專利名稱：角化不全抑制劑、毛孔收縮劑和皮膚外用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抑制皮脂原因的角化不全的角化不全抑制劑；抑制因毛孔周圍的皮脂中的刺激成分導致的角化不全、保持毛孔周圍的皮膚的正常、抑制毛孔圓錐狀結構粗大的毛孔收縮劑；防止 改善因不飽和脂肪酸引起的皮膚粗糙的皮膚粗糙防止 改善劑；以及具有抑制角化不全、收縮毛孔、防止·改善皮膚粗糙的功能的皮膚外用組合物。
背景技術：
近年來，特別是以年輕女性為中心，毛孔粗大帶來的煩惱越來越多，改善該問題的皮膚外用組合物成為必需。但是，毛孔粗大的機理尚不明確，通常的對應措施是采用收斂化妝水或去除角栓。或者大多通過粉底試圖進行外觀的改善。但是，例如收斂化妝水的目的是收緊皮膚，通過醇使皮膚表面溫度暫時下降，或者通過有機酸等使蛋白質凝固等來發(fā)揮作用。這是暫時性地收緊皮膚，因此對皮膚的負荷增大，并未根本解決毛孔粗大的問題，其效果不充分。另一方面，也有報告稱乙醇酸或抗壞血酸衍生物具有收縮毛孔的效果(例如參照非專利文獻1)，但其作用機理、效果的程度等還有很多不明確之處。角栓的去除是將堵塞毛孔的角栓進行物理去除的方法，例如已知通過含有具鹽生成基團的高分子化合物的角栓去除劑(例如參照專利文獻1)、含有水不溶性環(huán)糊精聚合物的化妝品(例如參照專利文獻2)、含有50質量％或以上粘度為5-80mPa ·8/25 的油分的角栓去除用化妝品(例如參照專利文獻3)等來除去。所述除去角栓的方法中，物理性的力可能對皮膚造成損傷，也可能有對皮膚產生副作用的問題。另外，其效果也是暫時性的，角栓很快會再生，或者是除去了角栓，相反地毛孔增大了，效果未必好。本發(fā)明人為了開發(fā)用于改善毛孔粗大的皮膚外用組合物，對毛孔粗大的機理進行了深入地研究，發(fā)現(xiàn)(1)毛孔部周圍的圓錐狀凹陷部分被識別為毛孔，該部分大則毛孔粗大；(2)并且該圓錐狀部分的角質層為角化不全狀態(tài)(殘存有原本應該消失的核)；(3)毛孔粗大的人的皮脂量、特別是不飽和脂肪酸多；(4)該不飽和脂肪酸是角化不全的原因；(5)皮質中的不飽和脂肪酸成為毛孔粗大的原因的可能性高等，并在第102屆日本皮膚科學會總會上作了發(fā)表(參照非專利文獻2)。由以上可知毛孔粗大的機理之一是由于皮脂的原因而發(fā)生的角化不全。并且明確了 改善角化不全，則可以改善毛孔粗大。在對具有上述角化不全抑制效果、毛孔收縮效果的藥物進行探索的過程中，發(fā)現(xiàn)興奮性細胞受體的拮抗劑或抑制性細胞受體的激動劑具有這些功能(參照專利文獻4)，其代表例子有前者的拮抗劑有D-谷氨酸或TNP-ATP。后者的激動劑有甘氨酸、丙氨酸、GABA、
絲氨酸、牛磺酸等。但是，以往的化合物的角化不全抑制效果、毛孔收縮效果、防止·改善皮膚粗糙的效果等效果并不充分，并且還具有感覺刺激，在應用于皮膚外用組合物中時其配合受到限制等，作為角化不全抑制劑、毛孔收縮劑、皮膚粗糙防止·改善劑仍不能充分滿足要求，人們希望進一步開發(fā)更為優(yōu)異的化合物。專利文獻1 日本特開平5-97627號公報專利文獻2 日本特開平5-105619號公報專利文獻3 日本特開2002-24U60號公報專利文獻4 日本特愿2002-153457非專利文獻1 矢澤等、7 m、八一f >、2002年、30卷、2號、54-56頁非專利文獻2 飯?zhí)锏?、?02回日本皮膚科學會總會π >/ 7 A ·抄錄、2003年、 103,846 頁

發(fā)明內容
本發(fā)明鑒于上述情況而設，其目的在于提供具有抑制角化不全、收縮毛孔、防止·改善皮膚粗糙等功能，沒有感覺刺激等安全性上的問題，安全性高的的角化不全抑制劑、毛孔收縮劑、皮膚粗糙防止·改善劑，還提供配合了具有上述功能的化合物的皮膚外用組合物。本發(fā)明人為了解決上述課題，基于上述認識，對于具有抑制不飽和脂肪酸導致的角化不全的作用的化合物進行了探索研究，結果發(fā)現(xiàn)氨基丙酸衍生物及其鹽具有上述作用，沒有刺激的感覺，安全性高，可解決上述課題，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明是含有選自下述通式(1)、(2)或(3)所示β-氨基丙酸衍生物及其鹽的一種或兩種或以上化合物的角化不全抑制劑、毛孔收縮劑或皮膚粗糙防止·改善劑。
權利要求
1.選自以下化合物的1種或2種以上在制備角化不全抑制劑、毛孔收縮劑或皮膚粗糙防止·改善劑中的用途N-—甲基-β-氨基丙酸、N-環(huán)己基-β-氨基丙酸、N-環(huán)己基甲基-β -氨基丙酸、N-環(huán)己基-N-甲基-β -氨基丙酸、N-環(huán)己基羰基-β -氨基丙酸、 Ν-(2'-吡啶基)-β -氨基丙酸、N-煙?；?β -氨基丙酸、N-芐氧基羰基-β -氨基丙酸、 N-芐基-β -氨基丙酸、N-苯磺?；?β -氨基丙酸、N-苯甲酰基-β -氨基丙酸、N-對茴香?；?β-氨基丙酸(Ν-4’ -甲氧基苯甲?；?β-氨基丙酸)、Ν-間茴香?；?β-氨基丙酸(Ν-3’-甲氧基苯甲?；?β-氨基丙酸)、Ν-鄰茴香?；?β-氨基丙酸(Ν-2’-甲氧基苯甲?；?β -氨基丙酸)、Ν-3’，4’，5，-三甲氧基苯甲?；?β -氨基丙酸和N-苯基乙酰基-β-氨基丙酸。
全文摘要
本發(fā)明提供具有抑制角化不全、收縮毛孔、防止·改善皮膚粗糙等功能，在感覺刺激等安全性上沒有問題，安全性高的角化不全抑制劑、毛孔收縮劑或皮膚粗糙防止·改善劑，本發(fā)明還提供配合具有上述功能的化合物的皮膚外用組合物。本發(fā)明提供的是含有選自β-氨基丙酸衍生物及其鹽的化合物的一種或兩種以上的角化不全抑制劑、毛孔收縮劑或皮膚粗糙防止·改善劑。本發(fā)明進一步提供含有選自β-氨基丙酸衍生物及其鹽的化合物的一種或兩種以上作為上述角化不全抑制劑、毛孔收縮劑或皮膚粗糙防止·改善劑的皮膚外用組合物。
文檔編號A61K8/49GK102319184SQ201110214030
公開日2012年1月18日 申請日期2006年4月28日 優(yōu)先權日2005年5月9日
發(fā)明者上沼三紀子, 末繼勝, 豬股慎二, 飯?zhí)锬暌?申請人:株式會社資生堂