專利名稱：一種注射用體內(nèi)供氧溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種注射用體內(nèi)供氧溶液，特別是涉及一種含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液，以及該體內(nèi)供氧溶液的制備方法。
背景技術(shù)：
人體內(nèi)氧儲(chǔ)甚微，需從外界不斷供給?，F(xiàn)已闡明氧是在線粒和微粒體內(nèi)被利用的，因此，缺氧可被認(rèn)為是氧供不足，線粒體內(nèi)氧分壓降低，而引起的細(xì)胞代謝障礙。治療缺氧的基本目的在于提高線粒體內(nèi)的氧分壓。氣體是以彌散原理通過(guò)生物膜，這些膜包括細(xì)胞膜、核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、線粒體膜以及溶酶體膜等，即膜兩側(cè)的氣體分子總是由分壓高的一側(cè)向分壓低的一側(cè)彌散，因此，氣體分壓是決定其通過(guò)生物膜的主要因素。缺氧時(shí)血氧分壓降低，線粒體內(nèi)的氧分壓相應(yīng)降低。從氧離曲線可知，在嚴(yán)重缺氧時(shí)，氧分壓與飽和度的關(guān)系處于氧離曲線的陡直部分，血氧分壓稍有升高，血氧飽和度就有較多的增加，這種關(guān)系表明提高氧分壓水平對(duì)治療缺氧有重要的意義。
過(guò)氧化碳酰胺(Carbamide Peroxide)，其分子式為CH4N2O·H2O2或CH6N2O3，其分子量為94.07，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 過(guò)氧化碳酰胺，又稱過(guò)氧化尿素、過(guò)碳酰胺、過(guò)氧化氫尿素、過(guò)氧化碳酰胺、內(nèi)給氧、體內(nèi)供氧等，是尿素和過(guò)氧化氫所形成的加合物，外觀為白色結(jié)晶粉末，無(wú)毒無(wú)氣味，理論活性氧含量16.0％，H2O2含量35.0％，易溶于水，水溶液兼有尿素和雙氧水的性質(zhì)。
目前臨床輸氧治療常用吸氧法，但療效不理想，使用不方便。而過(guò)氧化碳酰胺是一種復(fù)合物，注入體內(nèi)后，逐漸分解出過(guò)氧化氫，再經(jīng)過(guò)氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結(jié)合，提供給缺氧組織。有效地治療和搶救低氧血癥患者。改善心慌、氣短、胸悶、紫紺等癥狀，顯著提高患者的動(dòng)脈血管分壓和動(dòng)脈血氧飽和度，預(yù)防和治療缺氧引起的呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各類疾病，同時(shí)，對(duì)臨床休克、外科手術(shù)后恢復(fù)治療，效果顯著、作用持久。對(duì)于缺氧引起的胎兒宮內(nèi)窘迫、妊高征等臨床常見(jiàn)綜合征，用藥后胎心恢復(fù)快、改善明顯，提高NST(胎兒在母體的健康指數(shù))評(píng)分；孕婦血氧分壓升高顯著，持續(xù)時(shí)間可達(dá)4小時(shí)以上，有助于降低剖腹產(chǎn)率，且為手術(shù)搶救胎兒爭(zhēng)取時(shí)間。經(jīng)研究認(rèn)為癌細(xì)胞在富氧狀態(tài)下對(duì)放化療敏感性增高，顯示本產(chǎn)品作為癌癥放化療治療的增敏劑有廣闊前景。因此，過(guò)氧化碳酰胺目前在臨床上用于各種低氧血癥及各種疾病引起急慢缺血缺氧癥、急性缺氧引起的胎兒窘迫。
過(guò)氧化碳酰胺的藥用原料藥已收載在中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS-10001-(HD-0703)-2002)，其粉針劑的也已收載在中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS-10001-(HD-0619)-2002)。目前臨床上只有粉針劑使用。
由于過(guò)氧化碳酰胺極不穩(wěn)定，很容易分解，特別是在水中，容易分解形成雙氧水、尿素，并分解出氧氣，因此臨床上使用的粉針劑的有效期非常短，僅有一年。另外，粉針劑在臨床使用之前，需要用注射用溶媒溶解，再加入葡萄糖輸液劑或氯化鈉輸液劑中，進(jìn)行靜脈滴注，這一過(guò)程非常繁鎖，并且容易污染藥物。
為此，本發(fā)明人的目的在于，制備一種穩(wěn)定、有效、安全的溶液型注射劑。
本發(fā)明人以過(guò)氧化碳酰胺為藥理活性成分，以多羥基醇為溶媒，成功地制成一種可注射用的體內(nèi)供氧溶液，這種體內(nèi)供氧溶液不但符合注射用藥物的一般要求，令人意外的發(fā)現(xiàn)，這種可注射用藥的體內(nèi)供氧溶液，與市售的過(guò)氧化碳酰胺粉針劑相比，具有更高的穩(wěn)定性，而臨床用藥的安全性也能有保證。這是現(xiàn)有技術(shù)不能教導(dǎo)的。
本發(fā)明還提供了這種注射用的體內(nèi)供氧溶液的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種注射用的體內(nèi)供氧溶液，以及該體內(nèi)供氧溶液的制備方法。
本發(fā)明的注射用的體內(nèi)供氧溶液，是按以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，其中含有(a)治療上有效量的過(guò)氧化碳酰胺，和(b)由一種或一種以上的多羥基醇組成的注射用溶媒。
上述的多羥基醇，選自1，2-丙二醇、甘油、分子量為200～600的聚乙二醇類。
