專利名稱：乙醇回流提取的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乙醇回流提取的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物及其用途。
背景技術(shù)：
功能性消化不良(FD)是一種常見(jiàn)、多發(fā)病。又稱為胃動(dòng)力不足，或胃動(dòng)力障礙。是一種常見(jiàn)的臨床綜合癥，國(guó)外統(tǒng)計(jì)資料表明，1/3人群患過(guò)FD，占門診人數(shù)的20 % 30 %。國(guó)內(nèi)占消化系門診患者50 %左右，發(fā)生于20 % 40 %的正常人群。另外，80 %以上的腫瘤患者化療后會(huì)引起嘔吐，止嘔主要以滅吐靈、樞復(fù)寧等藥物為主，但化藥止嘔伴有倦怠、頭暈、頭痛，甚至有可能出現(xiàn)頸背肌肉痙攣癥狀。目前西醫(yī)治療主要以嗎叮啉、西沙必利、莫沙必利等為主；但隨其大量使用，發(fā)現(xiàn)有明顯心臟毒副作用，不少患者在應(yīng)用西沙必利后出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)及心律失常，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室速等嚴(yán)重不良反應(yīng)， 甚至導(dǎo)致死亡。為此，美國(guó)食品與藥品管理局決定于2000年7月23日起停止使用該藥，我國(guó)藥品監(jiān)督管理局也對(duì)西沙必利的使用做出了限定，但仍可在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。中醫(yī)治療以破氣消積，化痰散痞類中藥；治療積滯內(nèi)停，痞滿脹痛等，枳實(shí)為代表藥之一。積實(shí)、積殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrussinensis Osbeckr的干燥幼果或未成熟果實(shí)。積實(shí)、積殼從《神農(nóng)本草經(jīng)》、《名醫(yī)別錄》記載:“除胸脅痰癖，逐停水，破結(jié)實(shí)，消脹滿”、從金代醫(yī)學(xué)家李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》中首創(chuàng)枳實(shí)導(dǎo)滯丸以手工制作，到目前臨床配方應(yīng)用及現(xiàn)代中藥規(guī)模化生產(chǎn)并用于消化道疾病，前后有近二千年的歷史；枳實(shí)、枳殼主要成分為黃酮等，其水煎液及橙皮苷等能顯著增強(qiáng)正常小鼠和阿托品產(chǎn)生小鼠抑制模型的小腸的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，具有促胃腸動(dòng)力的作用。但枳實(shí)、枳殼僅少量用于臨床配方及中成藥制劑，大量資源沒(méi)有得到廣泛應(yīng)用，其天然的破氣消積作用可能與現(xiàn)代促進(jìn)胃動(dòng)力藥的作用類同性沒(méi)有得到充分挖掘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種乙醇回流提取的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物，用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良；上腹疼痛、腹脹、厭食、噯氣、惡心、嘔吐及化療藥物或其他原因引起的嘔吐。本發(fā)明提供的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物，通過(guò)將枳實(shí)或枳殼用乙醇回流提取得至IJ，其中乙醇回流提取方法是:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加5 16倍體積的30% 90%乙醇回流提取I 3次，每次回流提取I 3小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂，依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用25% 90%乙醇、0.5% 2%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.20 1.40(50°C 70°C )的流浸膏，減壓干燥干燥的溫度為60 80°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加6 14倍體積的40% 85%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì),再用30% 85%乙醇、0.5% 1.8%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.25 1.40(55°C 70°C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為65 80°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 12倍體積的45% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取1.5 2.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用35% 75%乙醇、0.5 1.6%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.25 1.35(55°C 65°C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為70 80°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 11倍體積的55% 75%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取1.5 2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì),再用40% 65%乙醇、0.5 1.3%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 1.35(60°C 65°C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為70 75°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加9倍體積的65%乙醇回流提取3次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂，依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 55%乙醇、0.8 1.2%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (600C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 9倍體積的60% 70%乙醇回流 提取2次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 55%乙醇、0.7% 1.3%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (600C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加8倍體積的70%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂，依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 50%乙醇、0.9% 1.1 %氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (600C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加7倍體積的65%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的D101大孔樹(shù)脂柱，依次用水、15 %乙醇、45 %乙醇、I %氫氧化鈉洗脫，收集45 %乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (600C )的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。