專(zhuān)利名稱(chēng)：小劑量滅活卡介苗的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用藥品，特別是關(guān)于用卡介苗作原料的改進(jìn)藥劑。
卡介苗為牛型結(jié)核桿菌，經(jīng)100多代培養(yǎng)毒性減低的活菌苗，用于結(jié)核病預(yù)防接種，有效期很短，水劑劑型1個(gè)月即過(guò)期。目前一般使用凍干粉劑延長(zhǎng)有效期。臨床用在有效期內(nèi)的卡介苗作皮內(nèi)注射，卡介菌量為0.75毫克/毫升，作為提高抗結(jié)核的免疫力使用。研究發(fā)現(xiàn)卡介苗具有免疫佐劑活性，有人用滅活的卡介苗，卡介菌量為75毫克/毫升，經(jīng)皮上劃痕施藥，提高人體免疫功能。病人用藥后局部會(huì)產(chǎn)生紅腫、潰爛、小膿腫等反應(yīng)。病人不能堅(jiān)持用藥，不宜較長(zhǎng)療程，達(dá)不到治療效果。
本發(fā)明要提供一種新型的以卡介苗為原料的藥劑，這種藥劑利用過(guò)期或即將過(guò)期的卡介苗作原料，具有可靠的調(diào)節(jié)人體免疫功能，無(wú)付作用，能較長(zhǎng)時(shí)間用藥，提高療效，病人容易接受的特點(diǎn)。
本發(fā)明是一種小劑量滅活卡介苗，由接種用卡介苗經(jīng)滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。
本發(fā)明與現(xiàn)有藥劑不同的是采用了小劑量滅活卡介苗，現(xiàn)在也使用小劑量，但未經(jīng)滅活，為特異性，作為結(jié)核病預(yù)防接種，該藥劑用于皮內(nèi)注射。滅活的卡介苗也有人用過(guò)，但劑量大，是本發(fā)明的37.5倍到100倍，付作用大，用于皮上劃痕。
本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物及人體試用，找到一種最小劑量達(dá)到治療效果的藥劑。其主要作用是刺激單核一巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞，對(duì)B細(xì)胞有增強(qiáng)作用，也可增強(qiáng)NK細(xì)胞的功能。本發(fā)明采用滅活卡介苗的技術(shù)特征，使卡介苗的利用率大為提高，為本來(lái)視為過(guò)期的藥品提供了新的用途。本發(fā)明采用小劑量的技術(shù)特征。既保證療效，又可減小付作用，或無(wú)付作用，可延長(zhǎng)療程，對(duì)哮喘等難治的疾病可進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的治療，達(dá)到鞏固療效的目的。另外，本發(fā)明制作使用方便，價(jià)廉，可在城鄉(xiāng)廣泛推廣，具有實(shí)用價(jià)值。
以下以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例原料上海生物研究所生產(chǎn)的凍干卡介苗粉劑，過(guò)期的或即將過(guò)期的均可。
實(shí)施例制作方法在無(wú)菌條件下，凍干卡介苗粉劑用生理鹽水溶解均勻，分裝安瓿中每毫升含0.75毫克，或0.85毫克，或0.95毫克或1.10毫克，或1.20毫克，或1.30毫克，或1.40毫克，或1.50毫克，或1.60毫克，或1.70毫克，或1.80毫克，或1.90毫克，或2.0毫克的結(jié)核菌。裝好封瓿，置于60℃水浴箱中滅活，60分鐘后取出，放置低溫冰箱中保存，備用。
產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)滅活后的水劑作結(jié)核菌培養(yǎng)，無(wú)結(jié)核菌生長(zhǎng)。
實(shí)施例使用方法取成品0.1毫升，滴在前臂內(nèi)側(cè)面下 2/3 區(qū)，小兒皮上劃痕三條，成人四條，每條長(zhǎng)約1厘米，劃痕不出血為度，自然干燥，局部出現(xiàn)紅線。每周治療一次，10次為一療程，一般進(jìn)行1～2個(gè)療程。為了鞏固療效可適當(dāng)延長(zhǎng)療程或好發(fā)病季節(jié)加強(qiáng)治療。
家兔試驗(yàn)方法與結(jié)果以環(huán)磷酰胺制作免疫功能低下的20只日本大耳白兔，并以隨機(jī)表分成二組，一組給予實(shí)施例成品注射治療，另一組未給任何治療。治療組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率提高，PHA皮試紅暈反應(yīng)增大，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值增加。兩組比較，差異非常顯著(P值皆小于0.01)。
本發(fā)明皮上劃痕使用于小兒哮喘252例，支氣管炎52例，反復(fù)上呼吸道感染70例，有效調(diào)節(jié)了機(jī)體免疫功能，病人癥狀減輕，發(fā)病頻率降低或痊愈。近期有效率分別為92.0%，96.0%，98.0%，未見(jiàn)任何付反應(yīng)。治療前后，經(jīng)多項(xiàng)免疫指標(biāo)測(cè)定，結(jié)果是治療后IgG、IgA有明顯提高，PHA皮試反應(yīng)紅暈擴(kuò)大，RBCC3b受體活性增加，提示治療后細(xì)胞免疫和體液免疫功能皆有增強(qiáng)。小兒哮喘151例觀察5年，遠(yuǎn)期療效治愈61%，好轉(zhuǎn)30%，總有效率91%。
本發(fā)明也可用于治療成年哮喘支氣管炎，老年性慢性支氣管炎，乙型肝炎，過(guò)敏性鼻炎，蕁麻疹，惡性腫瘤術(shù)后等免疫功能失去平衡及與免疫有關(guān)的免疫性疾病。
權(quán)利要求
1.小劑量滅活卡介苗，由接種用卡介苗經(jīng)滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。
全文摘要
本發(fā)明涉及用卡介苗作原料的改進(jìn)藥劑。本發(fā)明小劑量滅活卡介苗由接種用卡介苗經(jīng)滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克。本發(fā)明以最小劑量達(dá)到調(diào)控機(jī)體免疫功能的目的，無(wú)副作用，可對(duì)哮喘等難以根治的疾病進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的治療，達(dá)到鞏固療效的目的。治療小兒哮喘、支氣管炎，反復(fù)上呼吸道感染近期有效率分別為92.0％，96.0％，98.0％，小兒哮喘遠(yuǎn)期有效率91％。本發(fā)明價(jià)廉，使用方便，可在城鄉(xiāng)廣泛推廣，極具有實(shí)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K39/04GK1080189SQ93103140
公開(kāi)日1994年1月5日 申請(qǐng)日期1993年3月20日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月20日
發(fā)明者張錦銘 申請(qǐng)人:張錦銘