本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，其中還含有藥學(xué)上可接受的輔料，選自注射用水、酸堿調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑等。
上述的酸堿調(diào)節(jié)劑可選自酒石酸、枸椽酸、磷酸、磷酸二氫鈉、三乙醇胺、乙二胺等。
上述的金屬絡(luò)合劑可選自EDTA-2Na、EDTA-Ca2Na等。
本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，按每1000ml計(jì)，其中含有
(a)過(guò)氧化碳酰胺10g～250g(b)注射用水0g～300g(c)酸堿調(diào)節(jié)劑 0g～10g(d)金屬絡(luò)合劑 0g～2g(e)注射用溶媒 加至1000ml優(yōu)選的，本發(fā)明注射用的體內(nèi)供氧溶液，按每1000ml計(jì)，其中含有(a)過(guò)氧化碳酰胺20g～150g(b)注射用水0g～200g(c)酸堿調(diào)節(jié)劑 0g～5g(d)金屬絡(luò)合劑 0g～2g(e)注射用溶媒 加至1000ml本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，本發(fā)明所述的注射用溶媒，指除主藥成分外，是作為注射液的基本載體成份存在的，因此，這種載體成份的用量，比較好的確定方法，是根據(jù)制備制劑時(shí)的最終體積來(lái)確定的。這是制劑工業(yè)領(lǐng)域的常識(shí)。
本發(fā)明還提供了注射用的體內(nèi)供氧溶液的制備方法。
本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液的制備方法，其中含有以下步驟(1)取過(guò)氧化碳酰胺，加入適量(優(yōu)選的，當(dāng)約占配液體積一半的量時(shí)，是比較適宜的)的注射用溶媒，攪拌溶解，(2)加入其它必要的藥用輔料，攪拌溶解，(3)加入注射用溶媒至配液體積的全量，攪拌均勻，(4)溶液過(guò)濾至澄清，再分裝在藥用玻璃瓶中，封口，即得。
本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，每瓶可裝1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等；每瓶中含主成分過(guò)氧化碳酰胺可以是0.05g、0.1g、0.2g、0.5g、1g、1.5g、2g、5g等。
上述的制備過(guò)程，應(yīng)當(dāng)在符合藥政管理部門(mén)規(guī)定的相關(guān)的生產(chǎn)條件下進(jìn)行，如通常所說(shuō)的GMP條件下進(jìn)行。
上述過(guò)濾的濾器，可以列舉出的有微孔濾膜、垂熔玻璃濾器、砂濾器等，但并不限于這幾種。
為了便于過(guò)濾，在過(guò)濾過(guò)程中，可以采用正壓過(guò)濾，還可以將藥液加熱至50℃±5℃時(shí)進(jìn)行過(guò)濾。
上述的制備方法，其中所用的原料藥及輔料，應(yīng)當(dāng)符合注射用藥的相關(guān)要求，如主成份過(guò)氧化碳酰胺，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001-(HD-0703)-2002)中的各項(xiàng)規(guī)定；注射用溶媒，應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典2005年版二部》同品種項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定；注射用水、酸堿調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑等藥用輔料，也應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的藥用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
本發(fā)明所用的注射用溶媒，是不容易產(chǎn)生熱原和細(xì)菌的，本發(fā)明所用的其他輔料，也可用制劑常規(guī)工藝除去熱原和細(xì)菌，而過(guò)氧化碳酰胺本身具有很強(qiáng)的抑菌作用。因此，制備本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，是可以不必進(jìn)行高溫滅菌工藝過(guò)程的。
本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液，可以采用靜脈滴注的方式用藥。
例如，當(dāng)給予人用時(shí)，本發(fā)明的注射液，成年人每日1～2次，每次可給予含有1g過(guò)氧化碳酰胺的本發(fā)明注射用體內(nèi)供氧溶液。使用時(shí)，可用5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋至每1ml中含有2～10mg過(guò)氧化碳酰胺的溶液；或用100～500ml的5％、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液溶解含主藥1g的藥液，緩慢滴注60分鐘以上。
這樣，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定、有效、安全的，以過(guò)氧化炭酰胺為藥理活性成份的注射用體內(nèi)供氧溶液；本發(fā)明同時(shí)還提供了該溶液型注射劑的制備方法。
