專利名稱：一種炎琥寧注射劑的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的注射用炎琥寧組合物，其劑型為凍干粉針劑。
背景技術(shù)：
炎琥寧系植物穿心蓮提取物一穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，與穿琥寧在體內(nèi)活性代謝物為同一物質(zhì)(穿琥寧為穿心蓮內(nèi)酯半酯單鉀鹽)。有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。臨床藥理研究表明(1)本品對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素引起發(fā)熱的家兔有較強(qiáng)的解熱作用，能促進(jìn)發(fā)熱的消退，作用迅速并維持4小時(shí)以上；(2)本品能對(duì)抗二甲苯或組織胺所引起毛細(xì)血管壁通透性增高；(3)本品能縮短戊巴比妥鈉引起的小白鼠睡眠潛伏期，延長其睡眠時(shí)間，還能加強(qiáng)閾下量的戊巴比妥鈉作用，引起小白鼠睡眠，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本品有明顯的鎮(zhèn)靜作用；(4)本品能明顯地促進(jìn)大白鼠腎上腺皮質(zhì)功能，增加機(jī)體對(duì)病原體感染的應(yīng)急能力；(5)臨床病原學(xué)診斷實(shí)驗(yàn)和組織培養(yǎng)滅活實(shí)驗(yàn)顯示本品體外對(duì)流感病毒甲I型、甲III型、肺炎腺病毒(Adv)III型、IV型，腸合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有一定滅活作用。目前已有上市注射用炎琥寧(凍干粉針劑)，但炎琥寧本身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，一般認(rèn)為主要是PH的變化對(duì)其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響比較大，而制劑放置過程中特別是時(shí)間長以后PH通常會(huì)發(fā)生變化，目前一般通過加入抗氧化劑、緩沖鹽等手段來解決，也有通過超濾工藝來制備凍干粉針，但該工藝增加了生產(chǎn)的復(fù)雜性和成本。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)的目的解決炎琥寧組合物(凍干粉針劑)的穩(wěn)定性問題，即減少藥物儲(chǔ)存過程中的降解。申請(qǐng)人:在研究中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物在不加入其它抗氧化劑或緩沖鹽等組分時(shí)，采用常規(guī)的凍干制劑制備工藝也能顯著提高制劑的穩(wěn)定性，使藥物在長期放置過程中有關(guān)物質(zhì)增加很少，避免了活性物質(zhì)的降解，具有重要的實(shí)際意義。本發(fā)明提供一種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成炎琥寧80g，
右旋糖酐10g， 氯化鈉IOg, pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0， 注射用水加至2000ml;所述組合物為凍干粉針劑。其特征在于炎琥寧的含量為SOmg/瓶。本發(fā)明還提供一種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成
炎琥寧200g，
右旋糖酐2 5g，
氯化鈉25 g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0， 注射用水加至5000ml;所述組合物為凍干粉針劑。其特征在于炎琥寧的含量為200mg/瓶。上述藥物組合物的制備方法，其特征為包括以下步驟稱取炎琥寧，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0. 1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，調(diào)pH值至6. 0-8. 0之間，加注射用水至全量，中間體含量測(cè)定確定裝量后，除菌過濾(0. 15 ii m微孔濾膜)，分裝,冷凍干燥,包裝,檢驗(yàn),入庫。本申請(qǐng)使用的pH調(diào)節(jié)劑沒有特別要求，根據(jù)需要，常用的如氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液以及其它常規(guī)PH調(diào)節(jié)劑等都可以。本申請(qǐng)與現(xiàn)有技術(shù)比較沒有加入抗氧化成分、緩沖鹽或者現(xiàn)有技術(shù)的提高穩(wěn)定性成分，但申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)使用本申請(qǐng)的兩種常用凍干制劑填充劑能顯著提高制劑的穩(wěn)定性，而單用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)上述效果，由于藥物和輔料之間的相互關(guān)系較為復(fù)雜，目前還不清楚其提高制劑穩(wěn)定性的原因，但特定的藥物和特定輔料組合具有更好穩(wěn)定性的現(xiàn)象在藥物制劑中也是普遍存在的，充分說明了藥物制劑是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)。制備實(shí)施例實(shí)施例I炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧8 Og,
右旋糖酐10g， 氯化鈉10g， pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0， 注射用水加至2000ml;共制成1000瓶。制備方法稱取炎琥寧、右旋糖酐、氯化鈉，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6. 0-8.0之間，加注射用水至全量，中間體含量測(cè)定確定裝量后，除菌過濾(0. 15pm微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗(yàn)，入庫。 實(shí)施例2炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧200g，
