專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療頭痛的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言是涉及以中藥為原料制成的一種治療頭痛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭痛是日常生活中一種常見(jiàn)的癥狀，幾乎每個(gè)人一生中均會(huì)有頭痛發(fā)生。引起頭痛的原因是多種多樣的。目前，目前國(guó)內(nèi)外治療頭痛的藥品很多，且均只能對(duì)癥冶療，止痛為主，極少數(shù)采用手術(shù)治療，但效果均不理想，其治標(biāo)不治本，患者頭痛反復(fù)發(fā)作，且長(zhǎng)期服用止痛類(lèi)藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性和成癮性，故該類(lèi)藥物不易長(zhǎng)期服用，也不能從根本上解決頭痛的困擾。此外，臨床上還根據(jù)不同的病因使用抗焦慮劑、抗憂郁劑、交感神經(jīng)抑制劑、鈣離子阻斷劑、抗癲癇藥物等，這些藥物的副作用較大，長(zhǎng)期服用會(huì)使療效逐漸降低，以致病人不得不逐漸增大用藥劑量，結(jié)果服藥越多，頭痛卻越發(fā)嚴(yán)重。中成藥有正天丸，它是中西藥合方，其機(jī)理是活血化瘀，并配有西藥止痛劑，療效不確切，難以達(dá)到根治的目的。中國(guó)專(zhuān)利局以CN1076620A公開(kāi)了一種治療血管性頭痛新藥鎮(zhèn)腦寧膠囊，它是由中藥川芎、丹參、豬腦、天麻、細(xì)辛、葛根、水牛角濃縮粉等組成，其目的是為了治療因動(dòng)脈硬化、高血壓及一些癥狀所引起的神經(jīng)血管性頭痛，其不足之處是治療范圍窄，且所用原料藥物眾多。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類(lèi)生活的各個(gè)角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥、雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美性，人類(lèi)生活和健康的現(xiàn)實(shí)以及最新的科學(xué)研究成果都對(duì)這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)逐漸成為人類(lèi)最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場(chǎng)，隨著人們對(duì)健康要求認(rèn)識(shí)水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問(wèn)題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴(kuò)展超出它原來(lái)民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價(jià)廉的藥物成為世界各國(guó)醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對(duì)草藥進(jìn)行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國(guó)草藥地位已經(jīng)合法化，美國(guó)政府也已起草了植物藥管理辦法，開(kāi)始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)提供了良好的國(guó)際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，特別是我國(guó)正式加入WTO，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)融入國(guó)際醫(yī)藥大市場(chǎng)的廣度和深度將進(jìn)一步加劇。面臨強(qiáng)大跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)的激烈競(jìng)爭(zhēng)以及日本、韓國(guó)、印度、泰國(guó)等亞洲國(guó)家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家植物藥的巨大沖擊，我國(guó)傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門(mén)外。
隨著市場(chǎng)全球范圍的拓展以及人類(lèi)回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來(lái)越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點(diǎn)與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問(wèn)題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因?yàn)槟壳俺Ｒ?jiàn)可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量?，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過(guò)高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過(guò)低可塑性雖強(qiáng)，但滴丸有易粘丸、變形等缺點(diǎn)，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項(xiàng)工作。2、滴丸出口遇到問(wèn)題隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，市場(chǎng)越來(lái)越國(guó)際化，中國(guó)也正努力適應(yīng)這種趨勢(shì)，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國(guó)家，但目前也面臨許多問(wèn)題，因?yàn)椴煌膰?guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的認(rèn)同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對(duì)食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴(yán)格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國(guó)家的食品添加劑的目錄中，這對(duì)中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)非常不利，成為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國(guó)際市場(chǎng)接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點(diǎn)中藥及其制劑的口感較差是其一大特點(diǎn)，人們?cè)诜媚承┧幬飼r(shí)對(duì)藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于對(duì)疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因?yàn)椴荒芸朔兴幓蚱渲苿┑牟涣伎谖痘驓馕抖艞壷兴幍闹委?，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長(zhǎng)，不利于藥物迅速起效，對(duì)某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝?yán)щy在滴丸制劑輔料的替換過(guò)程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時(shí)、耗費(fèi)大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長(zhǎng)期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力；本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價(jià)格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料制備的治療頭痛的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療頭痛藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過(guò)大量的試驗(yàn)所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時(shí)具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點(diǎn)，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點(diǎn)，是未來(lái)基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發(fā)明藥物組合物包括當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細(xì)辛0.5～2重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲(chóng)膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分用量及其輔料的選擇為當(dāng)歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細(xì)辛1～1.5重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
