術(shù)領(lǐng)域已知的任何常規(guī)方法來(lái)制備。合適的方法和制劑如下
實(shí)施例1-2

*1假麻黃堿-IRP 69絡(luò)合物含35.69％w/w假麻黃堿的藥物-樹(shù)脂絡(luò)合物，沒(méi)有包衣，由Rohm & Haas提供*2右甲嗎喃-Dow XYS40010絡(luò)合物含56.2％w/w右甲嗎喃的藥物-樹(shù)脂絡(luò)合物，沒(méi)有任何包衣，由HCRC-P&G(美國(guó))提供有實(shí)施例1配方的片劑根據(jù)“制備片劑的方法”部分來(lái)制備。
有實(shí)施例2配方的制劑除了顆?；旌掀陂g，在步驟5加入藥物活性物，而不是在步驟1加入外，其它按照“制備片劑的方法”部分所述的方法制備。
上述實(shí)施例揭示和代表的實(shí)施方案有許多優(yōu)點(diǎn)，如，它們與唾液接觸時(shí)成糊劑，從而提供了所需的溶出的性質(zhì)和令人愉快的口感，如無(wú)苦味。
應(yīng)當(dāng)明白，本文揭示的實(shí)施例和實(shí)施方案僅供闡述用，熟悉本領(lǐng)域的人員能對(duì)其作出各種合適的改變或修飾，這些改變或修飾包括在本發(fā)明的精神和權(quán)利要求書(shū)的范圍里。
權(quán)利要求
1．一種組合物，包括(a)藥物活性物；(b)增稠劑；和(c)糖劑，其中組合物為固體形式，增稠劑與糖劑的比率使組合物與唾液接觸時(shí)變成糊劑。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中增稠劑與糖劑的比率至少約1∶7。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中組合物是可咀嚼片劑。
4．根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中組合物進(jìn)一步包括水不溶稀釋劑。
5．根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中糖劑是糖、糖醇或它們的混合物；增稠劑是預(yù)明膠化的淀粉、樹(shù)膠、纖維素衍生物或它們的混合物。
6．根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中藥物活性物是未包衣的藥物樹(shù)脂絡(luò)合物。
7．根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中藥物活性物被水滲透擴(kuò)散屏障甲基丙烯酸聚合物包衣。
8．一種組合物，包括(a)約0.5-16.0％藥物-樹(shù)脂絡(luò)合物；(b)約0.2-5.5％增稠劑；和(c)約20-80％糖劑；其中組合物為片劑。
9．根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中組合物進(jìn)一步包括約10-80％選自水不溶稀釋劑、片劑助劑、著色劑、調(diào)味劑和它們的混合物的制片載體。
10．根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中組合物包括約0.5-70％水不溶稀釋劑。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種片劑組合物,包括:(a)藥物活性物;(b)增劑;和(c)糖劑,其中組合物為固體形式,其中增稠劑與糖劑的比率使組合物與唾液接觸時(shí)成糊劑。
文檔編號(hào)A61K47/48GK1286629SQ97182512
公開(kāi)日2001年3月7日 申請(qǐng)日期1997年12月29日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月29日
發(fā)明者A·P·盧哈迪伊亞, S·V·德蘇查 申請(qǐng)人:寶潔公司