專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療便秘的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療便秘的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
便秘是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，它產(chǎn)生的主要原因是糞便在腸道中滯留過(guò)久，排便的時(shí)間間隔較長(zhǎng)，從而使大便的便質(zhì)干結(jié)或艱澀不暢。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為便秘是由多種因素或疾病引起的，它主要為功能性便秘和器質(zhì)性便秘兩種情況。而中醫(yī)則認(rèn)為便秘既是一個(gè)可以單獨(dú)發(fā)生的獨(dú)立的病證，同時(shí)也常常伴發(fā)于多種疾病過(guò)程之中，在臨床上則分為實(shí)秘和虛秘兩大類(lèi)。目前，在治療便秘的手段方面還比較滯后，大多采用外科手術(shù)方法，如結(jié)腸切除、直腸前突修補(bǔ)以及直腸內(nèi)脫垂固定術(shù)等，這些方法除了療效不能令人滿意外，大多數(shù)病人也不太容易接受；而西藥雖然療效較好，但是在停藥后容易復(fù)發(fā)，并且這些藥物都有一定的副作用；另外中藥藥物主要有果導(dǎo)片、開(kāi)塞露、麻仁丸等，但這些藥物治療的效果都不是很理想，而且難于滿足各種原因引起的不同類(lèi)型的便秘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠克服已有藥物的不足，適用于各種類(lèi)型便秘的藥物，該藥物毒副作用小，療效顯著，且停藥后不易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這種藥物的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明的藥物主要由下列重量份數(shù)的原料制成大黃225～300份和豬膽粉50～75份。優(yōu)選的重量份數(shù)為大黃278份和豬膽粉56份。
本發(fā)明的藥物還可以由下列重量份數(shù)的原料制成大黃225～300份、豬膽粉50～75份和紫苑90～120份。優(yōu)選的重量份數(shù)為大黃278份、豬膽粉56份和紫苑111份。
本發(fā)明的藥物還可以由下列重量份數(shù)的原料制成大黃225～300份、豬膽粉50～75份、紫苑90～120份、玄參360～480份、枳殼180～240份和檳榔180～240份。優(yōu)選的重量份數(shù)為大黃278份、豬膽粉56份、紫苑111份、玄參444份、枳殼222份和檳榔222份。
上述原料中的豬膽粉的制備方法為將買(mǎi)入的豬膽浸膏敲碎，烘干，粉碎成粉即可。
本發(fā)明的藥物可以做成不同的劑型，其中可以是片劑、丸劑、水煎劑或顆粒劑，也可以是膠囊或口服液，其中本發(fā)明藥物劑型為膠囊的制備方法的步驟如下①取一半大黃將其粉碎成粗粉后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，粉碎成細(xì)粉；②將另外一半大黃與剩余的其它藥物混合后加水10倍量煎煮2～4次，每次1～2小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到60％～80％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
上述步驟①中所使用的乙醇的濃度為70％～80％。
上述步驟①中所使用的乙醇的濃度為75％。
上述步驟②中溶液的醇濃度為70％。
本發(fā)明的藥物選擇大黃和豬膽粉進(jìn)行組合，其中大黃味苦，性寒，有瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀的功能。主治腸道積熱，大便秘結(jié)，各種血熱妄行、熱毒內(nèi)盛病證，各種瘀血證。其瀉下機(jī)理是其有效成分口服后在消化道內(nèi)被細(xì)菌代謝為具有生物活性的產(chǎn)物而發(fā)揮潤(rùn)腸作用。藥理研究證實(shí)，大黃經(jīng)口服后，結(jié)合型蒽甙大部分未經(jīng)小腸吸收而到大腸，被細(xì)菌酶分解，還原成瀉下作用較強(qiáng)的蒽酮或蒽酚，刺激腸粘膜，加強(qiáng)腸蠕動(dòng)。此外，蒽酮具有膽堿樣作用，興奮腸平滑肌上M-膽堿受體，加快腸蠕動(dòng)，同時(shí)抑制腸平滑肌上Na+、k+-ATP酶，阻斷Na+從腸腔轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，使腸腔滲透壓升高，保留大量水分。腸內(nèi)容物容積擴(kuò)大，機(jī)械性刺激腸壁，使腸蠕動(dòng)增加。豬膽粉味苦、性寒，入大腸經(jīng)；有清熱、潤(rùn)燥、解毒的功能；可以刺激膽汁分泌，增加腸蠕動(dòng)；主治熱病燥渴，大便秘結(jié)等癥。
為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明的藥物還可以加入紫苑，紫苑味苦、辛，性溫，歸肺經(jīng)；有潤(rùn)肺下氣，化痰止咳的功能；主治肺虛勞嗽，肺痿肺癰等癥。