最佳的本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇為當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動(dòng)物來(lái)源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹(shù)脂、泊洛沙姆、明膠。
本發(fā)明中輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.1～1∶1。
優(yōu)選的本發(fā)明中輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.2～1∶0.6。
最佳的本發(fā)明中輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.3～1∶0.4。
本發(fā)明中優(yōu)選的輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3本發(fā)明中優(yōu)選的輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；本發(fā)明中優(yōu)選的輔料為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹(shù)脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料采用如下工藝提取，制成滴丸制劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細(xì)辛0.5～2重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮1～5次，每次0.5～2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1～3倍量的乙醇，靜置18～30小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.1～1.5稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
優(yōu)選的制備方法包括下列步驟(a)取當(dāng)歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細(xì)辛1～1.5重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮2～4次，每次0.8～1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1.5～2.5倍量的乙醇，靜置22～25小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.45稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
最佳的制備方法包括下列步驟(a)取當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
本發(fā)明藥物最佳制備方法為(a)取當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槿樘谴己偷矸?，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槟咎谴己桶⒗z，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4的混合物中加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國(guó)家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過(guò)藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點(diǎn)如制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來(lái)源于天然植物或以天然植物來(lái)源的基質(zhì)輔料為主，例如所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時(shí)限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來(lái)替代目前的化學(xué)合成基質(zhì)輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來(lái)越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無(wú)毒副作用的純天然藥物的問(wèn)題。
2、解決中藥出口中的一些問(wèn)題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過(guò)程中所遇到的一些問(wèn)題，解決因?yàn)椴煌膰?guó)家，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲國(guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認(rèn)定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國(guó)際市場(chǎng)，增強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力。
3、解決滴丸口味較差的問(wèn)題并進(jìn)一步提高藥物起效速度(溶散時(shí)限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點(diǎn)，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時(shí)限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療頭痛的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過(guò)程中的一些問(wèn)題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營(yíng)養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見(jiàn)其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對(duì)安全、無(wú)毒副作用，大量試驗(yàn)證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過(guò)程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點(diǎn)，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的制劑。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，根據(jù)本發(fā)明所公開(kāi)的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其它實(shí)施方案，本發(fā)明實(shí)施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發(fā)明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發(fā)明所述的輔料，均在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明新基質(zhì)滴丸，按照實(shí)施例1方法制備，以下簡(jiǎn)稱(chēng)新；市售養(yǎng)血清腦顆粒，以下簡(jiǎn)稱(chēng)舊，通過(guò)觀察二者的溶散時(shí)限試驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
試驗(yàn)例1溶散時(shí)限對(duì)比實(shí)驗(yàn)例體外試驗(yàn)本發(fā)明與養(yǎng)血清腦顆粒進(jìn)行比較，通過(guò)測(cè)定溶散時(shí)限，考察其良好的釋放效果。
1.試驗(yàn)用藥本發(fā)明新基質(zhì)滴丸(新)；養(yǎng)血清腦顆粒(舊)。
2.方法和結(jié)果溶散時(shí)限按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定；丸重差異按《中國(guó)藥典》該項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1三批本發(fā)明新基質(zhì)滴丸(新)與養(yǎng)血清腦顆粒(舊)溶散時(shí)限比較