優(yōu)選的，其中15%乙醇部分洗脫體積為每Iml樹(shù)脂用3ml洗脫，45%乙醇洗脫時(shí)選擇每Iml樹(shù)脂用4ml洗脫。優(yōu)選的，其中枳實(shí)或枳殼通過(guò)8目篩粉碎。
優(yōu)選的,其中總黃酮含量50%以上。優(yōu)選的，其中總黃酮含量80%以上。
優(yōu)選的，其中還包含黃酮類化學(xué)成分及其醫(yī)學(xué)上可以接受的酚酸類成分，黃酮類化學(xué)成分含柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、新柚皮苷、野漆樹(shù)苷及其苷元中的一種或多種。優(yōu)選的，其中柚皮苷含量、新橙皮苷含量分別達(dá)25%以上。優(yōu)選的，其中大孔樹(shù)脂上樣量按樹(shù)脂體積(ml):生藥質(zhì)量(g)為5: I。優(yōu)選的，其中每Iml樹(shù)脂的上樣流速在1.25 1.55ml/h之間。優(yōu)選的，其中每Iml樹(shù)脂的洗脫流速為1.25 1.45ml/h之間，所述非極性大孔樹(shù)脂徑高比為1: 10,上樣后藥液的靜態(tài)吸附時(shí)間為I小時(shí)。優(yōu)選的，其中所述非極性大孔樹(shù)脂重復(fù)8次后用10倍量的5%氫氧化鈉溶液浸泡2小時(shí)，用水洗至中性；再用10倍量的3%鹽酸溶液浸泡2小時(shí)，用水洗至中性以再生后使用。一方面，本發(fā)明提供了枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良疾病藥物的用途。在一方面，本發(fā)明提供了枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療化療藥物或其他原因引起的嘔吐疾病藥物的用途。在一方面，本發(fā)明提供了枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療上腹疼痛疾病藥物的用途。在一方面，本發(fā)明提供了枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療腹脹、厭食、噯氣疾病藥物的用途。在一方面，本發(fā)明提供了枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療惡心疾病藥物的用途。另一方面，本發(fā)明還提供了一種枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物制劑，該制劑以所述的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物為主要活性成分。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，本發(fā)明乙醇回流提取獲得的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物，可用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良；上腹疼痛、腹脹、厭食、噯氣、惡心、嘔吐及化療藥物或其他原因引起的嘔吐。更重要地是，本發(fā)明乙醇回流提取獲得的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物除具有顯著的促進(jìn)胃動(dòng)力作用外，還對(duì)順鉬等藥物所致的嘔吐極其有效，具有嗎叮啉所沒(méi)有的效果。同時(shí)又沒(méi)有西沙必利、莫沙必利的心臟毒副作用，能徹底避免西沙必利、莫沙必利導(dǎo)致的心臟安全性風(fēng)險(xiǎn)。而醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究人員無(wú)法預(yù)先在不做實(shí)驗(yàn)的前提下，預(yù)先得知本發(fā)明乙醇回流提取獲得的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物具有上述良好的效果。綜上所述，本發(fā)明提供的乙醇回流提取獲得的枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物及其用途帶來(lái)顯著的技術(shù)效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加10倍體積的35%乙醇回流提取3次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、18 %乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用37 %乙醇、0.5 %氫氧化鈉洗脫，收集37 %乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.22(50°C )的流浸膏，減壓干燥(63°C )，粉碎，即得。實(shí)施例2制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加6倍體積的56%乙醇回流提取3次，每次回流提取I小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，依次用水、16%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用35%乙醇、0.7%氫氧化鈉洗脫，收集35%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.20(55°C )的流浸膏，減壓干燥(60°C )，粉碎，即得。實(shí)施例3制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加11倍體積的40 %乙醇回流提取2次，每次回流提取I小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，依次用水、14%乙醇洗脫除去雜質(zhì),再用40%乙醇、0.8%氫氧化鈉洗脫，收集40%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.23 (55°C)的流浸膏，減壓干燥(65°C)，粉碎，即得。實(shí)施例4制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加5倍體積的45%乙醇回流提取3次，每次回流提取I小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，依次用水、15%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用35%乙醇、0.6%氫氧化鈉洗脫，收集35%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.20(60°C )的流浸膏，減壓干燥(70°C )，粉碎，即得。