右旋糖酐25g，
氯化鈉25 g,
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至5000ml;
共制成1000瓶。制備方法稱取炎琥寧、右旋糖酐、氯化鈉，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入0.1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6. 0-8.0之間，力口注射用水至全量，中間體含量測(cè)定確定裝量后，除菌過濾(0. 15 微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗(yàn)，入庫。比較例I炎琥寧凍干粉針劑 炎琥寧80g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例2炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
右旋糖酐20g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例3炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
氯化鈉20 g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例4炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧8 Og,
甘露醇I 0g，
氯化鈉10 g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例5炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
葡萄糖10g，
氯化鈉I 0 g，
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例6炎琥寧凍干粉針劑
炎琥寧80g，
甘露醇2 Og,
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。比較例7炎琥寧凍干粉針劑炎琥寧80g，
葡萄糖2 Og,
pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，
注射用水加至2000ml;
共制成1000瓶。制備方法參照實(shí)施例I的方法制備。實(shí)施例和比較實(shí)施例長期放置有關(guān)物質(zhì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為了反映制劑的真實(shí)有關(guān)物質(zhì)變化情況，本發(fā)明研究中取實(shí)施例樣品和對(duì)比實(shí)施例樣品進(jìn)行了長期穩(wěn)定性研究。參照中國藥典藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則?？疾祉?xiàng)目性狀、有關(guān)物質(zhì)。考察時(shí)間30個(gè)月。有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法按照現(xiàn)有技術(shù)的方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明放置過程中本發(fā)明制劑及對(duì)比例制劑的性狀、溶解后澄明度均未發(fā)生顯著改變，符合凍干制劑的相關(guān)質(zhì)量要求，上述試驗(yàn)樣品測(cè)定得到的有關(guān)物質(zhì)結(jié)果見下表。長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果)
權(quán)利要求
1.ー種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成 炎琥寧80g， 右旋糖酐IOg, 氯化鈉10 g， pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，注射用水加至2000ml; 所述組合物為凍干粉針劑。
2.ー種炎琥寧藥物組合物，其特征在于由下列組分制成 炎琥寧200g， 右旋糖酐25g， 氯化鈉25 g, pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至6.0-8.0，注射用水加至5000ml; 所述組合物為凍干粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的炎琥寧藥物組合物，其特征在于炎琥寧的含量為80mg/瓶。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的炎琥寧藥物組合物，其特征在于炎琥寧的含量為200mg/瓶。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任意一項(xiàng)的藥物組合物的制備方法，其特征為包括以下步驟 稱取炎琥寧，加入注射用水至全量的80%攪拌使溶解，加入O. 1% (g/ml)的活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，調(diào)pH值至6. 0-8. O之間，加注射用水至全量，中間體含量測(cè)定確定裝量后，除菌過濾(O. 15 μ m微孔濾膜)，分裝，冷凍干燥，包裝，檢驗(yàn)，入庫。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的炎琥寧藥物組合物，該組合物為凍干粉針劑，其特征在于凍干粉針劑加入了右旋糖酐和氯化鈉的凍干填充劑組合；本發(fā)明制備得到的凍干粉針劑具有更好的穩(wěn)定性，長期放置過程中有關(guān)物質(zhì)變化小。
文檔編號(hào)A61K31/365GK102657623SQ201210168108
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者王保明 申請(qǐng)人:王保明