專利名稱：一種治療病毒性乙型肝炎、防治肝細胞纖維化的中藥脂質(zhì)體及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及一種治療病毒性乙型肝炎，防治肝纖維化的中藥脂質(zhì)體及制備方法。
背景技術(shù)：
病毒性乙型慢性肝炎、脂肪性肝炎和肝細胞纖維化等疾病，是目前常見多發(fā)病，人群中肝炎病毒攜帶者比例接近5％。由病毒性乙型慢性肝炎引起的肝細胞損傷和肝細胞纖維化變性的產(chǎn)生，對人類健康構(gòu)成威脅。
現(xiàn)代醫(yī)學認為肝炎源于肝炎病毒對人體的侵襲，一旦機體免疫力低下，則患肝臟疾病。長期遷移性慢性乙型肝炎，造成對肝細胞的嚴重損傷，肝細胞纖維化變性并發(fā)展到肝細胞壞死變性。治療的手段也以抗肝炎病毒和支持療法為主。治療藥品品種不少，臨床需同時使用幾種藥品。由于這些藥品的理化特性、生物利用度及在人體內(nèi)產(chǎn)生的代謝物不同，易相互干擾治療效果和產(chǎn)生副作用。因此，開發(fā)研究一種具有治療特異性集中、療效確切、使用方便、副作用低或無副作用的經(jīng)濟型藥品十分有意義。
祖國中醫(yī)中藥學認為，肝病的主要病理機因是肝“郁”和“濕熱滯蘊”肝脾，治療采取“疏”肝、“行”氣、“柔”肝，使肝郁得柔，濕熱得利，而滯結(jié)得疏。由此，病情得以緩解，患者得以康復。長期來，中醫(yī)中藥學科技工作者，在治療肝病臨床工作中創(chuàng)立和積累的經(jīng)典處方和中成藥十分繁多，由于服藥后，被胃腸分解吸收，對治療影響仍很大。乙型病毒性慢性肝炎、脂肪性肝炎、酒精性肝損傷和肝細胞纖維化等肝臟病，病程長，易于復發(fā)，需長期服藥治療，除了傳統(tǒng)的舒肝丸、逍遙散、鱉甲煎丸等常用中成藥品種外，目前，醫(yī)療單位和藥品商店供應的甘草甜素制劑強力寧注射劑需靜脈注射用藥，使用不方便，并易產(chǎn)生醫(yī)源感染，不易被接受。而甘草甜素片口服后，大部分在胃內(nèi)分解和變性，血藥濃度甚低，療效不佳。因此需要探索發(fā)明生物利用度好，療效顯著的新穎制劑十分迫切。
脂質(zhì)體制劑是當前科技前沿項目之一。由于它的天然靶向性，使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的器官和細胞成為包封藥物脂質(zhì)體的靶向區(qū)，定向地將治療藥物有效地運送到達內(nèi)皮系統(tǒng)患病細胞中釋放藥物。脂質(zhì)體能夠停留在肝和脾、肺等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的組織細胞內(nèi)，是網(wǎng)狀內(nèi)皮(細胞)組織系統(tǒng)疾病治療藥物的良好載體，當藥物進入細胞組織將被巨噬細胞吞噬，巨噬細胞的攝取量明顯增加并被有效地活化，有效地增強人體免疫力。脂質(zhì)體是目前極少數(shù)應用于人類的無毒性免疫激活劑之一。其類脂成分在體內(nèi)易生物降解，且無免疫原性和毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是根據(jù)中醫(yī)中藥學和現(xiàn)代醫(yī)學理論，利用脂質(zhì)體的特點，提供一種配伍科學合理，療效顯著的抗乙型肝炎病毒和防治肝細胞纖維化的中藥脂質(zhì)體藥物。
本發(fā)明公開的治療病毒性乙型肝炎和防治肝細胞纖維化的中藥脂質(zhì)體是由重量百分比為34-48％中藥活性成份提取物和66-52％卵磷脂或其他脂質(zhì)輔料和常規(guī)的藥用輔料組成的多相脂質(zhì)體，其中中藥活性成份包括郁金、五味子、白芍和甘草。