具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺100g1，2-丙二醇加至 1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺，加500ml丙二醇，攪拌溶解，再加入丙二醇至1000ml，攪拌均勻。用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml，充氮?dú)?，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例2含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺 100g甘油 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺，加400ml甘油，攪拌溶解，再加入甘油至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例3含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺 100gEDTA-2Na 2g聚乙二醇-200 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺和EDTA-2Na，加600ml聚乙二醇-200，攪拌溶解，再加入聚乙二醇-200至1000ml，攪拌均勻。用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml，充氮?dú)猓饪?，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例4含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺 250g注射用水 300g枸椽酸一水合物 10g1，2-丙二醇/聚乙二醇-300/甘油(1∶l∶1) 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺和枸椽酸，加注射用水溶解，用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，以丙二醇、聚乙二醇與甘油以體積比為1∶1∶1的比例混合物作為注射用溶媒，加混合注射用溶媒至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝1ml、2ml、5ml、10ml，充氮?dú)?，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例5含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺 150g注射用水 200g酒石酸1g1，2-丙二醇/甘油(2∶1)加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺和酒石酸，加注射用水溶解，以丙二醇與甘油以體積比為2∶1的比例混合物作為注射用溶媒，加該注射用溶媒至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例6含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺50g注射用水100g三乙醇胺0.5g1，2-丙二醇/聚乙二醇-400(1∶1) 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺，加注射用水溶解，再加三乙醇胺，攪拌均勻，以丙二醇與聚乙二醇以體積比為1∶1的比例混合物作為注射用溶媒，加該混合注射用溶媒500ml，攪拌溶解，加混合注射用溶媒至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml、20ml，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例7含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺10g1，2-丙二醇 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺，加丙二醇300ml，攪拌溶解，加丙二醇至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml、20ml，封口，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)施例8含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液處方(按1000ml計(jì))過(guò)氧化碳酰胺 20g磷酸 0.1gEDTA-Ca2Na0.5g1，2-丙二醇 加至1000ml。
制備方法在符合注射劑GMP要求的條件下，取處方量的過(guò)氧化碳酰胺和EDTA-Ca2Na，加丙二醇500ml，攪拌溶解，加入磷酸，攪拌均勻，加丙二醇至1000ml，攪拌均勻。用G6垂熔濾器過(guò)濾，濾液灌裝在安瓿瓶中，每支可裝2ml、5ml、10ml、20ml，封口，100℃流通蒸汽滅菌15分鐘，即得本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液。
實(shí)驗(yàn)例1含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液的質(zhì)量考察考察樣品實(shí)施例1～實(shí)施例8的樣品。
考察指標(biāo)與方法外觀性狀與澄明度、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、pH值、無(wú)菌檢查、異常毒性、熱原、含量(過(guò)氧化碳酰胺)。
