專利名稱：一種植物精油組合物及其抗焦慮作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物精油組合物及其抗焦慮作用。
背景技術(shù)：
焦慮是一種以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，并伴有自主神經(jīng)紊亂、肌肉緊張與運動不安等癥狀。焦慮還是一種長期、慢性、反復(fù)發(fā)作的疾病，存在著心身兩方面的異常。焦慮癥的焦慮癥狀是原發(fā)的，而其他的由情緒因素所引起的，以軀體癥狀為主要表現(xiàn)，伴有焦慮癥狀的疾病，則應(yīng)屬于心身疾病的內(nèi)容，稱為焦慮綜合征。焦慮癥由廣泛性焦慮(GAD)和急性焦慮發(fā)作(PD)組成焦慮癥(anxiety disorder)。廣泛性焦慮又稱慢性焦慮癥,是一種缺乏明確對象和具體內(nèi)容的持續(xù)的提心吊膽及緊張不安為主的焦慮癥；并有顯著的自主神經(jīng)癥狀、肌肉緊張和運動性不安。患者因難以忍受又無法解脫而感到痛苦。臨床一般表現(xiàn)為精神上患者經(jīng)常感到無明顯原因、無明確對象和固定內(nèi)容的焦慮、煩躁和緊張不安。喚醒水平高，經(jīng)常呈高度警覺狀態(tài)，提心吊膽，如過分擔心和關(guān)心周圍的事物，容易激怒，伴有睡眠障礙。植物神經(jīng)方面則出現(xiàn)出汗、口干、面色潮紅或蒼白、頭暈、胸悶、心悸、呼吸困 難、尿頻、尿急等。外在軀體則出現(xiàn)運動型不安:肌肉緊張、顫抖、坐立不安，常伴頭頸、腰背部位的肌肉酸痛及四肢無力感。焦慮癥的流行病學(xué)資料由于社會關(guān)注程度和診斷標準的不斷變化，不同國家和時間所進行的調(diào)查數(shù)據(jù)變化較大。美國的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人群中終生患病率為4% 6%，而女性是男性的兩倍。據(jù)美國流行病責任區(qū)研究發(fā)現(xiàn)，焦慮癥對美國15 54歲人群中5.1 %的人產(chǎn)生不良影響。焦慮癥患者多為未婚或離婚者，絕大多數(shù)焦慮癥至少存在著一種其他身心健康方面的障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測，精神病學(xué)及心理衛(wèi)生將越來越受到人們的重視，在十種造成社會負擔最沉重的疾病中，精神方面疾病就占了四種。精神疾病的總負擔占全部疾病負擔的四分之一。焦慮是精神障礙五大癥狀群之一的常見癥狀，是神經(jīng)癥的一個獨立的疾病。隨著中國的社會發(fā)展，以及人們對自我心理健康關(guān)注程度的提高，因患有焦慮癥而主動就醫(yī)的人數(shù)越來越多，焦慮癥已經(jīng)成為綜合醫(yī)院門診、心理咨詢和治療機構(gòu)以及精神病院的常見精神障礙之一。1982年中國12個地區(qū)精神疾病流行病學(xué)調(diào)查顯示，在I 5 59歲人口中，焦慮癥的患病率為1.48%，天津市區(qū)調(diào)查為1.52%，女性患病率明顯高于男性。中國新近研究表明，普通人群中焦慮癥的發(fā)病率為2.0% 4.7%，而某些特定人群(如冠心病患者和臨考學(xué)生等)發(fā)病率可高達I 0%以上。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對焦慮癥的治療主要為藥物干預(yù)和心理調(diào)節(jié)兩方面。藥物治療雖可取得一定療效，但具有成癮性、耐藥性較強，副作用較多的缺點。傳統(tǒng)中醫(yī)藥雖然還沒有形成獨立的精神病學(xué)科，但是對精神疾病的治療已經(jīng)具有悠久的歷史和豐富的文獻記述。中醫(yī)藥治療焦慮癥的優(yōu)勢:具有悠久的歷史，積累了大量的寶貴經(jīng)驗。通過整體調(diào)節(jié)和因證施治的理論，在治療焦慮癥本病的同時，對許多伴有焦慮癥狀的心身疾病，如高血壓、胃潰瘍、功能性消化不良等疾病，都具有顯著的治療作用。另外中醫(yī)藥在藥物的劑型上也有多方面的特點，例如內(nèi)病外治就往往取得意想不到的好效果。