本發(fā)明所述中藥活性成份提取物是由重量百分比配方為郁金12-16％，白芍16-22％，五味子10-14％提取獲得的活性成分與48-62％甘草提取物組成，其中甘草提取物由比例是1∶1的甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽組成。
本發(fā)明所述的卵磷脂選自卵黃和大豆提取的卵磷脂。
本發(fā)明所述的其他脂質(zhì)輔料選自脂肪酸甘油脂、蔗糖脂肪酸、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉(SLS)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(PoloxamerPluronics)，以及阿拉伯膠、西黃蓍膠、果糖脂膠、單硬脂酸甘油脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯400單月桂酸酯、聚氧乙烯400單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、芐澤30，以及司盤20-司盤85或吐溫20-吐溫85等。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是公開上述中藥脂質(zhì)體的制備方法。
本發(fā)明公開的治療病毒性乙型肝炎、防治肝細胞纖維化的中藥脂質(zhì)體的制備包括下列步驟一、活性成份提取物制備(1)按配比將五味子置78℃-85℃烘箱內(nèi)密閉干燥，冷卻；軋粗末，過10目篩，另置，備用；(2)按配比將郁金置62℃-75℃烘箱內(nèi)，密閉干燥，冷卻；按配比加入白芍混合，軋粗末，粉過5目篩，另置，備用；(3)將步驟(1)和(2)的粗末，置一級萃取釜，壓力Mpa8-18；溫度54℃-70℃；65％-85％乙醇循環(huán)量100ml/h-150ml/h；CO2流量900ml/h-1500ml/h；經(jīng)2.5h-4h萃取后，減壓8Mpa-15Mpa；溫度48℃-52℃，流入分離柱，再進入解析釜，減壓至常壓后，取出萃取物，另置干凈器皿，密閉；收集藥渣，待用；(4)將步驟(3)藥渣，置裝有冷凝器的反應鍋內(nèi)，加入4倍量水，2倍量水，煎二次。收集冷凝器揮發(fā)性油水混合物，備用；棄渣，和勻二次煎液，過濾，濾液內(nèi)加入油水混合物，攪和，減壓濃縮至1.0-1.18稠膏，加入步驟(3)萃取物，混合，真空干燥至干膏體，粉碎成380目-450目極細粉，備用；二、脂質(zhì)體制劑制備(1)將上述極細粉放置容器內(nèi)，加入蒸餾水至刻度，水浴65℃-80℃保持溫度，攪拌至溶解；再放入甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽，攪拌至溶解，將溶液置具有超聲波長的容器內(nèi)，輸出超聲波長；將卵磷脂或其他脂質(zhì)輔料和相應的藥用輔料，置65℃-100℃水浴中，攪和，融化，呈透明即移分液器；乘熱以30-45滴/min，滴注入置超聲波容器的藥液內(nèi)，適度攪和；滴注完畢，保留超聲波長發(fā)生12-25min，關(guān)閉發(fā)生器，將脂質(zhì)體吸入無菌罐裝機，灌裝；(2)將罐裝后的脂質(zhì)體瓶放入超低溫干燥箱內(nèi)，于-45℃--60℃中干凍10-15h，35℃-45℃低溫箱內(nèi)穩(wěn)定干燥4-6h。即得。
上述制各方法只是為制備本發(fā)明的中藥脂質(zhì)體制劑提供了一種較佳的實施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明的描述對其中所采用的各個參數(shù)，條件和輔料進行適當?shù)刈兓透倪M，這些變化也都包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問題是公開上述中藥脂質(zhì)體在制備治療病毒性乙型肝炎、防治肝細胞纖維化的藥物中的應用。