外觀性狀與澄明度肉眼觀察樣品的外觀性狀，澄明度照《衛(wèi)生部WS1-362(121)-91澄明度檢查細(xì)則和標(biāo)準(zhǔn)》中的方法進(jìn)行檢查。
可見(jiàn)異物照《中國(guó)藥典2000年版二部附錄IX H》進(jìn)行檢查(燈檢法)。
不溶性微粒照《中國(guó)藥典2000年版二部附錄IX C》進(jìn)行檢查(顯微計(jì)數(shù)法)。
pH值取各個(gè)實(shí)施例的注射用體內(nèi)供氧溶液10ml，加同體積的注射用水稀釋，照《中國(guó)藥典2005年版二部附錄VI H》進(jìn)行測(cè)定。
無(wú)菌檢查參考注射用過(guò)氧化碳酰胺國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001-(HD-0619)-2002)中的方法檢查，取樣品，加滅菌生理鹽水制成相當(dāng)于每1ml含過(guò)氧化碳酰胺6mg的溶液，吸取5ml，加1.5％亞硫酸鈉滅菌溶液5ml，混勻，放置10分鐘，依法檢查(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI H)。
異常毒性參考注射用過(guò)氧化碳酰胺國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001-(HD-0619)-2002)中的方法檢查，取樣品，加滅菌氯化鈉(0.9％)注射液制成每1ml含過(guò)氧化碳酰胺5mg的溶液，每只小鼠注射0.5ml，依法檢查(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI C)。
熱原參考注射用過(guò)氧化碳酰胺國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001-(HD-0619)-2002)中的方法檢查，取樣品，加滅菌注射用水制成每1ml中含過(guò)氧化碳酰胺7.5mg的溶液，依法檢查(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI D)，劑量按家兔體重每1kg緩緩注射2ml。
含量本發(fā)明的注射用體內(nèi)供氧溶液中的過(guò)氧化碳酰胺，其含量測(cè)定參考國(guó)中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(原料藥標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0703)-2002及粉針劑標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0619)-2002)中的方法進(jìn)行用內(nèi)容量移液管精密吸取樣品適量(約相當(dāng)于含過(guò)氧化碳酰胺0.1g)，置碘瓶中，加水至25ml，再加冰醋酸5ml，混均，加碘化鉀2g，鉬酸銨試液1滴，避光放置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液3ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于1.701mg的H2O2，再將結(jié)果折算成過(guò)氧化碳酰胺的量(mg/ml)。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液的質(zhì)量考察結(jié)果
表中的“符合規(guī)定”，是指符合檢驗(yàn)方法規(guī)定的合格的結(jié)果。
從表中的結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明8個(gè)實(shí)施例的樣品的主要質(zhì)量檢查指標(biāo)均符合注射用藥的規(guī)定，含量(以mg/ml計(jì))與理論投料的濃度基本一致。
實(shí)驗(yàn)例2含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液的臨床適用性考察樣品實(shí)施例1～實(shí)施例8的樣品。
取各樣品，分別用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋至每1ml中含有過(guò)氧化碳酰胺5mg的溶液。
檢查稀釋后溶液的澄明度、可見(jiàn)異物、不溶性微粒，測(cè)定溶液的pH值，再按中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX G(滲透壓摩爾濃度測(cè)定法)測(cè)定溶液的滲透壓(單位mOsmol/kg)。澄明度、可見(jiàn)異物和不溶性微粒的方法同實(shí)驗(yàn)例1所述的方法。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液的臨床適用性試驗(yàn)結(jié)果
從表中結(jié)果可見(jiàn)，用兩種常用的注射用溶媒稀釋本發(fā)明的含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液，在稀釋到臨床使用的濃度范圍內(nèi)，溶液的各項(xiàng)主要指標(biāo)符合注射用輸液劑的要求。
實(shí)驗(yàn)例3高溫長(zhǎng)期留樣的化學(xué)穩(wěn)定性考察(1)實(shí)驗(yàn)樣品(a)實(shí)施例1～實(shí)施例8的8種樣品，以10ml裝規(guī)格的樣品進(jìn)行試驗(yàn)；(b)市售的注射用過(guò)氧化碳酰胺粉針劑(河北天成藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1g/瓶)，并保持密封狀態(tài)完好的包裝。