為了達(dá)到最佳療效，本發(fā)明的藥物還可以加入玄參、枳實(shí)和檳榔。其中玄參味甘、苦、咸；有清熱涼血、滋陰降火、增水行舟、解毒散結(jié)的功能；主治虛煩不寐，津傷便秘，癰疽瘡毒等癥。枳實(shí)味苦、辛、性微寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)；有破氣消積、化痰除痞的功能；主治食積腹脹，痞滿脹滿，大便秘結(jié)等癥。檳榔味苦、辛，性溫，歸胃、大腸經(jīng)；有消積降氣、行水的功能；主治氣滯，蟲(chóng)積，胃脘脹等癥；檳榔的加入可以助玄參推舟下行、助大黃增強(qiáng)行氣通滯之力。
本發(fā)明具有下述的優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明選用的原料符合中醫(yī)學(xué)理論，用藥全面而安全，毒副作用小，可長(zhǎng)期服用。
2、本發(fā)明不僅近期的療效好，其遠(yuǎn)期的療效同樣也非常好，大多數(shù)患者服完之后均已治愈，而且沒(méi)有復(fù)發(fā)，能夠起到根治的作用，3、由于用乙醇對(duì)大黃進(jìn)行了煎制，從而使得大黃的攻下強(qiáng)度減弱，因而沒(méi)有明顯的瀉下作用。同時(shí)選用了豬膽粉，因此還可以增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，加快全腸運(yùn)動(dòng)，能夠促進(jìn)大便的順利排出。
4、另外玄參和檳榔的加入使得本發(fā)明藥物在具有通便的同時(shí)還具有養(yǎng)陰增液和潤(rùn)燥的作用，枳實(shí)和紫苑的加入則增加了理氣通肺的作用。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床療效觀察實(shí)驗(yàn)。
一、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠的通便作用采用正常小鼠觀察了本發(fā)明藥物的通便作用。結(jié)果顯示，在給藥后1h內(nèi)，本發(fā)明藥物各劑量組的排便次數(shù)均較對(duì)照組有增加趨勢(shì)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(與對(duì)照組比較P＞0.05)。在給藥1～2h期間，本發(fā)明藥物各劑量組的排便次數(shù)也較對(duì)照組有增加趨勢(shì)。累計(jì)給藥后2h內(nèi)的排便次數(shù)，本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg劑量組和4.0g生藥/kg劑量組較對(duì)照組有顯著增加(P＜0.05或P＜0.01)。從糞便性狀來(lái)看，8.0g生藥/kg劑量組在給藥后1h內(nèi)的糞便較軟，少數(shù)小鼠(2/10)的糞便為稍稀便，但這種狀況持續(xù)時(shí)間很短，在給藥后1～2h，該組小鼠均排出成形軟便或正常糞便。本發(fā)明藥物的4.0g生藥/kg劑量組小鼠給藥后排出的糞便稍軟，均成形。本發(fā)明藥物2.0g生藥/kg劑量組和1.0g生藥/kg劑量組在給藥后0～2h內(nèi)的排便次數(shù)較對(duì)照組有增加趨勢(shì)，糞便性狀與對(duì)照組無(wú)明顯差別。陽(yáng)性對(duì)照藥麻仁軟膠囊組對(duì)正常動(dòng)物也有明顯的通便作用。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠具有明顯的通便作用，但不伴有瀉下作用。
實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠的通便作用采用燥結(jié)失水便秘模型組小鼠觀察本發(fā)明的藥物的通便作用。結(jié)果顯示，燥結(jié)失水便秘模型組小鼠的排便次數(shù)較正常對(duì)照組顯著較少(P＜0.01)。本發(fā)明藥物8.0生藥/kg劑量組和4.0g生藥/kg劑量組對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠有較明顯的通便作用，在給藥后1～2h內(nèi)作用顯著。在給藥后1～2h期間和給藥后0～2h內(nèi)的排便次數(shù)較模型組顯著增加(與模型組比較P＜0.05或P＜0.01)，8.0g生藥/kg劑量組動(dòng)物糞便稍軟，其它劑量組的糞便與正常對(duì)照組相似，均未見(jiàn)稀便。本發(fā)明藥物2.0g塵藥/kg劑量組和1.0g生藥/kg劑量組對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠無(wú)明顯的通便作用，動(dòng)物的排便次數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)顯著增加。陽(yáng)性對(duì)照藥麻仁軟膠囊組給藥后2h內(nèi)的排便次數(shù)較模型組有增加趨勢(shì)，但其作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物在8.0劑量水平和4.0h生藥/kg劑量水平對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠動(dòng)物具有明顯的通便作用，其作用較陽(yáng)性對(duì)照藥麻仁軟膠囊強(qiáng)。