實(shí)施例5制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加12倍體積的55%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)； 合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、10%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用45%乙醇、0.8%氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.22 (58°C)的流浸膏，減壓干燥(65°C)，粉碎，即得。實(shí)施例6制備方法:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加7倍體積的50%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂，依次用水、15%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用45%乙醇、1.1 %氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.25(55°C )的流浸膏，減壓干燥(65°C )，粉碎，即得。實(shí)施例7制備方法:取枳實(shí)或枳殼，粉碎，加8倍體積的60%乙醇回流提取2次，每次回流提取2.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、9%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用42%乙醇、0.8%氫氧化鈉洗脫，收集42%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (500C )的流浸膏，減壓干燥(65°C )，粉碎，即得。實(shí)施例8制備方法:取枳實(shí)或枳殼，粉碎，加8倍體積的60 %乙醇回流提取2次，每次回流提取2.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、14%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用50%乙醇、0.9%氫氧化鈉洗脫，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30(55°C )的流浸膏，減壓干燥(65°C )，粉碎，即得。實(shí)施例9
制備方法:取枳實(shí)或枳殼，粉碎，加9倍體積的70%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、8%乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用45%乙醇、0.9%氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.25(55°C )的流浸膏，減壓干燥(70°C )，粉碎，即得。實(shí)施例10制備方法:取枳實(shí)或枳殼，粉碎，加9倍體積的65%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的AB-8大孔樹(shù)脂，依次用水、15 %乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用45 %乙醇、0.9%氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30 (600C )的流浸膏，減壓干燥(70°C )，粉碎，即得。實(shí)施例11取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加7倍體積的65%乙醇回流提取3次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂柱，依次用水、15%乙醇、40%乙醇、I %氫氧化鈉洗脫，收集40%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.30(60°C)的流浸膏，減壓干燥(75°C)，粉碎，即得。實(shí)施例12取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加7倍體積的65%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂柱，依次用水、15%乙醇、45%乙醇、I %氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì) 密度約1.30(60°C)的流浸膏，減壓干燥(75°C)，粉碎，即得。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1:提取工藝優(yōu)化研究黃酮苷類化合物一般易溶于熱水、甲醇、乙醇、吡啶及稀堿溶液中，而難溶或不溶于苯、乙醚、氯仿、石油醚等有機(jī)溶劑中。枳實(shí)中的主要活性成分是以柚皮苷和新橙皮苷為代表的二氫黃酮類成分，這些二氫黃酮的極性比一般的黃酮類成分都大，可溶于水及低濃度乙醇中，易溶于熱水或熱的稀乙醇溶液。根據(jù)藥材中所含主要化學(xué)成分的理化性質(zhì)，參考有關(guān)文獻(xiàn)，同時(shí)結(jié)合預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，采用醇提取，提取液上大孔樹(shù)脂純化的方法?？疾熘笜?biāo)分別為得膏率、總黃酮含量和總黃酮的轉(zhuǎn)移率1.提取工藝條件的優(yōu)選1.1提取溶劑的選擇將枳實(shí)藥材粉碎過(guò)8目篩，取12份，分為4組，每組平均三份，各自用水、65 %乙醇、95%乙醇和飽和石灰水提取。結(jié)果見(jiàn)表I。表I提取溶劑的選擇
權(quán)利要求
1.枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物用于制備治療腹脹、厭食、噯氣疾病藥物的用途，其特征在于:所述枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物是通過(guò)將枳實(shí)或枳殼用乙醇回流提取得到，其中乙醇回流提取方法是:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加5 16倍體積的30% 90%乙醇回流提取I 3次，每次回流提取I 3小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂，其中每Iml樹(shù)脂的上樣流速在1.25 1.55ml/h之間，依次用水、20 %以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì) ，再用25 % 90 %乙醇、0.5 % 2 %氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在50°C 70°C測(cè)定約為1.20 1.40的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為60 80°C，粉碎，即得，其中總黃酮含量大于80%，還包含黃酮類化學(xué)成分及其醫(yī)學(xué)上可以接受的酚酸類成分，黃酮類化學(xué)成分含柚皮苷、新橙皮苷、橙皮苷、新柚皮苷、野漆樹(shù)苷及其苷元，所述柚皮苷含量、新橙皮苷含量分別達(dá)25%以上。