專(zhuān)利名稱(chēng)：一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療顱腦外傷、慢性腦組織缺血、缺氧性疾病的藥物，特別是雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液。
背景技術(shù)：
賴(lài)氨酸是人體8種必需氨基酸之一，能促進(jìn)人體發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能，并有提高中樞神經(jīng)組織功能的作用。用5%葡萄糖溶液作為滲透壓調(diào)節(jié)劑時(shí)，鹽酸賴(lài)氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性較差，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)賴(lài)氨酸和葡萄糖的含量均有明顯下降，賴(lài)氨酸的有關(guān)物質(zhì)也有 明顯的升高。鹽酸賴(lài)氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表I。然而本品不使用滲透壓調(diào)節(jié)劑時(shí),鹽酸賴(lài)氨酸注射液和注射用鹽酸賴(lài)氨酸的穩(wěn)定性均很好，賴(lài)氨酸的含量沒(méi)有明顯的降低，有關(guān)物質(zhì)也沒(méi)有明顯的升高。說(shuō)明賴(lài)氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中不穩(wěn)定，特別在放置24個(gè)月后，賴(lài)氨酸和葡萄糖的含量均有較大的降低，而且有關(guān)物質(zhì)也有較大的升高，表I數(shù)據(jù)也說(shuō)明這一點(diǎn)。該現(xiàn)象說(shuō)明賴(lài)氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中，發(fā)生了反應(yīng)，使賴(lài)氨酸的含量降低，有關(guān)物質(zhì)升高，從而影響臨床使用的有效性和安全性。但鹽酸賴(lài)氨酸注射液或注射用鹽酸賴(lài)氨酸在臨用前,均使用5%葡萄糖注射液稀釋后使用。該使用方法在使用時(shí)才將兩者混合，克服了鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖產(chǎn)生不穩(wěn)定溶液的技術(shù)問(wèn)題，但該使用方法主要問(wèn)題是，這種分開(kāi)包裝的包裝形式也為運(yùn)輸、臨床使用上帶來(lái)很多不便，特別是玻璃包裝易碎的事實(shí)增大了用藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。表I鹽酸賴(lài)氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供一種穩(wěn)定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為
本發(fā)明公開(kāi)一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔精酸賴(lài)氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。制備方法使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室。葡萄糖注射液的配制按配方量稱(chēng)取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%_11%的溶液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘。無(wú)菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設(shè)備上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將鹽酸賴(lài)氨酸無(wú)菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口。粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護(hù)結(jié)構(gòu)，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。
本發(fā)明的鹽酸賴(lài)氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過(guò)將鹽酸賴(lài)氨酸無(wú)菌藥粉與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開(kāi)的兩個(gè)腔室中，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使鹽酸賴(lài)氨酸無(wú)菌藥粉和溶劑在密閉的無(wú)菌條件下迅速完成溶解混合過(guò)程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
粉腔鹽酸賴(lài)氨酸 I重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸 I. 5重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
粉腔鹽酸賴(lài)氨酸 3重量份
液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份。本發(fā)明公開(kāi)一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔I :5 15體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95體積份含葡萄糖4 11重量份或235 245體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。制備方法使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室。鹽酸賴(lài)氨酸注射液的配制按配方量稱(chēng)取鹽酸賴(lài)氨酸加適量注射用水制成鹽酸賴(lài)氨酸的注射液。葡萄糖注射液的配制按配方量稱(chēng)取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的注射液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。本發(fā)明的鹽酸賴(lài)氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過(guò)將鹽酸賴(lài)氨酸注射液與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開(kāi)的兩個(gè)腔室中，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使鹽酸賴(lài)氨酸注射液和葡萄糖注射液在密閉的無(wú)菌條件下迅速完成溶解混合過(guò)程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I. 5重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸3重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量