芳香療法對用精油的使用方法可以歸納為三種即吸入、按摩和攝取。吸入是使精油進入人體最快的方法，通過鼻腔將芳香植物精油分子吸入，使精油分子通過鼻道從咽喉后部傳到鼻腔上部的由嗅覺細胞組成的鼻上皮，再作用到大腦的嗅覺區(qū)，促發(fā)神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的釋放，然后經(jīng)由大腦中樞神經(jīng)發(fā)出指令，去調(diào)控和平衡植物神經(jīng)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)定、放松、愉悅或興奮的效果。按摩是芳香療法中最舒適的一種療法。由于精油分子的結(jié)構(gòu)較小，極易滲透皮膚，按摩能幫助精油分子滲入到體內(nèi)，加速吸收，使身心松馳，同時保養(yǎng)肌膚，并且能活絡(luò)血液，促進淋巴循環(huán)，增強免疫力。攝取是指將精油直接用于患處，比如傷口的清潔、消炎，以及疤痕的修復(fù)等。在使用過程中吸入和按摩比較常見。國外運用芳香療法已經(jīng)有很長時間的歷史，對于神經(jīng)系統(tǒng)的功效最為顯著，精油可以使人放松精神，減輕憂郁、不安和焦慮的情緒，對于消除疲勞和緩解失眠也有特定效果，同時還可以抑制精神過度興奮，有助于集中注意力、增強記憶等功效，有助于緩解焦慮癥。我們以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，分析與焦慮癥相關(guān)的內(nèi)外科疾病的文獻，借鑒古今醫(yī)家的臨床實踐經(jīng)驗，以及國內(nèi)外最新的生物制藥工程技術(shù)，設(shè)計出治療焦慮癥的科研處方，并且制備成一種可以外用的精油組合物?？梢酝ㄟ^經(jīng)皮吸收和聞香達到對焦慮癥較好的防治效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種植物精油組合物及其抗焦慮作用。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:· 一種植物精油組合物，由如下組分和體積百分比組成:
桂枝油20-40%，
柏樹油20-40%,
檜木油20-40%，
B組分精油5-20% ；
所述B組分精油是下述重量份組分的超臨界提取物:
小茴香10份、五味子10份、廣木香10份、蒼術(shù)5份、郁金10份、野菊花10份、廣藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹參10份、決明子20份、乳香5份、沒藥5份、沉香5份和香附20份。在上述植物精油組合物中，所述B組分精油的超臨界提取方法為:原材料粉碎，過40-60目篩，按重量份數(shù)配合并混勻；裝入萃取釜，密封，調(diào)試萃取釜的各項參數(shù)，分離釜、加溫裝置和制冷裝置正常工作，打開壓縮泵加壓為21-22Mpa，泵入液體CO2提取植物精油，從分離釜中解析萃取物，得B組分精油。上述植物精油組合物的使用方法，包括如下步驟:將植物精油組合物適量塗于風池、太陽穴、絲竹穴、百會、風府或神闕穴位周圍，並輕輕按摩15秒鐘以上，每天1-6次。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
本發(fā)明經(jīng)過大量實驗，從眾多植物精油中篩選出桂枝油、柏樹油、檜木油和B組分精油；B組分精油是由多種中藥按比例混配的超臨界提取物。桂枝油、柏樹油、檜木油和B組分精油按比例混配而成的植物精油組合物能作為防治焦慮癥的外用藥。本發(fā)明的植物精油組合物來源于純天然植物，無毒無害，制備工藝簡單。
具體實施例方式實施例1
