專利名稱：接骨制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療跌打損傷，青紫腫痛，閃腰岔氣，筋斷骨折，瘀血作痛的制劑組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
骨折是骨科常見的主要病癥?，F(xiàn)代化交通工具、各種空中作業(yè)、武打暴力、生產(chǎn)勞動即日常生活中的劇烈運動都會造成骨傷骨折的產(chǎn)生。治療骨傷如找不準(zhǔn)醫(yī)院或治療方法不當(dāng)，不僅會給患者帶來極大痛苦，甚至造成終生殘疾。骨折致殘率、致畸率較高，有的完全恢復(fù)，也可能遺留外傷或手術(shù)疤痕，對形體外觀影響較大。
本方甜瓜子散結(jié)，消瘀，清肺化痰，潤腸；土鱉蟲破血逐瘀，續(xù)筋接骨；骨碎補活血續(xù)傷，補腎強骨；馬錢子散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛；自然銅散瘀止痛，接骨療傷。方中主要為活血化瘀之品，眾藥合用，共奏活血散瘀，消腫止痛的功效。體現(xiàn)了中醫(yī)治療骨折之活血化瘀，補骨健骨的原則，臨床治療骨折取得了良好的療。改變制備工藝后的制劑較之先前工藝更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑、丸劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治跌打損傷，青紫腫痛，閃腰岔氣，筋斷骨折，瘀血作痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成甜瓜子50～200份土鱉蟲50～200份 (廣)地龍50～200份桂枝(炒)50～200份 郁金50～200份骨碎補50～200份續(xù)斷50～200份 自然銅(煅醋淬)50～200份馬錢子粉50～200份優(yōu)選甜瓜子100份土鱉蟲100份 (廣)地龍100份桂枝(炒)100份 郁金100份骨碎補100份續(xù)斷100份 自然銅(煅醋淬)100份 馬錢子粉100份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取土鱉蟲、廣地龍，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取自然銅，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
方法b(1)取自然銅粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉合并，混勻，備用；(2)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
本發(fā)明的制備方法，其特征在于(1)膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤滑劑填充，即得膠囊劑。
(2)片劑的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
(一)促進骨折愈合的研究1、材料和方法1.1動物及造模新西蘭家兔32只，體重1.2～2.05kg，雌雄兼用，隨機分為空白對照組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組、傷科接骨片陽性對照，每組8只，3％戊巴比妥1ml/kg靜脈麻醉，無菌條件下手術(shù)分離家兔雙前肢橈骨，以雙層鋼鋸造成雙側(cè)橈骨中下段不完全性骨折，骨折處寬約3mm，深度為橈骨直徑的1/2。縫合皮下組織及皮膚，肌注慶大霉索4萬U抗感染。于術(shù)后一周開始用藥實驗。空白組動物常規(guī)喂養(yǎng)；工藝①浸膏組(0.08g/kg)；工藝②浸膏組(0.12g/kg)將藥物拌入飼料給藥；陽性對照組給傷科接骨片0.42g/kg體重將藥物拌人飼料喂養(yǎng)。于上午禁食4h后喂含藥飼料，家兔通常于2h內(nèi)吃完含藥飼料，再給予普通飼料。術(shù)后每周稱體重一次，并根據(jù)體重調(diào)整給藥量。
1.2測定方法1.2.1血樣分析用乙醚麻醉，取頸靜脈血2ml，制成血清置-20℃冷凍，集中統(tǒng)一測定。血清堿性磷酸酶的含量采用金氏法測定，分別于造模后10、20和30天測定。
1.2.2骨痂分析于造模后30d處死動物，離斷腕肘關(guān)節(jié)，取完整左橈骨，剔除附著的軟組織，低溫干燥至恒重，用10％的三氯乙酸溶液水解骨痂(每10mg干樣加3ml三氯乙酸，共水解三次，合并水解液)。用EDTA絡(luò)合滴定法測定骨癡中鈣含量，用硫酸亞鐵磷鉬藍(lán)比色法測定骨痂中磷含量。
1.2.3抗折力試驗用右橈骨在自制裝置上進行抗折力試驗。
2、結(jié)果2.1血清堿性磷酸酶分別于造模后10、20、30天測定家兔血清堿性磷酸酶，浸膏組與對照組比較差異均有顯著性意義(P＜0.05)，尤其造模后20天血清堿性磷酸酶比對照組增高，差異具有極顯著意義(P＜0.01)。浸膏組和傷科接骨片組相比差異無顯著意義(P＞0.05)，說明浸膏組能夠提高成骨細(xì)胞的成骨活性 見表1。
表1各組間血清堿性磷酸酶的計量分析(x±s)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；與傷科接骨片組比較″P＜0.052.2骨痂中鈣、磷含量及鈣/磷比值浸膏組骨痂鈣、磷及鈣磷比值明顯高于對照組(P(0.001，P＜0.01，P＜0.05)，與傷科接骨片相比差異無顯著意義(P(0.05)，說明浸膏組有促進缺損區(qū)的骨痂生長和鈣化的能力。見表2。
表2骨痂中鈣，磷含量及鈣/磷比值的計量分析(x±s)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001；與傷科接骨片組比較″P＜0.052.3橈骨抗折力浸膏組與對照組差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意(P＜0.001)。與傷科接骨片組相比無差異(P＞0.05)。說明浸膏組均有促進骨折愈合的作用，見表3。
表3橈骨抗折力計量分析(x±s)