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加6 14倍體積的40% 85%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取I 2.5小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用30% 85%乙醇、0.5% 1.8%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在55°C 70°C測(cè)定約為1.25 1.40的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為65 80°C，粉碎，即得。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 12倍體積的45% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取1.5 2.5小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用35% 75%乙醇、0.5 1.6%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在55°C 65°C測(cè)定約為1.25 1.35的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為70 80°C，粉碎，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 11倍體積的55% 75%乙醇回流提取2 3次，每次回流提取1.5 2小時(shí),濾過(guò)；合并濾液,濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 65%乙醇、0.5 1.3 %氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在60V 65°C測(cè)定約為1.30 1.35的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為70 75°C，粉碎，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加9倍體積的65%乙醇回流提取3次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 55%乙醇、0.8 1.2%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在60°C測(cè)定約為1.30的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。
6.如權(quán)利要求4所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加7 9倍體積的60% 70%乙醇回流提取2次，每次回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 55%乙醇、0.7% 1.3%氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在60°C測(cè)定約為1.30的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。
7.如權(quán)利要求4所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加8倍體積的70%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇,水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂,依次用水、20 %以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用40% 50%乙醇、0.9% 1.1 %氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在60°C測(cè)定約為1.30的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。
8.如權(quán)利要求4所述的用途，具體的乙醇回流提取方法如下:取枳實(shí)或枳殼，切成飲片，加7倍體積的65%乙醇回流提取2次，每次回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的DlOl大孔樹(shù)脂柱，依次用水、15%乙醇、45%乙醇、I %氫氧化鈉洗脫，收集45%乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度在60°C測(cè)定約為1.30的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為75°C，粉碎，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中15%乙醇部分洗脫體積為每Iml樹(shù)脂用3ml洗脫，45%乙醇洗脫時(shí)選擇每Iml樹(shù)脂用4ml洗脫。
10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的用途，其中枳實(shí)或枳殼破碎成黃豆大小顆粒。
11.如權(quán)利要求1 9任一項(xiàng)所述的用途，其中大孔樹(shù)脂上樣量按樹(shù)脂體積ml;生藥質(zhì)量g為5: I。
12.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的用途，其中每Iml樹(shù)脂的洗脫流速為1.25 1.45ml/h之間，所述非極性大孔樹(shù)脂徑高比為1: 10，上樣后藥液的靜態(tài)吸附時(shí)間為I小時(shí)。
13.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的用途，其中所述非極性大孔樹(shù)脂重復(fù)8次后用10倍量的5%氫氧化鈉溶液浸泡2小時(shí),用水洗至中性；再用10倍量的3%鹽酸溶液浸泡2小時(shí)，用水洗至中性以再生后使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物，取枳實(shí)或枳殼，切成飲片或粉碎，加5～16倍體積的30％～90％乙醇回流提取1～3次，每次回流提取1～3小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濾液回收乙醇，水溶液通過(guò)已處理好的非極性大孔樹(shù)脂，依次用水、20％以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)，再用25％～90％乙醇、0.5％～2％氫氧化鈉洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至相對(duì)密度約1.20～1.40(50℃～70℃)的流浸膏，減壓干燥，干燥的溫度為60～80℃，粉碎，即得枳實(shí)或枳殼總黃酮提取物，該提取物可制備用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良；上腹疼痛、腹脹、厭食、噯氣、惡心、嘔吐及化療藥物或其他原因引起的嘔吐的藥物用途。
文檔編號(hào)A61K36/752GK103191237SQ20131011533
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者呂武清, 唐春山, 謝寧, 楊小玲, 孫繼寅, 宋友昕, 李志勇 申請(qǐng)人:江西青峰藥業(yè)有限公司, 江西青峰藥物研究有限公司