B組分精油的制備:各種植物原材料粉碎，過60目篩。按重量份數(shù)比例配勻:小茴香10份、五味子10份、廣木香10份、蒼術(shù)5份、郁金10份、野菊花10份、廣藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹參10份、決明子20份、乳香5份、沒藥5份、沉香5份、香附20份。稱取混勻的原材料粉2公斤，裝入萃取釜，密封，將提取溫度調(diào)至45°C，分離塔溫度調(diào)至55°C，提取壓力30Mpa，解析壓力為5Mpa，CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速30kg/h，打開調(diào)壓閥，通過調(diào)壓閥控制上述參數(shù)，動態(tài)提取3小時。停機后放出萃取物，稱重為73克。實施例2
一號植物精油組合物的配制:桂枝油40%、柏樹油30%、檜木油20%，和實施例1所得到的B組分精油10%，按體積百分比比例添加并混勻即得。實施例3
二號植物精油組合物的配制:檜木油38%，桂枝油30%、柏樹油20%、和實施例1所得到的B組分精油12%，按體積百分比比例添加并混勻即得。實施例4
一號植物精油組合物對皮膚的安全性考察:包括動物皮膚急性毒性試驗、皮膚刺激性試驗和皮膚過敏試驗。實驗材料
一號植物精油組合物由自己制備。實驗動物新西蘭兔，普通級，體重(2.0±0.2)kg,雌雄兼用。豚鼠，體重250 300g雌雄兼用，由廣東省實驗動物中心提供。實驗方法與結(jié)果
皮膚急性毒性試驗取體重(2.0±0.2)kg的新西蘭兔20只，雌雄各半，于給藥前24h，將背部脊柱兩側(cè)去毛，每只去毛面積約150cm2 (約為體表面積的10% )。分為5組，每組4只，對照組每只涂生理鹽水Iml ;高低劑量組各兩組(分別為完整皮膚組和破損皮膚組)。其中破損皮膚將去毛皮膚消毒并用針劃破。以滲血為度。實驗組去毛皮膚上涂以一號組合植物精油，低劑量組每只涂一號組合植物精油2.0ml，高劑量組每只涂涂一號植物精油組合物4.0ml，均勻涂于脫毛區(qū)，并用無刺激性紗布、膠布固定，分籠飼養(yǎng)，給藥24h后，用溫水將殘留藥物洗除，去除藥物后l、24、48、72h至第7天，觀察家兔體重、皮膚、毛發(fā)、眼、黏膜及呼吸、活動等情況，均未見異常，無死亡，與對照組比較未有明顯差異。即一號植物精油組合物對新西蘭兔皮膚急性毒性 很小，提示實際使用安全。皮膚刺激性試驗取體重(2.0±0.2) kg新西蘭兔20只，雌雄各半，于給藥前24h，將背部脊柱兩側(cè)去毛，每只去毛面積約3cmX3cm。采用同體左右側(cè)自身對照法，分為兩組，每組4只，皮膚完整組和皮膚破損組，家兔右側(cè)涂生理鹽水1ml，左側(cè)涂一號植物精油組合物2.0ml。皮膚破損組將去毛皮膚消毒并用針劃破，以滲血為度。涂藥后，用兩層紗布2.5cmX2.5cm和一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定，分籠飼養(yǎng)。給藥24h后，用溫水將殘留藥物洗除，去除藥物后0.5、l、24、48、72h觀察并記錄涂抹部位有無紅斑和水腫，按皮膚刺激性反應(yīng)一般常用評分標準評判，記錄各組在不同時間的評分值及恢復(fù)情況。結(jié)果一號植物精油組合物對皮膚完整組和皮膚破損組均未見其它刺激性反應(yīng)。皮膚過敏試驗取健康白色豚鼠30只，雌雄各半,體重250 — 300g,于給藥前24h將每只豚鼠背部兩側(cè)去毛(3cmX3cm)。實驗室將已去毛的豚鼠分為三組，受試藥物組、空白對照組(給予生理鹽水)和陽性對照組(I % 2，4 一硝基氯代苯)，每組10只(雌雄各5只)。致敏接觸:一號植物精油組合物1.0ml涂于動物左側(cè)去毛區(qū)并用一層玻璃紙及兩層紗布覆蓋，再用無刺激性膠布固定，持續(xù)6h。第7天和第14天以同樣方法各重復(fù)致敏一次?？瞻讓φ战M和陽性對照組同法分別給予相應(yīng)藥物進行致敏接觸。激發(fā)接觸:于末次給藥后14d將相應(yīng)藥物1.0ml涂于豚鼠背部右側(cè)去毛區(qū)，6h后去掉藥物即可觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。結(jié)果受試藥物組和空白對照組均未出現(xiàn)紅斑、水腫、哮喘、站立不穩(wěn)或休克等嚴重的全身性過敏反應(yīng)，無致敏性。陽性對照組均出現(xiàn)明顯的中毒紅斑水腫，反映平均值為4，致敏率100%，呈極度敏感性。實驗結(jié)果表明一號植物精油組合物對豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)，對機體免疫系統(tǒng)影響很小。經(jīng)皮膚急性毒性、皮膚刺激性試驗和皮膚過敏試驗，結(jié)果表明一號植物精油組合物對家兔無明顯急性毒性反應(yīng)，對家兔完整皮膚組和破損皮膚組均無刺激性，對豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)。說明本制劑毒性甚小，是一種安全性較好的外用精油。實施例5