實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明藥物對(duì)實(shí)熱壅滯便秘小鼠的通便作用采用實(shí)熱壅滯便秘模型組小鼠觀察本發(fā)明藥物的通便作用。結(jié)果顯示，實(shí)熱壅滯便秘模型組小鼠2h內(nèi)的排便次數(shù)較正常對(duì)照組顯著減少(P＜0.01)。本發(fā)明藥物4.0、2.0、1.0g生藥/kg劑量水平對(duì)實(shí)熱壅滯便秘小鼠均有明顯的通便作用，給藥后2h內(nèi)中的排便次數(shù)較模型組增加(與模型組比較P＜0.05或P＜0.01)，其通便作用在給藥后1～2h期間顯著。4.0g生藥/kg的糞便稍軟，但仍成形，無(wú)稀便。其它劑量組的糞便與正常對(duì)照組相似。陽(yáng)性對(duì)照組藥麻仁軟膠囊組給藥后2h內(nèi)的排便次數(shù)較模型組顯著增加(與模型組比較P＜0.05)，也顯示有明顯的通便作用。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)實(shí)熱壅滯便秘小鼠具有明顯的通便作用，其作用與麻仁軟膠囊相近。
實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛便秘小鼠的通便作用甲狀腺素類(lèi)陰虛便秘小鼠大便燥結(jié)，排便不暢，在各觀察階段排出的糞點(diǎn)數(shù)(0～2h和2～4h)以及其0～4h整個(gè)觀察期內(nèi)的總排糞點(diǎn)數(shù)均較對(duì)照組明顯減少(P＜0.01)。本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg劑量組和4.0g生藥/kg劑量組在末次給藥后2～4h的排便次數(shù)增加，其排出的糞點(diǎn)數(shù)較模型組顯著增多(P＜0.05)，8.0g生藥/kg劑量組在0～4h觀察期內(nèi)總的糞點(diǎn)數(shù)也較模型組顯著增多。麻仁軟膠囊對(duì)類(lèi)陰虛小鼠也有促進(jìn)排便趨勢(shì)，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與模型組比較無(wú)明顯差異。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛便秘具有明顯的通便作用。
實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛便秘小鼠腸道含水量的影響甲狀腺類(lèi)陰虛模型組小鼠的平均腸濕重較正常對(duì)照組明顯降低(P＜0.05)，由于模型組腸壁變薄，腸干重也較正常組顯著降低，故按照前述公式計(jì)算的含水量與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。本發(fā)明藥物10、2.0、4.0g生藥/kg組的腸濕重均較模型組顯著增高(P＜0.05或P＜0.01)，各劑量組的腸道含水量均較模型組有增高趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛小鼠的腸道含水量有較弱的增加作用。
實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明藥物對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠腸道含水量的影響采用燥結(jié)失水便秘模型小鼠觀察了本發(fā)明藥物對(duì)腸道含水量的影響。結(jié)果顯示，燥結(jié)失水便秘小鼠的腸道含水量較正常對(duì)照組有降低趨勢(shì)。本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg劑量組的腸道含水量較模型組顯著增高(P＜0.01)，1.0、2.0利4.0g生藥/kg組的腸道含水量較模型組有增加趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異(P＞0.05)。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg可使燥結(jié)失水便秘小鼠的腸道含水量增加，其它劑量水平也有增加腸道含水量的趨勢(shì)，提示本發(fā)明藥物有保持腸道水分的作用。
實(shí)驗(yàn)例7本發(fā)明藥物對(duì)燥結(jié)失水便秘小鼠胃和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響采用小鼠燥結(jié)失水便秘模型觀察了本發(fā)明藥物對(duì)小腸推進(jìn)率的影響，以了解其是否具有改善胃和小腸動(dòng)力的作用。結(jié)果顯示，燥結(jié)失水便秘模型組小鼠的胃和小腸動(dòng)力相對(duì)較弱，蠕動(dòng)速度顯著減緩，小腸推進(jìn)率較正常對(duì)照組顯著降低(P＜0.01)。本發(fā)明藥物1.0～8.0g生藥/kg劑量水平均能顯著促進(jìn)燥結(jié)失水便秘小鼠的小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，各給藥組的小腸推進(jìn)率均較模型組顯著增加(P＜0.05或P＜0.01)。陽(yáng)性對(duì)照麻仁軟膠囊組也能顯著促進(jìn)燥結(jié)失水便秘小鼠的胃和小腸運(yùn)動(dòng)。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可改善燥結(jié)失水便秘小鼠的胃和小腸動(dòng)力，促進(jìn)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，其作用與麻仁軟膠囊相近。