本發(fā)明中藥脂質(zhì)體可用于病毒性乙型慢性肝炎、慢性活動性肝炎、急性肝炎、脂肪肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎、初期肝硬化的治療。
本發(fā)明制劑處方中五味子(Fructus Sehisandiae)斂肺滋腎、生津斂汗、澀精止瀉、寧心安神、熱傷氣陰。專收斂肺氣而滋水，肝木得腎水滋養(yǎng)，則肝濕熱邪火得以祛除。
郁金(Radix curcumae)活血止痛、行氣解郁、涼血清心、利膽退黃。能疏肝行氣以解郁。
白芍(Radix Paeomiae alba)養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽、養(yǎng)血柔肝、緩急止痛。遇甘草，治肝脾失和、腕腹攣急作痛。
此三味藥，在配伍中陰陽平衡，在治療功效中各得益彰，發(fā)揮了中藥協(xié)同療效的優(yōu)勢。
藥材甘草，有“解毒、倍氣力、緩正氣、養(yǎng)陰血、補脾胃、久服延年”的功能。甘草甜素(Glycyrrhizin GL)是甘草主要成分之一，含有甘草酸單鉀鹽，單銨鹽及二鉀鹽，二銨鹽，有保護肝細胞膜，減輕肝細胞脂肪變性，減輕肝細胞壞死及間質(zhì)炎癥反應，抑制肝細胞纖維化；并且有類固醇激素樣作用，而無激素樣副作用。經(jīng)臨床驗證有中和肝炎病毒，抗炎，抗變態(tài)反應，消退黃疸，改善脂質(zhì)代謝，增強免疫能力。
脂質(zhì)體是理想的靶向載體，能將藥物載入靶器官或作用部位滯留釋藥，提高靶區(qū)藥物有效濃度，并維持較長時間，同時全身其他部位則攝取很少的藥物。不僅要使藥物達到靶器官，靶細胞，甚至細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)。生物處理后的甘草甜素脂質(zhì)體，能明顯對肝臟的導向作用，提高肝臟內(nèi)血藥濃度，從而增加了藥物對肝臟的特異性集中治療，達到了其他口服甘草甜素制劑所難以獲得的治療效果。是傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥與現(xiàn)代生物醫(yī)學技術(shù)相結(jié)合的新成果。
用本發(fā)明制劑進行臨床試驗，采用多中心，隨機對照方法。以甘草甜素片劑(湖北黃石飛云有限公司生產(chǎn))每片含甘草酸單鉀鹽75mg作對照組。
劑量150mg(2片)一次，每日二次。
本發(fā)明脂質(zhì)體每日二次，每次15ml。
二組分別連續(xù)給藥8周為一療程?；颊吣挲g最低18歲，最高65歲，男性28例，女性12例。觀察病種病毒性乙型慢性肝炎，伴有血清ALT和AST，血清膽紅素大于正常上限值。治療前45天內(nèi)，已用過降酶藥物的患者，不予觀察。治療前及給藥二周后，作尿常規(guī)ALT、AST、SB、GGT、ALP、A/G、BuN、檢測，記錄臨床癥狀和體征變化。
療效判斷標準分顯效、有效、無效三級顯效1、自覺癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)。
2、肝脾腫大，縮小或穩(wěn)定不變。
3、肝功能檢查ALT、AST及SB恢復正常。
有效1、自覺癥狀好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變。
2、肝脾腫大穩(wěn)定不變。
3、肝功能檢查ALT、AST及SB較前降低≥50％以上。
無效無改變，達不到以上標準或病情進展者。