二號植物精油組合物對皮膚的安全性考察:包括動物皮膚急性毒性試驗、皮膚刺激性試驗和皮膚過敏試驗。實施例5的實驗與實施例4的試驗過程完全相同，二號植物精油組合物成分比例稍微變化但是精油用量不變。實驗材料
二號植物精油組合物由自己制備。實驗動物新西蘭兔，普通級，體重(2.0±0.2)kg,雌雄兼用。豚鼠，體重250 300g雌雄兼用，由廣東省實驗動物中心提供。實驗方法與結(jié)果
皮膚急性毒性試驗取體重(2.0±0.2)kg的新西蘭兔20只，雌雄各半，于給藥前24h，將背部脊柱兩側(cè)去毛，每只去毛面積約150cm2 (約為體表面積的10% )。分為5組，每組4只，對照組每只涂生理鹽水Iml ;高低劑量組各兩組(分別為完整皮膚組和破損皮膚組)。其中破損皮膚將去毛皮膚消毒并用針劃破。以滲血為度。實驗組去毛皮膚上涂以一號組合植物精油，低劑量 組每只涂一號組合植物精油2.0ml，高劑量組每只涂涂一號植物精油組合物4.0ml，均勻涂于脫毛區(qū)，并用無刺激性紗布、膠布固定，分籠飼養(yǎng)，給藥24h后，用溫水將殘留藥物洗除，去除藥物后l、24、48、72h至第7天，觀察家兔體重、皮膚、毛發(fā)、眼、黏膜及呼吸、活動等情況，均未見異常，無死亡，與對照組比較未有明顯差異。即一號植物精油組合物對新西蘭兔皮膚急性毒性很小，提示實際使用安全。皮膚刺激性試驗取體重(2.0±0.2) kg新西蘭兔20只，雌雄各半，于給藥前24h，將背部脊柱兩側(cè)去毛，每只去毛面積約3cmX3cm。采用同體左右側(cè)自身對照法，分為兩組，每組4只，皮膚完整組和皮膚破損組，家兔右側(cè)涂生理鹽水1ml，左側(cè)涂一號植物精油組合物2.0ml。皮膚破損組將去毛皮膚消毒并用針劃破，以滲血為度。涂藥后，用兩層紗布2.5cmX2.5cm和一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定，分籠飼養(yǎng)。給藥24h后，用溫水將殘留藥物洗除，去除藥物后0.5、l、24、48、72h觀察并記錄涂抹部位有無紅斑和水腫，按皮膚刺激性反應(yīng)一般常用評分標準評判，記錄各組在不同時間的評分值及恢復(fù)情況。結(jié)果一號植物精油組合物對皮膚完整組和皮膚破損組均未見其它刺激性反應(yīng)。皮膚過敏試驗取健康白色豚鼠30只，雌雄各半,體重250 — 300g,于給藥前24h將每只豚鼠背部兩側(cè)去毛(3cmX3cm)。實驗室將已去毛的豚鼠分為三組，受試藥物組、空白對照組(給予生理鹽水)和陽性對照組(I % 2，4 一硝基氯代苯)，每組10只(雌雄各5只)。致敏接觸:一號植物精油組合物1.0ml涂于動物左側(cè)去毛區(qū)并用一層玻璃紙及兩層紗布覆蓋，再用無刺激性膠布固定，持續(xù)6h。第7天和第14天以同樣方法各重復(fù)致敏一次?？瞻讓φ战M和陽性對照組同法分別給予相應(yīng)藥物進行致敏接觸。激發(fā)接觸:于末次給藥后14d將相應(yīng)藥物1.0ml涂于豚鼠背部右側(cè)去毛區(qū)，6h后去掉藥物即可觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。結(jié)果受試藥物組和空白對照組均未出現(xiàn)紅斑、水腫、哮喘、站立不穩(wěn)或休克等嚴重的全身性過敏反應(yīng)，無致敏性。陽性對照組均出現(xiàn)明顯的中毒紅斑水腫，反映平均值為4，致敏率100%，呈極度敏感性。實驗結(jié)果表明一號植物精油組合物對豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)，對機體免疫系統(tǒng)影響很小。經(jīng)皮膚急性毒性、皮膚刺激性試驗和皮膚過敏試驗，結(jié)果表明二號植物精油組合物與一號植物精油組合物一樣對家兔無明顯急性毒性反應(yīng)，對家兔完整皮膚組和破損皮膚組均無刺激性，對豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)。說明本制劑毒性甚小，是一種安全性較好的外用精油。實施例6 —號植物精油組合物的抗焦慮作用研究 實驗材料:
一號植物精油組合物由自己制備。實驗動物昆明種小白鼠，雄性，體重18-22g，由廣東省實驗動物中心提供。``方法與結(jié)果:
一號植物精油組合物的抗焦慮作用。小鼠強迫游泳實驗取小鼠40只，用10%硫化鈉(Na2S)在小鼠臀背部脫毛IXlcm，隨機分為對照組(生理鹽水)、受試一號組合植物精油高劑量(0.4ml，相當于原藥材6.67g.kg4)、中劑量(0.2ml,相當于原藥材3.33g.kg4)、和低劑量(0.1ml,相當于原藥材1.67g.kg-1)共4組，每組10只，在小鼠臀背部脫毛區(qū)外涂給藥I X Icm2.只\每天2次，連續(xù)7d。末次給藥前8 h禁食，給藥后I h進行實驗。實驗前(即第6天)小鼠訓(xùn)練游泳15 min，24 h后測試:將小鼠放入水深10 cm的玻璃缸內(nèi)(高20cm，直徑14cm)水溫控制25°C，每缸I只。放入水中適應(yīng)2分鐘后開始觀察4分鐘，記錄4分鐘內(nèi)小鼠的累積不動時間(停止掙扎，或呈漂浮狀態(tài)，僅有細小的肢體運動以保持頭部浮在水面的持續(xù)時間)。表1、精油對強迫小鼠游泳試驗的影響 _
權(quán)利要求
1.一種植物精油組合物，其特征在于由如下組分和體積百分比組成 桂枝油20-40%， 柏樹油20-40%, 檜木油20-40%， B組分精油5-20% ； 所述B組分精油是下述重量份組分的超臨界提取物 小茴香10份、五味子10份、廣木香10份、蒼術(shù)5份、郁金10份、野菊花10份、廣藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹參10份、決明子20份、乳香5份、沒藥5份、沉香5份和香附20份。
2.如權(quán)利要求I所述的植物精油組合物，其特征在于，所述B組分精油的超臨界提取方法為原材料粉碎，過40-60目篩，按重量份數(shù)配合并混勻；裝入萃取釜，密封，調(diào)試萃取釜的各項參數(shù)，分離釜、加溫裝置和制冷裝置正常工作，打開壓縮泵加壓為21-22Mpa，泵入液體C02提取植物精油，從分離釜中解析萃取物，得B組分精油。
3.權(quán)利要求I所述植物精油組合物的使用方法，其特征在于包括如下步驟將植物精油組合物適量塗于風池、太陽穴、絲竹穴、百會、風府或神闕穴位周圍，並輕輕按摩15秒鐘以上，每天1-6次。
4.權(quán)利要求I所述植物精油組合物在制備抗焦慮藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種植物精油組合物及其抗焦慮作用。由如下組分和體積份數(shù)組成桂枝油20-80，柏樹油20-80，檜木油20-80，B組分精油5-20；所述B組分精油是下述重量份組分的超臨界提取物小茴香10份、五味子10份、廣木香10份、蒼術(shù)5份、郁金10份、野菊花10份、廣藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹參10份、決明子20份、乳香5份、沒藥5份、沉香5份和香附20份。本發(fā)明從眾多植物精油中篩選出桂枝油、柏樹油、檜木油和B組分精油；其按比例混配而成的植物精油組合物能作為防治焦慮癥的外用藥。本發(fā)明的植物精油組合物來源于純天然植物，無毒無害，制備工藝簡單。
文檔編號A61P25/22GK103251890SQ201310192910
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月23日
發(fā)明者張博鈞, 施仁貴, 陳秋燕 申請人:張博鈞