實(shí)驗(yàn)例8本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛便秘模型小鼠胃和小腸的影響采用甲狀腺素類(lèi)陰虛模型，觀察本發(fā)明藥物對(duì)胃腸道炭末移行速度的影響，以了解其對(duì)類(lèi)陰虛便秘者是否具有促進(jìn)胃和小腸動(dòng)力作用。結(jié)果顯示，甲狀腺素類(lèi)陰虛模型組小鼠的胃和小腸動(dòng)力降低，胃和小腸蠕動(dòng)速度明顯減慢，其小腸內(nèi)炭末移行距離和小腸推進(jìn)百分率與正常對(duì)照組比較顯著降低(P＜0.01)。本發(fā)明藥物1.0、2.0、4.0、8.0g生藥/kg可顯著促進(jìn)類(lèi)陰虛小鼠的胃和小腸運(yùn)動(dòng)，各劑量組的炭末移行距離和小腸推進(jìn)百分率均較模型組顯著增加(與模型組比較P＜0.05或P＜0.01)。麻仁軟膠囊可在一定程度上促進(jìn)胃和小腸蠕動(dòng)，增快炭末移行速度，但本發(fā)明藥物的作用較麻仁軟膠囊強(qiáng)。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛小鼠的胃和小腸動(dòng)力具有顯著的改善作用。
實(shí)驗(yàn)例9本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠全腸運(yùn)動(dòng)的影響采用正常的小鼠，觀察了本發(fā)明藥物對(duì)小鼠從給予炭末后至排出時(shí)間的影響，以了解其對(duì)小鼠的全腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)是否具有促進(jìn)作用。小鼠灌胃給予本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg和4.0g生藥/kg后，小鼠的全腸道推進(jìn)運(yùn)動(dòng)速度加快，排便時(shí)間較正常對(duì)照組顯著縮短(P＜0.01或P＜0.05)。本發(fā)明藥物2.0g生藥/kg和1.0g生藥/kg劑量組的排便次數(shù)較對(duì)照組有縮短趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異(P＞0.05)。陽(yáng)性對(duì)照麻仁軟膠囊的排便時(shí)間也較對(duì)照組顯著縮短(P＜0.05)。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物8.0g生藥/kg和4.0g生藥/kg具有促進(jìn)小鼠全腸道推進(jìn)作用，加速排便的作用。
實(shí)驗(yàn)例10本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛便秘小鼠的全腸運(yùn)動(dòng)的影響采用甲狀腺素類(lèi)陰虛小鼠模型，觀察了本發(fā)明藥物對(duì)類(lèi)陰虛小鼠給予炭末后至排出時(shí)間的影響，以了解其對(duì)類(lèi)陰虛小鼠的全腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)是否具有促進(jìn)作用。結(jié)果顯示，類(lèi)陰虛模型組小鼠的全腸運(yùn)動(dòng)速度減慢，排便次數(shù)較正常對(duì)照組顯著減慢，其黑便排出時(shí)間明顯延后(與正常對(duì)照組比較P＜0.01)，表明該模型有便秘表現(xiàn)。本發(fā)明藥物4.0g生藥/kg和8.0g生藥/kg對(duì)類(lèi)陰虛組小鼠的全腸運(yùn)動(dòng)具有促進(jìn)作用，使排便速度加快，其黑便排出時(shí)間較模型組顯著縮短(與模型組比較分別為P＜0.05、P＜0.01)，其作用有一定劑量關(guān)系。陽(yáng)性對(duì)照麻仁軟膠囊也有明顯促進(jìn)類(lèi)陰虛小鼠全腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，加速排便作用。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能促進(jìn)類(lèi)陰虛小鼠的全腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)排便，對(duì)類(lèi)陰虛便秘具有通便作用。
上述結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠、實(shí)熱壅滯模型、燥結(jié)失水便秘模型以及類(lèi)陰虛便秘模型小鼠均具有明顯的通便作用。其可增加燥結(jié)失水便秘小鼠和類(lèi)陰虛便秘小鼠的腸道含水量，具有養(yǎng)陰增液和潤(rùn)燥作用。本發(fā)明藥物還可增強(qiáng)小鼠的胃腸動(dòng)力，加快全腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)大便的順利排出，具有理氣通肺作用。本發(fā)明藥物在發(fā)揮通便作用的同時(shí)，無(wú)明顯的瀉下作用。
二、臨床療效觀察實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例11手術(shù)后排便情況的比較1、一般資料收集肛腸科手術(shù)病例216例，其中內(nèi)痔、外痔、混合痔、環(huán)狀混合痔103例；肛裂27例；肛瘺74例；其他肛門(mén)部位病種12例。年齡13～78歲，平均年齡43.36歲。男性121例；女性95例。手術(shù)前有便秘史的39例，占18.05％。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)按國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行3、治療方法手術(shù)后當(dāng)天晚上開(kāi)始起服用實(shí)施例11所制備的藥物10粒(3克)，以后每天三次，每次10粒。以手術(shù)后沒(méi)有服用任何藥物的患者作為對(duì)照組，觀察手術(shù)后兩天內(nèi)兩組患者的排便情況。
