專利名稱：一種燈盞細(xì)辛提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種燈盞細(xì)辛提取物及其制備方法和在制備心腦血管疾病防治藥物和保健品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是嚴(yán)重影響人類健康的“第一殺手”，在我國位列疾病死因第一位， 且發(fā)病率逐年上升。目前，我國有1. 6億人患高血壓、動(dòng)脈硬化等心腦血管疾??；40歲以上人群大約有57%左右的人患有不同程度的心腦血管疾病。城市死亡人數(shù)有近一半死于心腦血管疾病。我國心腦血管類的藥物銷售量居藥品銷售市場的第三位，僅次于感冒藥與胃腸道藥。燈盞細(xì)辛始載于《滇南本草》，又名燈盞細(xì)辛、東菊，為菊科植物短葶飛蓬Eigeron breviscapus (vant) Hand — Mazz的干燥全草，主要分布于我國西南地區(qū)。本品辛、微苦， 溫，歸心、肝經(jīng)。具祛風(fēng)散寒，活血通絡(luò)止痛之功效，用于風(fēng)寒濕痹痛，中風(fēng)癱瘓，胸痹心痛， 牙痛，感冒。民間應(yīng)用其草本治療半身不遂、關(guān)節(jié)活動(dòng)不利、風(fēng)濕等癥。至今已從燈盞細(xì)辛中分離、鑒定出黃酮類化合物、咖啡酸酯類化合物、酚酸類、吡喃酮類、香豆素類、倍半萜化合物以及其它類化合物。現(xiàn)代藥理研究表明燈盞細(xì)辛有減慢心率、降低心肌收縮力、擴(kuò)張冠脈血管和外周血管、降低外周血管阻力、減少心肌氧耗，增加心肌營養(yǎng)性血流、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力、降低血脂、血粘度，抑制血管內(nèi)凝血和促進(jìn)纖溶活性的功能。具有抗血栓、抗缺血，腦缺血再灌注神經(jīng)損傷保護(hù)作用，防止急性心肌梗死再灌注損傷，保護(hù)微血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液流變學(xué)及高眼壓的影響，抗肝纖維化和保護(hù)肝細(xì)胞，抗頰囊癌作用等廣泛的藥理作用。20世紀(jì)60年代末，以燈盞細(xì)辛制成肌內(nèi)注射液用于臨床治療腦卒中后遺癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛療效較顯著，90年代成功開發(fā)了靜脈注射劑、片劑、顆粒劑等，其作為治療和預(yù)防心血管等疾病具有特殊療效的植物藥材，市場前景廣闊，經(jīng)濟(jì)價(jià)值很高。近幾十年在燈盞細(xì)辛的活血化瘀成分及其作用機(jī)理方面已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，在眾多的燈盞細(xì)辛化學(xué)成分中，黃酮類燈盞乙素(Scutellarin)含量最高(約1 2% )，被認(rèn)為是燈盞細(xì)辛的主要活性成分，又名野黃芩苷(Scutellarin)，結(jié)構(gòu)式為5，6，4 一三羥基黃酮一 7 —葡萄糖醛酸苷。目前，對(duì)燈盞花素的藥理學(xué)活性研究主要是圍繞其有效成分野黃芩苷進(jìn)行。研究結(jié)果表明，野黃芩苷具有擴(kuò)張血管、減少血小板計(jì)數(shù)和抑制血小板凝集等作用。臨床主要用于腦梗死、中風(fēng)后偏癱、冠心病心絞痛及防治急性心肌梗死再灌注損傷寸。近代的研究也發(fā)現(xiàn)咖啡酰衍生物也是重要的活性成分，藥理研究除擴(kuò)張腦血管、 降低腦血管阻力，增加腦血流量兩，抗凝血作用外，又相繼研究有防治微循障礙、抗心肌梗塞，增加冠動(dòng)脈流量、耐缺氧作用，防止腎功能衰竭、抑制膽固醇合成、降低甘油三脂濃度、 抑制15-脂氧酶、舒張平滑肌、抗血小板聚集、抑制組胺釋放等活性，而且對(duì)乙肝病毒也有抑制作用。綠原酸具有比抗壞血酸、咖啡酸和生育酚(維生素E)更強(qiáng)的自由基清除效果， 可有效清除DPPH自由基、羥基自由基和超氧陰離子自由基，還可抑制低密度脂蛋白的氧化。對(duì)有效地清除體內(nèi)自由基、維持機(jī)體細(xì)胞正常的結(jié)構(gòu)和功能、防止和延緩腫瘤突變和衰老等現(xiàn)象的發(fā)生具有重要作用。綠原酸的這種生物活性，對(duì)心血管系統(tǒng)能產(chǎn)生保護(hù)作用。燈盞細(xì)辛提取物最常見的提取方法為用水或乙醇回流提取，合并提取液，濃縮。采用加入乙醇至一定濃度后，靜置沉淀除去醇不溶性成分而達(dá)到澄清目的，醇沉過程中，有效物質(zhì)極易被膠團(tuán)包裹而造成有效成分的嚴(yán)重丟失，從而影響藥物療效，同時(shí)還需要耗用大量酒精。還有使用活性碳或硅藻土進(jìn)行脫色過濾等常規(guī)方法，活性碳或硅藻土雖然對(duì)提取液的澄清作用明顯，但是其吸附作用對(duì)有效成分野黃芩苷和咖啡酸類物質(zhì)的損失影響較大。