專利名稱：一種瑞格列奈分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有瑞格列奈的分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種高血糖、高尿糖，并伴有多種并發(fā)癥的慢性疾病，是一種由遺傳與環(huán)境因素相互作用而引起的綜合癥，其特征為胰島素分泌缺乏或抵抗，或兩者共同缺陷所導(dǎo)致的高血糖。據(jù)最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國的糖尿病發(fā)病率已由15年前的O. 67%上升到近年來的3. 21%，其中II型糖尿病患者占總數(shù)的95%以上，且男女無顯著差異。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì)，中國已經(jīng)成為全球糖尿病的發(fā)病重災(zāi)區(qū)，糖尿病患者人數(shù)僅次于印度，居世界第二位，中國糖尿病患者每年增加至少100萬人，每天就有2700人新發(fā)疾病，到2030年，全世界糖尿病患者人數(shù)將比2000年翻一番。瑞格列奈為甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一個(gè)餐時(shí)調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖新藥，它可明顯提高血漿胰島素水平，降低II型糖尿病患者的糖合血紅蛋白(HbAlC)和餐后血糖(PBG)，被譽(yù)為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。是針對患者早相分泌缺失進(jìn)行對因治療的有效控制餐后高血糖的藥物。該品由丹麥諾和諾德公司和德國勃林格殷格翰公司聯(lián)合開發(fā)。瑞格列奈與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為第一個(gè)進(jìn)餐時(shí)服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。目前已上市產(chǎn)品多為普通片劑，從臨床應(yīng)用的效果來看，現(xiàn)有制劑存在藥物溶出度不高，導(dǎo)致生物利用度不高
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種可以使活性成分瑞格列奈快速溶出起效，提高生物利用度的瑞格列奈分散片，而且該制劑具有較好的穩(wěn)定性，提高了藥物應(yīng)用的安全性。本發(fā)明的目的在于提供一種瑞格列奈分散片，包含瑞格列奈或其鹽3%_30% (重量百分比)，可藥用賦形劑97%_70%。優(yōu)選的，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%_40% (重量百分比)，填充劑10%_55%(重量百分比)，崩解劑5%-25% (重量百分比)，表面活性劑O. 1%-10% (重量百分比)，粘合劑1-10% (重量百分比)，潤滑劑O. 1%-5% (重量百分比)。優(yōu)選的，所述瑞格列奈分散片包含瑞格列奈或其鹽5%_20% (重量百分比)，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-30% (重量百分比)，填充劑25%-40% (重量百分比)，崩解劑10%-20% (重量百分比)，表面活性劑O. 5%-1% (重量百分比)，粘合劑1%_5% (重量百分比)，潤滑劑O. 5%-1% (重量百分比)。優(yōu)選的，所述分散介質(zhì)選自乳糖、甘露醇或PEG中的一種或多種；所述填充劑選自淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、波拉克林鉀或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆或葡甲胺中的一種或兩種；所述粘合劑選自淀粉、聚乙烯醇或羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的一種或多種。更優(yōu)選的，所述分散介質(zhì)選自乳糖和甘露醇的混合物，其中乳糖和甘露醇的重量比為 1:1-1:3。更優(yōu)選的，所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。優(yōu)選的，所述PEG 選自 PEG4000-6000。本發(fā)明的目的還在于提供一種制備所述瑞格列奈分散片的方法，包括如下步驟a)將所述瑞格列奈或其鹽與所述分散介質(zhì)、所述填充劑、所述崩解劑和所述表面活性劑充分研磨后按等量遞增法混勻；b)將所述粘合劑加入適量的水溶液制軟材；c)將步驟b)中制得的軟材加熱至40_60°C，將步驟a)中制備的混合物加入到所述軟材中，過篩濕法制粒，于60-65°C干燥后過篩，加入所述潤滑劑混勻；d)壓片制得分散片。本發(fā)明制得的分散片可以使活性化合物在短時(shí)間內(nèi)迅速釋放，并具有很好的水溶性，從而保障了藥物在體內(nèi)迅速起效，發(fā)揮作用。除此之外，本發(fā)明制備的分散片具有非常好的穩(wěn)定性，延長了藥品的保質(zhì)期，保障了用藥安全。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋說明本發(fā)明所涉及的含瑞格列奈的分散片及其制備方法。但是，下述實(shí)施例不應(yīng)當(dāng)被看作是以任意方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1 (1000 粒)
權(quán)利要求
1.一種瑞格列奈分散片，其特征在于，包含瑞格列奈或其鹽3%-30% (重量百分比)，可藥用賦形劑97%-70% (重量百分比)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-40% (重量百分比)，填充劑10%-55% (重量百分比)，崩解劑5%-25% (重量百分比)，表面活性劑0. 1%-10% (重量百分比)，粘合劑1-10% (重量百分比)，潤滑劑0. 1%-5% (重量百分比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，包含瑞格列奈或其鹽5%-20%(重量百分比)，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-30%(重量百分比)，填充劑25%-40%(重量百分比)，崩解劑10%-20%(重量百分比)，表面活性劑0. 5%-1%(重量百分比)，粘合劑1%_5%(重量百分比)，潤滑劑0. 5%-1% (重量百分比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述分散介質(zhì)選自乳糖、甘露醇或PEG中的一種或多種；所述填充劑選自淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、波拉克林鉀或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆或葡甲胺中的一種或兩種；所述粘合劑選自淀粉、聚乙烯醇或羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述分散介質(zhì)選自乳糖和甘露醇的混合物，其中乳糖和甘露醇的重量比為1:1-1: 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述PEG選自PEG4000-6000。
8.一種制備權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述瑞格列奈分散片的方法，包括如下步驟 a)將所述瑞格列奈或其鹽與所述分散介質(zhì)、所述填充劑、所述崩解劑和所述表面活性劑充分研磨后按等量遞增法混勻； b)將所述粘合劑加入適量的水溶液制軟材； c)將步驟b)中制得的軟材加熱至40-60°C，將步驟a)中制備的混合物加入到所述軟材中，過篩濕法制粒，于60-65°C干燥后過篩，加入所述潤滑劑混勻； d)壓片制得分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種瑞格列奈分散片及其制備方法，該分散片中包含瑞格列奈或其鹽3%-30%(重量百分比)，可藥用賦形劑97%-70%(重量百分比)。本發(fā)明的制劑可以使活性成分快速溶出起效，提高了生物利用度，且具有較好的穩(wěn)定性，提高了藥物應(yīng)用的安全性。
文檔編號A61K31/451GK103040772SQ20121020551
公開日2013年4月17日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者張春紅, 莊須國 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司