專利名稱：奧氮平口腔崩解藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種奧氮平口腔崩解藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗(yàn)表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α -腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-ΗΤ、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-ΗΤ2 受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(AlO)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體(Α9)的運(yùn)動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。動物研究表明大劑量奧氮平對部分動物血液學(xué)的部分指標(biāo)有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用。奧氮平口服吸收良好，5 至8小時達(dá)到血漿峰值濃度，并且不受進(jìn)食影響。在1 20mg劑量范圍內(nèi)，奧氮平的血漿濃度與劑量成比例地線性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血藥峰值濃度平均為Ilmg/ L ；終末消除半衰期為33小時，血漿清除率為18 27L/小時。性別、年齡和吸煙狀況對奧氮平的半衰期和清除率有一定影響，但影響幅度與個體間的整體變異相比并不大。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝；主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸。細(xì)胞色素P450 異體CYP1A2和CYP2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理活性均顯著小于奧氮平。約75%的奧氮平以代謝產(chǎn)物的形式從尿、糞中排出。嚴(yán)重腎功能受損不影響奧氮平的平均半衰期和血漿清除率，而輕度肝功能損害和吸煙使清除率下降。在7 1000mg/ml血藥濃度范圍內(nèi)，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93% ；主要是與白蛋白和α 1-酸性糖蛋白結(jié)合。
通用名奧氮平；
:01anzapine ； CAS :132539-06-1 ；
化學(xué)名稱2-甲基-10- (4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2，3-b] [1，5]苯并二氮雜； 化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種奧氮平口腔崩解的藥物組合物，其特征是該藥物組合物為奧氮平口腔崩解片， 其中奧氮平與聚丙烯樹脂ElOO的質(zhì)量比為1:2。
2.一種奧氮平口腔崩解的藥物組合物，其特征在于每1000片其配方組成為奧氮平聚丙烯酸樹脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交聯(lián)聚維酮 5%預(yù)膠化淀粉溶液交聯(lián)聚維酮二氧化硅
3.一種奧氮平口腔崩解的藥物組合物， 奧氮平聚丙烯酸樹脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交聯(lián)聚維酮 5%預(yù)膠化淀粉溶液交聯(lián)聚維酮二氧化硅
4.一種奧氮平口腔崩解的藥物組合物， 奧氮平聚丙烯酸樹脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交聯(lián)聚維酮 5%預(yù)膠化淀粉溶液交聯(lián)聚維酮二氧化硅
5.一種奧氮平口腔崩解的藥物組合物， 奧氮平聚丙烯酸樹脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交聯(lián)聚維酮.2. 5-10g 5-20g 50-200ml 30g 0. 5g IOg 適量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方組成為 2. 5g 5g 50ml 30g 0. 5g IOg 適量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方組成為 5g IOg 100ml 30g 0. 5g IOg 適量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方組成為 IOg 20g 200ml 30g 0. 5g IOg5%預(yù)膠化淀粉溶液適量交聯(lián)聚維酮5g二氧化硅0. 5g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的奧氮平藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)將聚丙烯酸樹脂ElOO分散于處方量的95%乙醇中；2)將處方量的奧氮平溶于步驟1)中，攪拌30分鐘，使其完全溶解；3)將步驟2)樣品于65士2°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)約3小時，得到奧氮平包合物；4)測定奧氮平包合物含量，折算奧氮平包合物投料量；5)稱取處方量的奧氮平包合物、甘露醇、阿斯巴甜、交聯(lián)聚維酮采用等量遞加混合均勻；6)制軟材以5%預(yù)膠化淀粉溶液作為粘合劑，制軟材；7)制粒采用20目篩網(wǎng)制粒；8)干燥采用于55士2°C干燥至顆粒水分小于5%；9)整粒采用24目篩網(wǎng)整粒；10)總混外加處方量的交聯(lián)聚維酮和二氧化硅，混合均勻；11)壓片調(diào)節(jié)片重，壓片，即得奧氮平口腔崩解片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種奧氮平口腔崩解片，該口腔崩解片采用包合技術(shù)制備，有效解決主藥的口味和崩解的問題，便于操作、運(yùn)輸和儲存，應(yīng)用范圍廣，適合規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/20GK102440974SQ20111044452
公開日2012年5月9日 申請日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者張昊 申請人:天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司