其他還有利用正丁醇進(jìn)行萃取的方法，正丁醇為揮發(fā)性易燃易爆液體，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有一定的污染和危險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)人體有一定毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含總黃酮(以蘆丁計(jì))、野黃芩苷、綠原酸、咖啡酸、 1，3-0- 二咖啡?？鼘幩岬瘸煞置鞔_，質(zhì)量可控的燈盞細(xì)辛提取物及其制備方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種由燈盞細(xì)辛提取物制成的口服液(或合劑)、含片寸。本發(fā)明的燈盞細(xì)辛提取物含有重量百分比的總黃酮1-40%、野黃芩苷0. 1-5%、綠原酸0. 05-3%、咖啡酸0. 002-3%、1，3-0-二咖啡酰奎寧酸0. 01_3%，其他成份2_98%，提取物為相對(duì)密度1.0 —1.35 (g/ml)的流浸膏或浸膏粉。本發(fā)明的燈盞細(xì)辛提取物的制備方法如下
取菊科植物燈盞細(xì)辛干燥全草，加入70%的乙醇溶液按藥材量的8倍、6倍、6倍，回流提取3次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮，PH調(diào)節(jié)至6. 5，濃縮液加1倍量的1. 5%蛋白干溶液，攪拌混合均勻，然后加熱煮沸，靜置冷卻至室溫，冷卻后藥液冷藏M小時(shí)以上，過濾， 濃縮成相對(duì)密度1. 0-1. 35 (g/ml)的流浸膏或濃縮干燥成浸膏粉即得。將上述流浸膏或浸膏粉加入輔料加工制成口服液(或合劑)、含片。具體為
燈盞細(xì)辛提取物制備的口服液原料的重量配比為 相對(duì)密度為1. 0-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏200-600g
矯味劑0. 2 300 g
防腐劑0. 1 7g
PH調(diào)節(jié)劑適量
水余量。制備方法取相對(duì)密度為1. 0-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏，加入矯味劑、 防腐劑及純化水混合，加水至900ml，用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)PH至7-8，定容至1000ml，濾過， 灌裝，滅菌，每支灌裝IOml，即得口服液。所述的矯味劑是蔗糖、山梨醇、木糖醇、阿斯巴甜、甜菊素、甘露醇、甜蜜素、二氫查耳酮、甘草甜素其中的一種或幾種。所述的防腐劑是苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、丙二醇中的一種或幾種。PH調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。燈盞細(xì)辛提取物制備的含片原料的重量配比為相對(duì)密度為1. 2-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏或浸膏粉50-300g填充及矯味劑175 450g潤滑劑1 邪g薄荷腦0. 05 0. 5g潤濕劑適量制備方法取燈盞細(xì)辛提取物浸膏粉或流浸膏，加入填充劑、矯味劑混合均勻，加入潤
濕劑制軟材，14目制粒，65-75°C干燥，12- 目整粒，加入潤滑劑和薄荷腦，混合均勻壓制成1000片，即得含片。所述的填充劑及矯味劑是蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、異麥芽糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、阿斯巴甜、甜菊素、二氫查耳酮、甘草甜素、檸檬酸、蘋果酸中的一種或幾種。所述的潤濕劑是純化水、乙醇中的一種或兩種。所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或幾種。本發(fā)明用蛋白質(zhì)類的澄清劑(蛋白干、明膠、雞蛋清)和殼聚糖都能取到除雜、澄清效果，其中蛋白干的處理后的提取物中主要有效成分野黃芩苷、咖啡酸、1，3-0-二咖啡?？鼘幩?、綠原酸的含量最高；生產(chǎn)過程中使用水，生產(chǎn)操作簡單、清潔無污染，比傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝相比更加減少成本、經(jīng)濟(jì)實(shí)際、環(huán)保安全；提取物中雜質(zhì)少，對(duì)已知治療心腦血管疾病起主要作用的有效成分如野黃芩苷、綠原酸、咖啡酸、1，3-0- 二咖啡?？鼘幩岬瘸煞趾烤葌鹘y(tǒng)工藝的高，范圍明確，質(zhì)量可控；劑型服用方便、吸收快，生物利用度高，攜帶方便，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情。以下為本發(fā)明提取方法的研究 1、提取方法的比較
稱取燈盞細(xì)辛干燥全草，分別按70%乙醇的浸漬法、滲漉法、回流法、超聲提取法進(jìn)行提取，提取液過濾，定容，測定總黃酮和野黃芩苷的含量，結(jié)果如表1 表1不同提取方法的比較
權(quán)利要求
1.一種燈盞細(xì)辛提取物，其特征在于所述燈盞細(xì)辛提取物含有重量百分比的總黃酮 1-40%、野黃芩苷0. 1-5%、綠原酸0. 05-3%、咖啡酸0. 002_3%、1，3~0~ 二咖啡?？鼘幩?. 01-3%，其他成份2-98%，提取物為相對(duì)密度1. 0-1. 35 g/ml的流浸膏或浸膏粉。