結(jié)果，脂質(zhì)體組降A(chǔ)LT有效率81.4％；降SB有效率73.3％；升白蛋白有效率62.7％；降球蛋白48.8％；HBeAg陰轉(zhuǎn)率58.8％；對照組降A(chǔ)LT有效率63.2％；降SB有效率57.4％；升白蛋白有效率28.4％；降球蛋白3.8％；HBeAg陰轉(zhuǎn)率27.3％；脂質(zhì)體組平均顯效率65.0％；對照組為36.0％；脂質(zhì)體組自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)76.1％；癥狀消失20.1％；有效3.8％；肝脾縮小68.1％；穩(wěn)定不變31.9％；對照組自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)37.8％；癥狀消失1.8％；有效43.7％；無效16.7％。
二組患者均未發(fā)生不良副反應。
上述結(jié)果表明本發(fā)明用脂質(zhì)體包埋某些具有護肝及免疫調(diào)節(jié)作用的中藥治療病毒性乙型慢性肝炎和防止肝細胞纖維化，把脂質(zhì)體的優(yōu)點(免疫佐劑、藥物載體、減少被包埋藥物的劑量、延長藥物在靶器官作用時效)和中藥的特點(療效確切、資源豐富、價廉、毒副作用少或無毒副反應)結(jié)合在一起。為治療病毒性乙型慢性肝炎和防治肝細胞纖維化提供了一種療效確切、使用方便的新穎藥物。
具體實施例方式實施例1、配方五味子 11.2Kg郁 金 12.5Kg白 芍 19.8Kg甘草甜素單銨鹽 28.25Kg甘草甜素單鉀鹽 28.25Kg卵磷脂(大豆) 80kg甘 油 150kg蒸餾水 750kg制備1、將五味子置80℃烘箱內(nèi)密閉干燥至用手重握不結(jié)團為度，取出攤在潔凈不銹鋼盤內(nèi)，在清潔環(huán)境中放至室溫，軋粗末，過10目篩，另置，備用；2、將郁金置70℃烘箱內(nèi)，密閉干燥至手感干燥即取出，攤放在清潔不銹鋼盤內(nèi)，密閉至室溫，加入白芍混合，軋粗末，粉過5目篩；3、將步驟1和2的粗末，置一級萃取釜，壓力25Mpa；溫度55℃；75％乙醇循環(huán)量120ml/h；CO2流量1000ml/h；經(jīng)3.5h萃取后，減壓10Mpa；溫度40℃，流入分離柱，再進入解析釜，減壓至常壓后，取出萃取物，另置干凈器皿，密閉；收集藥渣，待用；4、將步驟3藥渣，置裝有冷凝器的反應鍋內(nèi)，加入4倍量水，2倍量水，煎二次。收集冷凝器揮發(fā)性油水混合物，備用；棄渣，和勻二次煎液，過濾，濾液內(nèi)加入油水混合物，攪和。減壓濃縮至1.12稠膏，加入步驟3萃取物，混合。真空干燥至干膏體，粉碎成400目極細粉，備用；5、脂質(zhì)體制劑制備。
將步驟4極細粉放置容器內(nèi)，加入蒸餾凈水至刻度，水浴保持65℃-80℃溫度，攪拌至溶解，再放入甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽，攪拌至溶解。將溶液置具有超聲波長的容器內(nèi)，輸出超聲波長；將卵磷脂(大豆類)及其他相應的醫(yī)用輔料，置器皿中放入90℃水浴中，攪和，融化，呈透明即移分液器，乘熱以85滴/min，滴注入置超聲波容器藥液內(nèi)，適度攪和，滴注完畢，保留超聲波長發(fā)生25min，關(guān)閉發(fā)生器，將脂質(zhì)體吸入無菌罐裝機，每瓶裝15ml，用制有槽條的藥用丁膠蓋，略壓在瓶口上；6、將裝有15ml的脂質(zhì)體瓶放入潔凈不銹鋼盤內(nèi)，放入超低溫干燥箱內(nèi)，于-60℃中干凍12h，關(guān)機，將已將丁膠蓋自動緊密蓋上的冷凍瓶置40℃低溫箱內(nèi)穩(wěn)定干燥4-6h。此時，15ml脂質(zhì)體制劑已成玻璃液晶體。取出裝箱?；颊叻们?min，加入小于40℃潔凈無菌水至15ml刻度，上蓋，晃搖2-3min，即恢復成與原濃度一致的脂質(zhì)體，倒入小杯中，口服，即可。