(2)考察方法取各實(shí)驗(yàn)樣品，在避光、30℃的烘箱中放置6個(gè)月，分別于0月、3月、6月取樣，參照實(shí)驗(yàn)例1中的含量測(cè)定的方法測(cè)定樣品中過(guò)氧化碳酰胺的含量(mg/ml)。市售粉針劑的含量測(cè)定參考國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0619)-2002中的含量測(cè)定方法進(jìn)行，并將測(cè)定的結(jié)果換算成每瓶中含有過(guò)氧化碳酰胺的量(g/瓶，10瓶的平均結(jié)果)。
以0月的結(jié)果為基準(zhǔn)，求算6月時(shí)主成份的殘余率(％)。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3高溫長(zhǎng)期留樣的化學(xué)穩(wěn)定性考察結(jié)果
從表中結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明的含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液，其化學(xué)穩(wěn)定性良好，與市售產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性相比，本發(fā)明的產(chǎn)品具有更好的穩(wěn)定性。
實(shí)驗(yàn)例4安全性試驗(yàn)分別以實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4的四種樣品進(jìn)行試驗(yàn)。
各樣品用5％葡萄糖注射液稀釋到每lml中含有過(guò)氧化碳酰胺5mg的溶液進(jìn)行試驗(yàn)。
試驗(yàn)方法用家兔取血進(jìn)行溶血性試驗(yàn)，用豚鼠進(jìn)行過(guò)敏性試驗(yàn)，用家兔進(jìn)行血管刺激性試驗(yàn)，試驗(yàn)方法可參考《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第二版》(徐叔云主編，北京，人民衛(wèi)生出版社，1991178-179，223-224)；《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》(章元沛主編，北京，人民衛(wèi)生出版社，1996222～227)；《中藥藥理研究方法學(xué)》(陳奇主編，北京，人民衛(wèi)生出版社，2000163～166)。
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4樣品的安全性試驗(yàn)結(jié)果。
從試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明的含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液具有良好的安全性，適宜靜脈注射給藥用。
權(quán)利要求
1.一種含有過(guò)氧化碳酰胺的注射用體內(nèi)供氧溶液，其中含有(a)治療上有效量的過(guò)氧化碳酰胺，和(b)由一種或一種以上的多羥基醇組成的注射用溶媒。
2.如權(quán)利要求1所述的注射用體內(nèi)供氧溶液，其特征在于，其中所述的多羥基醇選自1，2-丙二醇、甘油、分子量為200～600的聚乙二醇類。
3.如權(quán)利要求1所述的注射用體內(nèi)供氧溶液，其特征在于，其中還含有藥學(xué)上可接受的輔料。
4.如權(quán)利要求3所述的注射用體內(nèi)供氧溶液，其特征在于，所述的輔料選自注射用水、酸堿調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑等。
5.如權(quán)利要求1～4任意一項(xiàng)所述的注射用體內(nèi)供氧溶液，按每1000ml計(jì)，其中含有(a)過(guò)氧化碳酰胺10g～250g(b)注射用水0g～300g(c)酸堿調(diào)節(jié)劑 0g～10g(d)金屬絡(luò)合劑 0g～2g(e)注射用溶媒 加至1000ml。
6.如權(quán)利要求5所述的注射用體內(nèi)供氧溶液，按每1000ml計(jì)，其中含有(a)過(guò)氧化碳酰胺20g～150g(b)注射用水0g～200g(c)酸堿調(diào)節(jié)劑 0g～5g(d)金屬絡(luò)合劑 0g～1g(e)注射用溶媒 加至1000ml。
7.如權(quán)利要求1～6任意一項(xiàng)所述的注射用體內(nèi)供氧溶液的制備方法，其中含有以下步驟(a)取過(guò)氧化碳酰胺，加入適量的注射用溶媒，攪拌溶解，(b)加入其它必要的藥用輔料，攪拌溶解，(c)加入注射用溶媒至配液體積的全量，攪拌均勻，(d)溶液過(guò)濾至澄清，再分裝在藥用玻璃瓶中，封口，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種注射用體內(nèi)供氧溶液，特別是涉及一種含有供氧主成分和由一種或一種以上的多羥基醇組成的注射用溶媒制成的溶液型注射劑；本發(fā)明還涉及該注射用體內(nèi)供氧溶液的制備方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的體內(nèi)供氧溶液具有穩(wěn)定、有效、安全的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1732914SQ20051009831
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月8日
發(fā)明者周華英 申請(qǐng)人:周華英