2.權(quán)利要求1所述的燈盞細(xì)辛提取物的制備方法，其特征在于取菊科植物燈盞細(xì)辛干燥全草，加入70%的乙醇溶液按藥材量的8倍、6倍、6倍，回流提取3次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮，PH調(diào)節(jié)至6. 5，濃縮液加1倍量的質(zhì)量濃度1. 5%蛋白干溶液，攪拌混合均勻，然后加熱煮沸，靜置冷卻至室溫，冷卻后藥液冷藏M小時(shí)以上，過濾，濃縮成相對(duì)密度 1.0-1.35 g/ml的流浸膏或濃縮干燥成浸膏粉。
3.用權(quán)利要求1所述燈盞細(xì)辛提取物制備的口服液，其特征在于其原料的重量配比為相對(duì)密度為1. 0-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏200-600g矯味劑0. 2 300 g防腐劑0. 1 7 gPH調(diào)節(jié)劑適量水余量制備方法取相對(duì)密度為1. 0-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏，加入矯味劑、防腐劑及純化水混合，加水至900ml，用10%Na0H溶液調(diào)節(jié)PH至7-8，定容至1000ml，濾過，灌裝， 滅菌，每支灌裝1 Oml，即得口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的口服液，其特征在于所述的矯味劑是蔗糖、山梨醇、木糖醇、阿斯巴甜、甜菊素、甘露醇、甜蜜素、二氫查耳酮、甘草甜素其中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的口服液，其特征在于所述的防腐劑是苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、丙二醇中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的口服液，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。
7.用權(quán)利要求1所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的含片，其特征在于其原料的重量配比為相對(duì)密度為1. 2-1. 35g/ml的燈盞細(xì)辛提取物流浸膏或浸膏粉50 300g填充及矯味劑175 450g潤滑劑1 25 g薄荷腦0. 05 0. 5g潤濕劑適量制備方法取燈盞細(xì)辛提取物浸膏粉或流浸膏，加入填充劑、矯味劑混合均勻，加入潤濕劑制軟材，14目制粒，65-75°C干燥，12-24目整粒，加入潤滑劑和薄荷腦，混合均勻壓制成1000片，即得含片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的含片，其特征在于所述的填充劑及矯味劑是蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、異麥芽糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、阿斯巴甜、甜菊素、二氫查耳酮、甘草甜素、檸檬酸、蘋果酸中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的含片，其特征在于所述的潤濕劑是純化水、乙醇中的一種或兩種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的燈盞細(xì)辛提取物制備的含片，其特征在于所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明是一種燈盞細(xì)辛提取物及制備方法和應(yīng)用。燈盞細(xì)辛提取物含有重量百分比的總黃酮1-40%、野黃芩苷0.1-5%、綠原酸0.05-3%、咖啡酸0.002-3%、1,3-O-二咖啡?？鼘幩?.01-3%，其他成份2-98%，提取物為相對(duì)密度1.0-1.35g/ml的流浸膏或浸膏粉。生產(chǎn)操作簡單、清潔無污染，比傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝相比更加減少成本、經(jīng)濟(jì)實(shí)際、環(huán)保安全；提取物中雜質(zhì)少，對(duì)已知治療心腦血管疾病起主要作用的有效成分如野黃芩苷、綠原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡?？鼘幩岬瘸煞趾烤葌鹘y(tǒng)工藝的高，范圍明確，質(zhì)量可控；劑型服用方便、吸收快，生物利用度高，攜帶方便，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102389449SQ20111037216
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者李俊, 梅艷, 郭文 申請(qǐng)人:昆明振華制藥廠有限公司