4、觀察結(jié)果(見(jiàn)表1)表1 本發(fā)明藥物對(duì)手術(shù)后兩天內(nèi)的排便的影響

注與對(duì)照組比較P＜0.01從表1的結(jié)果可以看出，手術(shù)后服用了本發(fā)明藥物的患者與未服用藥物的患者在手術(shù)后兩天內(nèi)順利排便的差異十分顯著(P＜0.01)，而對(duì)于手術(shù)前有便秘史的患者，服用了本發(fā)明的藥物后順利排便的效果更加明顯(經(jīng)計(jì)算P＜0.005)。
實(shí)驗(yàn)例12手術(shù)后排便時(shí)疼痛程度的比較1、一般資料收集肛腸科手術(shù)病例108例。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)自擬疼痛判定標(biāo)準(zhǔn)如下+無(wú)痛、輕度疼痛或疼痛可忍++中度疼痛，須服用一般止痛藥物。
+++重度疼痛，須用強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛藥物。
3、治療方法手術(shù)后當(dāng)天晚上開(kāi)始起服用本發(fā)明的藥物10粒(3克)，以后每天三次，每次10粒。以手術(shù)后沒(méi)有服用任何藥物的患者作為對(duì)照組，觀察手術(shù)后兩天內(nèi)兩組患者的排便時(shí)疼痛情況。
4、觀察結(jié)果(見(jiàn)表2)表2 本發(fā)明藥物對(duì)手術(shù)后兩天內(nèi)的排便時(shí)疼痛的影響

注與對(duì)照組比較P＜0.005從表2的結(jié)果可以看出，手術(shù)后服用本發(fā)明藥物的患者，其排便疼痛程度明顯減輕(P＜0.005)，而減輕的原因則是本發(fā)明的藥物改變了大便的質(zhì)地和順應(yīng)性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃278g、豬膽粉56g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入75％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃加水10倍量煎煮3次，每次1小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到70％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例2按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃225g、豬膽粉50g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入70％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩；②將另外一半大黃加水10倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到60％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例3
按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃300g、豬膽粉75g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入80％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃加水10倍量煎煮4次，每次1小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到80％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例4按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃300g、豬膽粉75g備用。按常規(guī)方法將其制成片劑。
實(shí)施例5按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃250g、豬膽粉50g備用。按常規(guī)方法將其制成顆粒劑。
實(shí)施例6按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃278g、豬膽粉56g和紫苑111g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入75％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃與紫苑混合后加水10倍量煎煮3次，每次1.5小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到70％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例7按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃230g、豬膽粉52g和紫苑100g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入70％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩；②將另外一半大黃與紫苑混合后加水10倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到65％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例8