實施例2、配方五味子 14Kg郁 金 16Kg白 芍 22Kg甘草甜素單銨鹽 24Kg甘草甜素單鉀鹽 24Kg單硬脂酸甘油脂 65kg油 酸 135kg蒸餾水 800kg
1、將五味子置80℃烘箱內(nèi)密閉干燥至用手重握不結(jié)團為度，取出攤在潔凈不銹鋼盤內(nèi)，在清潔環(huán)境中放至室溫，軋粗末，過10目篩，另置，備用；2、將郁金置65℃烘箱內(nèi)，密閉干燥至手感干燥即取出，攤放在清潔不銹鋼盤內(nèi)，密閉至室溫，加入白芍混合，軋粗末，粉過5目篩；3、將步驟1和2的粗末，置一級萃取釜，壓力26Mpa；溫度58℃；72％乙醇循環(huán)量110ml/h；CO2流量1100ml/h；經(jīng)4h萃取后，減壓12Mpa；溫度44℃，流入分離柱，再進入解析釜，減壓至常壓后，取出萃取物，另置干凈器皿，密閉；收集藥渣，待用；4、將步驟3藥渣，置裝有冷凝器的反應鍋內(nèi)，加入4倍量水，2倍量水，煎二次。收集冷凝器揮發(fā)性油水混合物，備用；棄渣，和勻二次煎液，過濾，濾液內(nèi)加入油水混合物，攪和。減壓濃縮至1.12稠膏，加入步驟3萃取物，混合。真空干燥至干膏體，粉碎成400目極細粉，備用；5、將步驟四極細粉放置容器內(nèi)，加入蒸餾凈水至刻度，水浴保持90℃溫度，攪拌至溶解，再放入甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽，攪拌至溶解。將溶液置具有超聲波長的容器內(nèi)，輸出超聲波長；將單硬脂酸甘油脂及其他相應的醫(yī)用輔料，置器皿中放入92℃水浴中，攪和，融化，呈透明即移分液器，乘熱以85滴/min，滴注入置超聲波容器藥液內(nèi)，適度攪和，滴注完畢，保留超聲波長發(fā)生25min，關(guān)閉發(fā)生器；將脂質(zhì)體吸入無菌罐裝機，每瓶裝15ml，用制有槽條的藥用丁膠蓋，略壓在瓶口上；6、將裝有15ml的脂質(zhì)體瓶放入潔凈不銹鋼盤內(nèi)，放入超低溫干燥箱內(nèi)，于-60℃中干凍12h，關(guān)機，將已將丁膠蓋自動緊密蓋上的冷凍瓶置40℃低溫箱內(nèi)穩(wěn)定干燥6h。此時，15ml脂質(zhì)體制劑已成玻璃液晶體。取出裝箱?；颊叻们?min，加入小于40℃潔凈無菌水至15ml刻度，上蓋，晃搖2-3min，即恢復成與原濃度一致的脂質(zhì)體，倒入小杯中，口服，即可。
權(quán)利要求
1.一種中藥脂質(zhì)體，其特征在于該脂質(zhì)體是由重量百分比為34-48％中藥活性成份提取物和66-52％卵磷脂或其他脂質(zhì)輔料和常規(guī)的藥用輔料組成的多相脂質(zhì)體，其中中藥活性成份包括郁金、五味子、白芍和甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體，其特征在于其中所述的中藥活性成份提取物是由重量百分比配方為郁金12-16％，白芍16-22％，五味子10-14％提取獲得的活性成分與48-62％甘草提取物組成，其中甘草提取物由比例是1∶1的甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體，其特征在于其中所述的卵磷脂選自卵黃和大豆提取的卵磷脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體，其特征在于其中所述的其他脂質(zhì)輔料選自脂肪酸甘油脂、蔗糖脂肪酸、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉(SLS)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(Poloxamer Pluronics)，以及阿拉伯膠、西黃蓍膠、果糖脂膠、單硬脂酸甘油脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯400單月桂酸酯、聚氧乙烯400單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、芐澤30，以及司盤20-司盤85或吐溫20-吐溫85等。