試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明新基質(zhì)滴丸的溶散時(shí)限比養(yǎng)血清腦顆?？?。結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明新基質(zhì)滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時(shí)間發(fā)揮作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按比例取當(dāng)歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細(xì)辛1.34g，以上藥物加水煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；取木糖醇18g、淀粉4.5g充分混合，加入上述稠膏5g，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入5～15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例2按比例取當(dāng)歸4g、川芎4g、白芍2g、熟地2g、勾藤10g、雞血藤10g、夏枯草10g、決明子10g、珍珠母10g、元胡4g、細(xì)辛0.5g，以上藥物加水煮4次，每次2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加4倍量的乙醇，靜置22小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成膏，相對(duì)密度為1.25～1.45，烘干或噴霧干燥，粉碎得到藥粉備用；取乳糖醇17.3g、淀粉5.2g，上述稠膏8g，將乳糖醇與淀粉的混合，置于容器內(nèi)，加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例3按比例取當(dāng)歸9g、川芎9g、白芍8g、熟地8g、勾藤15g、雞血藤15g、夏枯草15g、決明子15g、珍珠母15g、元胡9g、細(xì)辛2g，以上藥物加水煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置25小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；取木糖醇18.75g、阿拉伯膠3.25g，上述稠膏7g，將木糖醇和阿拉伯膠的混合，置于容器內(nèi)，加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例4按比例取當(dāng)歸4g、川芎9g、白芍2g、熟地8g、勾藤10g、雞血藤15g、夏枯草10g、決明子15g、珍珠母10g、元胡9g、細(xì)辛2g，以上藥物加水煮5次，每次2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置20小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成膏，相對(duì)密度為1.2～1.45，烘干或噴霧干燥，粉碎得到藥粉備用；取木糖醇22.5g、淀粉16.85g，上述稠膏7g，將木糖醇、淀粉混和均勻，加入上述稠膏，制成顆粒，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例5按比例取當(dāng)歸5g、川芎5g、白芍4g、熟地4g、勾藤12g、雞血藤12g、夏枯草12g、決明子12g、珍珠母12g、元胡5g、細(xì)辛1g，加水煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加3倍量的乙醇，靜置30小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.1～1.3稠膏，稠膏備用；取木糖醇18.5g、淀粉9.0g，上述稠膏10g，將木糖醇和淀粉混合，置于容器內(nèi)，加入上述原料藥粉，充分混合，制成膠囊，即得。
實(shí)施例6按比例取當(dāng)歸7g、川芎7g、白芍6g、熟地6g、勾藤14g、雞血藤14g、夏枯草14g、決明子14g、珍珠母14g、元胡7g、細(xì)辛1.5g，加水煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置25小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；木糖醇25.6g、果膠9.4g，上述稠膏15g；將木糖醇、果膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例7取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏15g、木糖醇20.5g、甲殼素6.2g、黃原膠4.3g備用；將木糖醇、甲殼素、黃原膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例8取按照實(shí)施例2方法獲得的藥粉10g、紅藻膠5g、山梨醇15g、羧甲基淀粉3.5g備用；將紅藻膠、山梨醇、羧甲基淀粉混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述藥粉，充分混合，混合物在58～64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為30～50分鐘，保溫，在58～64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.25～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例9取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏8.5g、木糖醇20.4g、淀粉4.1g、西黃蓍膠2g；將木糖醇、淀粉、西黃蓍膠混和均勻，置于容器內(nèi)，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例10取按照實(shí)施例2方法獲得的藥粉10g、木糖醇13.5g、淀粉9g備用；向木糖醇和淀粉混合物中加入上述藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例11取按照實(shí)施例3方法獲得的稠膏8g、乳糖醇13.5g、淀粉9g備用；向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實(shí)施例12按比例取當(dāng)歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細(xì)辛1.34g，以上藥物加水煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置22小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成膏，相對(duì)密度為1.3～1.4，出膏率10％，再取清膏、蔗糖、糊精按1∶3∶1混合烘干制成顆粒，按照常規(guī)制備崩解片的方法制成崩解片。
實(shí)施例13
取按照實(shí)施例6方法獲得的藥粉2.8g、木糖醇18.3g、甲殼素6.7g備用；取木糖醇和甲殼素混合均勻，加入上述藥粉混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例14取按照實(shí)施例6方法獲得的藥粉18g、乳糖醇76.9g、卡拉膠23.1g備用；取乳糖醇和卡拉膠混合均勻，加入上述藥粉充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例15取按照實(shí)施例3方法獲得的稠膏4.0g、木糖醇17.4g、瓊脂8.6g備用；取木糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例16取按照實(shí)施例3方法獲得的稠膏7.5g、木糖醇18.0g、羥丙基淀粉11.5g備用；取木糖醇和羥丙基淀粉混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在45～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入-10～10℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例17取按照實(shí)施例5方法獲得的稠膏2.5g、木糖醇26.5g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3.5g備用；取木糖醇與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～30分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例18取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏1.5g、海藻糖15.0g、羥丙基淀粉12.0g備用；取海藻糖、羥丙基淀粉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在55～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5～12分鐘，保溫，在55～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.20～3.0毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得實(shí)施例19
取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏2.0g、木糖醇28.0g、微晶纖維素2.0g備用；取木糖醇和微晶纖維素混合混勻，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5～20分鐘，保溫，在58～70℃保溫滴制，滴入12℃液體石蠟中，制成滴丸1000粒滴丸，即得。
實(shí)施例20取按照實(shí)施例3方法獲得的稠膏3.0g、木糖醇29.9g、預(yù)膠化淀粉4.1g備用；取木糖醇與預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～755℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～60分鐘，保溫，在55～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～3.5毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例21取按照實(shí)施例5方法獲得的稠膏4.5g、海藻糖26.6g、淀粉3.4g備用；取海藻糖與淀粉的混合混合，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例22取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏40g、木糖醇62.5g、羥乙基纖維素37.5g備用；取木糖醇和羥乙基纖維素混合混勻，加入上述稠膏，混合物在60～80℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例23取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏4.5g、木糖醇28.0g、海藻酸12.0g備用；取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述稠膏，混合物在70～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～3.5毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例24取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏50g、木糖醇166g、羧甲基纖維素鈉34g備用；取木糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～20分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5～3.5毫米，滴入10～18℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例25