按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃280g、豬膽粉70g和紫苑115g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入80％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃與紫苑混合后加水10倍量煎煮4次，每次1小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到75％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例9按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃300g、豬膽粉75g和紫苑120g備用。按常規(guī)方法制成丸劑。
實(shí)施例10按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃225g、豬膽粉50g和紫苑90g備用。按常規(guī)方法制成水煎劑。
實(shí)施例11按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃278g、豬膽粉56g、紫苑111g、玄參444g、枳殼222g和檳榔222g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入75％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩；②將另外一半大黃與玄參、紫苑、檳榔以及枳殼混合后加水10倍量煎煮3次，每次1小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到70％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例12按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃225g、豬膽粉50g、紫苑90g、玄參360g、枳殼180g和檳榔180g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入70％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃與玄參、紫苑、檳榔以及枳殼混合后加水10倍量煎煮2次，每次1.5小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到60％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例13按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃300g、豬膽粉75g、紫苑120g、玄參480g、枳殼240g和檳榔240g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入80％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩；②將另外一半大黃與玄參、紫苑、檳榔以及枳殼混合后加水10倍量煎煮4次，每次1小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到80％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例14按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃250g、豬膽粉60g、紫苑100g、玄參400g、枳殼200g和檳榔200g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入70％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩；②將另外一半大黃與玄參、紫苑、檳榔以及枳殼混合后加水10倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到65％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例15按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃280g、豬膽粉70g、紫苑110g、玄參440g、枳殼220g和檳榔220g備用。按以下步驟制備①取一半大黃粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入75％乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，再次進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩；②將另外一半大黃與玄參、紫苑、檳榔以及枳殼混合后加水10倍量煎煮3次，每次1.5小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到75％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，隨后進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