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于該中藥脂質(zhì)體的制備包括下列步驟一、活性成份提取物制備(1)按配比將五味子置78℃-85℃烘箱內(nèi)密閉干燥冷卻，軋粗末，過10目篩，備用；(2)將郁金置62℃-75℃烘箱內(nèi)，密閉干燥冷卻，加入白芍混合，軋粗末，粉過5目篩，備用；(3)將步驟(1)和(2)的粗末，置一級萃取釜，壓力Mpa8-18；溫度54℃-70℃；65％-85％乙醇循環(huán)量100ml/h-150ml/h；CO2流量900ml/h-1500ml/h；經(jīng)2.5h-4h萃取后，減壓8Mpa-15Mpa；濕度48℃-52℃，流入分離柱，再進入解析釜，減壓至常壓后，取出萃取物，另置干凈器皿，密閉；收集藥渣，待用；(4)將步驟(3)藥渣，置裝有冷凝器的反應鍋內(nèi)，加入4倍量水，2倍量水，煎二次。收集冷凝器揮發(fā)性油水混合物，備用；棄渣，和勻二次煎液，過濾，濾液內(nèi)加入油水混合物，攪和，減壓濃縮至1.0-1.18稠膏，加入步驟(3)萃取物，混合，真空干燥至干膏體，粉碎成380目-450目極細粉，備用；二、脂質(zhì)體制劑制備(1)將上述極細粉放置容器內(nèi)，加入蒸餾水至刻度，水浴65℃-80℃保持溫度，攪拌至溶解；再放入甘草甜素單銨鹽和單鉀鹽，攪拌至溶解，將溶液置具有超聲波長的容器內(nèi)，輸出超聲波長；將卵磷脂或其他脂質(zhì)輔料和常規(guī)的藥用輔料，置65℃-100℃水浴中，攪和，融化，呈透明即移分液器；乘熱以30-45滴/min，滴注入置超聲波容器的藥液內(nèi)，適度攪和；滴注完畢，保留超聲波長發(fā)生12-25min，關(guān)閉發(fā)生器，將脂質(zhì)體吸入無菌罐裝機，灌裝；(2)將罐裝后的脂質(zhì)體瓶放入超低溫干燥箱內(nèi)，于-45℃--60℃中干凍10-15h，35℃-45℃低溫箱內(nèi)穩(wěn)定干燥4-6h。即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體在制備治療病毒性乙型肝炎、防治肝細胞纖維化的藥物中的應用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥脂質(zhì)體的應用，其特征在于其中所述的藥物可用于病毒性乙型慢性肝炎、慢性活動性肝炎、急性肝炎、脂肪肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎、初期肝硬化的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療病毒性乙型肝炎，防治肝纖維化的中藥脂質(zhì)體及制備方法。該中藥脂質(zhì)體是由重量百分比為34－48％中藥活性成份提取物和66－52％卵磷脂及藥用輔料組成的多相脂質(zhì)體，其中中藥活性成分包括郁金、五味子、白芍和甘草。本發(fā)明用脂質(zhì)體包埋某些具有護肝及免疫調(diào)節(jié)作用的中藥治療病毒性乙型慢性肝炎和防止肝細胞纖維化，把脂質(zhì)體的優(yōu)點和中藥的特點結(jié)合在一起。為治療病毒性乙型慢性肝炎和防治肝細胞纖維化提供了一種療效確切、使用方便的新穎藥物。
文檔編號A61P31/12GK1507896SQ0215505
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者朱建中, 曹祖培 申請人:朱建中, 曹祖培