份。 按上述方案可知，鹽酸賴(lài)氨酸是以粉末形式或者注射液形式存在于腔室中，相鄰腔室的獨(dú)立存在的葡萄糖是以注射液的形式存在的，通過(guò)二者的混合得到臨床使用的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射劑。鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射劑后，鹽酸賴(lài)氨酸的濃度為0.4%-3% (W/V)，葡萄糖的濃度為5%-10% (W/V)。本發(fā)明優(yōu)選用雙腔袋包裝，但不限于雙腔袋包裝，同樣可以用三室袋或者多室袋包裝，根據(jù)需要將所述的混合后濃度為0. 4%-3% (W/V)的鹽酸賴(lài)氨酸及濃度為5%-10% (ff/V)葡萄糖溶液獨(dú)立的存放到一個(gè)或多個(gè)腔室中。當(dāng)存放鹽酸賴(lài)氨酸的腔室多于I個(gè)時(shí)，鹽酸賴(lài)氨酸可以同時(shí)存在粉末或者溶液2種形式。發(fā)明人經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多室袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液制劑中不必添加任何附加劑，特別是PH調(diào)節(jié)劑，在二者混合得到臨床使用的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射劑后，穩(wěn)定性非常好。穩(wěn)定性考察結(jié)果如下表2:表2穩(wěn)定性考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，該注射液由存在于兩個(gè)腔室袋中的粉劑和/或溶液組成，各腔室之間由弱封部隔開(kāi)，其中鹽酸賴(lài)氨酸和葡萄糖分別存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室與存放鹽酸賴(lài)氨酸的腔室相鄰； 所述鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份；或 液腔I :5 15體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95體積份含葡萄糖4 11重量份或235 245體積份含葡萄糖10 27. 5重量份。
2.如權(quán)利要求I所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸I重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 6重量份或250體積份含葡萄糖10 15重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I重量份，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖4 6重量份或240體積份含葡萄糖10 15重量份。
3.如權(quán)利要求I所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸I重量份，液腔100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
4.如權(quán)利要求I所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸I. 5重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸I. 5重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
5.如權(quán)利要求I所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸賴(lài)氨酸3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份或250體積份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I : 10體積份含鹽酸賴(lài)氨酸3重量，液腔2 :葡萄糖注射液90體積份含葡萄糖5重量份或240體積份含葡萄糖12. 5重量份。
6.如權(quán)利要求I至5任一所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使得相鄰腔室的鹽酸賴(lài)氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射劑，混合后鹽酸賴(lài)氨酸的濃度為0. 4%-3% (W/V),葡萄糖的濃度為 5%-10% (ff/V)0
7.—種如權(quán)利要求I至6任一所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液為粉-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室； (b)葡萄糖注射液的配制按配方量稱(chēng)取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%_11%的溶液； (c)藥液灌裝、封口將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； (d)滅菌、干燥將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘，干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘； (e)無(wú)菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設(shè)備上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將鹽酸賴(lài)氨酸無(wú)菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口 ； (f)粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護(hù)結(jié)構(gòu)，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。
8.—種如權(quán)利要求I至6任一所述的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液為液-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室； (b)鹽酸賴(lài)氨酸注射液的配制按配方量稱(chēng)取鹽酸賴(lài)氨酸加適量注射用水制成鹽酸賴(lài)氨酸的水溶液； (c)葡萄糖注射液的配制按配方量稱(chēng)取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的水溶液； (d)藥液灌裝、封口將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； Ce)滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種穩(wěn)定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液,為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔精酸賴(lài)氨酸1～3重量份，液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4～11重量份或250體積份含葡萄糖10～27.5重量份，或一種雙腔袋包裝的鹽酸賴(lài)氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔15～15體積份含鹽酸賴(lài)氨酸1～3重量，液腔2葡萄糖注射液85～95體積份含葡萄糖4～11重量份或235～245體積份含葡萄糖10～27.5重量份。本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)了上述雙腔包裝的鹽酸賴(lài)氨酸/葡萄糖注射液的制備方法。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102697763SQ20121021239
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月26日
發(fā)明者伏思穎, 余啟波, 張德奎, 梁隆, 王利春, 程志鵬, 胡思玉 申請(qǐng)人:四川科倫藥業(yè)股份有限公司