實(shí)施例16按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃270g、豬膽粉65g、紫苑115g、玄參460g、枳殼230g和檳榔230g備用。按常規(guī)制劑工藝制備成口服液。
實(shí)施例17按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃240g、豬膽粉55g、紫苑100g、玄參390g、枳殼190g和檳榔190g備用。按常規(guī)制劑工藝制備成顆粒劑。
實(shí)施例18按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃225g、豬膽粉50g、紫苑90g、玄參360g、枳殼180g和檳榔180g備用。按常規(guī)制劑工藝制備成丸劑。
實(shí)施例19按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃300g、豬膽粉75g、紫苑120g、玄參480g、枳殼240g和檳榔240g備用。按常規(guī)制劑工藝制備成水煎劑。
實(shí)施例20按下述重量份數(shù)稱(chēng)取各原料大黃278g、豬膽粉56g、紫苑111g、玄參444g、枳殼222g和檳榔222g備用。按常規(guī)制劑工藝制備成片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的藥物，其特征在于該藥物主要由下列重量份數(shù)的原料制成大黃225～300份、豬膽粉50～75份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物主要由下列重量份數(shù)的原料制成大黃278份、豬膽粉56份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料中還可以有紫苑90～120份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于該藥物主要由下列重量份數(shù)的原料制成大黃278份、豬膽粉56份和紫苑111份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于原料中還可以有玄參360～480份、枳殼180～240份和檳榔180～240份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于該藥物主要由下列重量份數(shù)的原料制成大黃278份、豬膽粉56份、紫苑111份、玄參444份、枳殼222份和檳榔222份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一所述的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為片劑、丸劑、水煎劑、顆粒劑、膠囊和口服液中的一種。
8.一種制備權(quán)利要求1至6之一所述的藥物的方法，其特征在于包括下列步驟①取一半大黃將其粉碎成粗粉，然后與豬膽粉進(jìn)行混合并加入乙醇，攪拌均勻，密閉2小時(shí)后烘干，粉碎成細(xì)粉；②將另外一半大黃與剩余的其它藥物混合后加水10倍量煎煮2～4次，每次1～2小時(shí)，煎煮完之后進(jìn)行過(guò)濾，在50℃下將混合液進(jìn)行濃縮，使其相對(duì)密度達(dá)到1.02～1.05，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，在50℃下使清液的相對(duì)密度達(dá)到1.10～1.15，隨后加入乙醇使溶液的醇濃度達(dá)到60％～80％，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于上述步驟②中溶液的醇濃度為70％。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于上述步驟①中所使用的乙醇的濃度為70％～80％。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于上述步驟①中所使用的乙醇的濃度為75％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療便秘的藥物及其制備方法，該藥物主要由大黃和豬膽粉配制而成，為了達(dá)到更好的作用還可以加入紫苑、玄參、枳實(shí)和檳榔。其制備步驟為①取一半大黃粉碎后與豬膽粉混合并用乙醇攪拌均勻，密閉、烘干后再進(jìn)行粉碎；②將另外一半大黃與剩余的其它藥物混合后加水煎煮，過(guò)濾，在50℃下進(jìn)行濃縮，再將濃縮之后的上層清液繼續(xù)進(jìn)行濃縮，隨后加入乙醇，靜置過(guò)夜；③過(guò)濾溶液，在回收乙醇的同時(shí)將濾液在50℃下濃縮成稠膏，減壓干燥，再次粉碎；④將步驟③中的細(xì)粉與步驟①中的細(xì)粉混合，加入適量乳糖并混合均勻，制成粒狀，裝于膠囊。本發(fā)明的藥物適用于各種類(lèi)型的便秘，毒副作用小，療效顯著，且停藥后不易復(fù)發(fā)。
文檔編號(hào)A61K36/88GK1872175SQ20051007233
公開(kāi)日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2005年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月30日
發(fā)明者申春悌, 岳立俊 申請(qǐng)人:申春悌