專利名稱：一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用的制作方法
一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥與化工領(lǐng)域，具體涉及一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)，即老年性癡呆或早老性癡呆，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病的主要臨床表現(xiàn)為記憶能力減退，持續(xù)性認(rèn)知能力下降以及運(yùn)動(dòng)障礙、嚴(yán)重時(shí)會(huì)逐漸喪失獨(dú)立生活能力等，并伴隨有一系列精神病癥狀?；疾÷恃芯匡@示，美國(guó)在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬(wàn)。 年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍。目前，AD病已經(jīng)成為除心腦血管疾病外第二大威脅中老年身體健康的疾病。
關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)理有幾種假說(shuō)，其中1982年Bartus及合作者提出記憶功能紊亂的膽堿能假說(shuō)得到普遍認(rèn)同。該假說(shuō)認(rèn)為，膽堿能神經(jīng)功能降低是AD發(fā)病的主要機(jī)制。 患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)最易受損，隨著疾病進(jìn)展，90%膽堿能神經(jīng)元都會(huì)被破壞，使腦內(nèi)乙酰膽堿(Ach)水平降低，降低程度與患者認(rèn)知能力降低呈顯著相關(guān)，并且持續(xù)整個(gè)病程。乙酰膽堿能系統(tǒng)功能減退與乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性密不可分。因此制備和發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎， 活性強(qiáng)的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有重要意義。
喹啉是一種具有良好生物活性的化合物，其衍生物已經(jīng)在醫(yī)藥領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用。Nagarajan 等在 Carbohydrate Research [J]. 2009，1028-1031 公開(kāi)了 2_ 糖基喹啉化合物的一鍋法合成方法，但是，對(duì)于2-糖基喹啉化合物的應(yīng)用，特別是應(yīng)用于制備抗乙酰膽堿酯酶藥物未見(jiàn)有報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。所述2-糖基喹啉化合物具有顯著的抑制乙酰膽堿酯酶活性，在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物方面，具有廣闊的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的上述目的通過(guò)如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，所述2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述 2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式
2.如權(quán)利要求1所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物為R1^ R2> R3和R4均為-H的式(I)化合物；或R2和R3為-H，R1和R4為-OCH3的式(I)化合物；或R1和R4為-H，R2和R3為-OCH3的式(I)化合物；或&和R4為-Br，R1和R3為-H的式(I)化合物。
3.如權(quán)利要求1所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物的制備方法包括如下步驟(1)在碳酸氫鈉的作用下，D-葡萄糖與乙酰丙酮生成β-D-丙酮基葡萄碳苷；(2)將鄰氨基苯甲醛或取代的鄰氨基苯甲醛與β-D-丙酮基葡萄碳苷以甲醇溶解，在吡咯烷存在下，進(jìn)行反應(yīng)，得到所述2-糖基喹啉化合物。
4.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟O)中，所述吡咯烷的用量為相對(duì)于鄰氨基苯甲醛或取代的鄰氨基苯甲醛用量的 25mol%。
5.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟O)中，所述反應(yīng)的溫度為60 120°C。
6.如權(quán)利要求3所述2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述2-糖基喹啉化合物通過(guò)過(guò)柱進(jìn)行純化，過(guò)柱所用洗脫液為體積比為乙酸乙酯 異丙醇水=16 2 1的混合溶液。
7.權(quán)利要求2所述禮、&、R3和R4均為-H的式⑴化合物。
8.權(quán)利要求2所述&和R3為-H，R1和R4為-OCH3的式⑴化合物。
9.權(quán)利要求2所述隊(duì)和R4為-H，R2和R3為-OCH3的式⑴化合物。(I );
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種2-糖基喹啉化合物在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物中的應(yīng)用。所述2-糖基喹啉化合物具有如式(I)所示結(jié)構(gòu)式，其中，R1、R2、R3和R4獨(dú)立選自-H、-OCH3或-Br。所述2-糖基喹啉化合物的制備方法可以參考現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行。本發(fā)明所述2-糖基喹啉化合物在水中溶解性強(qiáng)，生物利用度高，其對(duì)乙酰膽堿酯酶有強(qiáng)的抑制活性，在制備抗乙酰膽堿酯酶藥物方面，具有廣闊的應(yīng)用前景；所述2-糖基喹啉化合物的制備路線簡(jiǎn)單，成本低廉，環(huán)境污染小，適合進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)；。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102526052SQ20121001919
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月19日
發(fā)明者劉真權(quán), 周亭, 張寒梅, 鄒致富, 龍玉華 申請(qǐng)人:華南師范大學(xué)