注與對照組比較**P＜0.01；***P＜0.001；與傷科接骨片組比較″P＜0.05(二)毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項觀測指標(biāo)進行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，是一種優(yōu)良的治療跌打損傷，青紫腫痛，閃腰岔氣，筋斷骨折，瘀血作痛的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其活血散瘀，消腫止痛等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明膠囊劑的制備方法處方甜瓜子172g 土鱉蟲172g (廣)地龍172g桂枝(炒)172g 郁金172g骨碎補172g續(xù)斷172g 自然銅(煅醋淬)172g 馬錢子粉172g制成 1000粒制備方法(1)取土鱉蟲、廣地龍，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取自然銅，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(4)與上述藥粉混勻用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.0g，混勻，填充，即得膠囊劑1000粒。
實施例2本發(fā)明片劑的制備方法處方
甜瓜子172g 土鱉蟲172g (廣)地龍172g桂枝(炒)172g郁金172g骨碎補172g續(xù)斷172g自然銅(煅醋淬)172g 馬錢子粉172g制成 1000片制備方法(1)取土鱉蟲、廣地龍，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取自然銅，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(4)與上述藥粉混勻用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.0g，混勻，壓片即得片劑1000片。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方甜瓜子200g 土鱉蟲200g (廣)地龍200g桂枝(炒)200g郁金200g骨碎補200g續(xù)斷200g自然銅(煅醋淬)200g 馬錢子粉200g制成 1000g制備方法(1)取自然銅粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉合并，混勻，備用；(2)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(3)與上述藥粉及加入阿斯巴坦5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方甜瓜子109g 土鱉蟲109g (廣)地龍109g桂枝(炒)109g郁金109g骨碎補109g續(xù)斷109g自然銅(煅醋淬)109g 馬錢子粉109g制成 1000片制備方法
(1)取自然銅粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉合并，混勻，備用；(2)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(3)將上述所得提取物，干燥，粉碎，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇130.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成甜瓜子50～200份 土鱉蟲50～200份(廣)地龍50～200份桂枝(炒)50～200份 郁金50～200份 骨碎補50～200份續(xù)斷50～200份 自然銅(煅醋淬)50～200份馬錢子粉50～200份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成甜瓜子100份 土鱉蟲100份 (廣)地龍100份桂枝(炒)100份郁金100份 骨碎補100份續(xù)斷100份自然銅(煅醋淬)100份 馬錢子粉100份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取土鱉蟲、廣地龍，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取自然銅，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型；方法b(工藝②)(1)取自然銅粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉合并，混勻，備用；(2)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權(quán)利要求1-7任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(1)取土鱉蟲、廣地龍，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取自然銅，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型；方法b(1)取自然銅粉碎成細(xì)粉，與馬錢子粉合并，混勻，備用；(2)取剩余藥材，置于圓底燒瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療跌打損傷，青紫腫痛，閃腰岔氣，筋斷骨折，淤血作痛的制劑組方及其制備工藝。其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成甜瓜子50～200份、土鱉蟲50～200份、(廣)地龍50～200份、桂枝(炒)50～200份、郁金50～200份、骨碎補50～200份、續(xù)斷50～200份、自然銅(煅醋淬)50～200份、馬錢子粉50～200份；優(yōu)選甜瓜子100份、土鱉蟲100份、(廣)地龍100份、桂枝(炒)100份、郁金100份、骨碎補100份續(xù)斷100份、自然銅(煅醋淬)100份、馬錢子粉100份；該制劑的原料為國家標(biāo)準(zhǔn)接骨丸處方上的藥材；本發(fā)明通過制備工藝①和②將藥材制成除滴丸和軟膠囊制劑以外的各種劑型。
文檔編號A61K9/20GK1742985SQ20051010533
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司