取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏3.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10g備用；取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在63～67℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入4℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例26取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏8.5g、木糖醇18.5g、甲基纖維素15g備用；取木糖醇和甲基纖維素混合均勻，加入上述稠膏，混合物在55～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為5～30分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例27取按照實(shí)施例3方法獲得的稠膏6.0g、乳糖醇17.0g、羥丙基甲基纖維素4.0g備用；取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例28取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏7.0g、木糖醇26.0g、甲基纖維素4.0g備用；取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例29取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏150g、山梨醇150g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g備用；取山梨醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在58～78℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為20～50分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～10℃的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例30取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏5.5g、木糖醇15.5g、硬脂酸鈉5g備用；取木糖醇和硬脂酸鈉混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為15～25分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例31取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏10g、硬脂酸鈉83.3g、卡波姆16.7g備用；取卡波姆和卡波姆混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實(shí)施例32取按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏20g、硬脂酸甘油酯76.9g、丙烯酸樹(shù)脂23.1g備用；取硬脂酸甘油酯和丙烯酸樹(shù)脂混合均勻，加入上述按照實(shí)施例1方法獲得的稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細(xì)辛0.5～2重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說(shuō)的填充劑選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點(diǎn)瓊脂糖、蟲(chóng)膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說(shuō)的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來(lái)源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當(dāng)歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細(xì)辛1～1.5重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來(lái)源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它在上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動(dòng)物來(lái)源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹(shù)脂、泊洛沙姆、明膠。
5.如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.1～1∶1。
6.如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.2～1∶0.6。
7.如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制得的提取物重量之比為1∶0.3～1∶0.4。
8.如權(quán)利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
9.如權(quán)利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于所述輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或?yàn)槟咎谴己桶⒗z，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
10.一種治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細(xì)辛0.5～2重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮1～5次，每次0.5～2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1～3倍量的乙醇，靜置18～30小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.1～1.5稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
11.如權(quán)利要求10述的治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當(dāng)歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細(xì)辛1～1.5重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮2～4次，每次0.8～1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1.5～2.5倍量的乙醇，靜置22～25小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.45稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
12.如權(quán)利要求10述的治療頭痛藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份備用；(b)取當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛各藥，加水煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時(shí)沉淀，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時(shí)間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療頭痛的藥物，該藥物組合物由當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤份、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛組及適量輔料組成。本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國(guó)家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點(diǎn)，是一種天然程度更高，安全性更強(qiáng)、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1872216SQ200510073289
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月3日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司