專(zhuān)利名稱(chēng)：一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，屬于軟膠囊加工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
軟膠囊系指將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混合均勻后用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑，采用滴制或壓制法制備，其形狀有圓形，橢圓形，魚(yú)形，管形等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在當(dāng)前的新藥研發(fā)過(guò)程中，有超過(guò)40%的新化學(xué)體系表現(xiàn)出較差的生物藥劑學(xué)性質(zhì)，如溶解度低或滲透性差。這些缺陷對(duì)口服吸收型化合物和口服制劑的發(fā)展是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。軟膠囊制劑的發(fā)展在一定程度上彌補(bǔ)了部分口服 型化合物具有較差水溶性的缺陷。軟膠囊制劑相對(duì)其它口服型制劑來(lái)說(shuō)，不僅能提供一種液體介質(zhì)而使得藥物易于溶解，還可以提高疏水性化合物的生物藥效性，而且可以使藥物生產(chǎn)過(guò)程中的粉塵量降到最少，從而提高了生產(chǎn)人員的安全。另外，軟膠囊不僅應(yīng)用在醫(yī)藥方面，在化妝品、浴室用品、營(yíng)養(yǎng)保健品、美術(shù)用品等方面用途也非常廣泛。軟膠囊具有彈性和可塑性，可防氧化、防潮、避光，并能夠提高藥物穩(wěn)定性。由于不含粘合劑，物料在制備過(guò)程中不受壓，故藥物釋放快，生物利用度好。內(nèi)容物均一性佳，含量偏差非常低。軟膠囊劑適宜作為以下幾種藥物的載體
I、油性物質(zhì)及低熔點(diǎn)物質(zhì)最適宜制軟膠囊。2、遇光、遇濕熱不穩(wěn)定，易氧化的物質(zhì)可制成軟膠囊。3、軟膠囊可制成直腸栓劑。4、具不良?xì)馕兜乃幬锛拔⒘炕钚运幬镘浤z囊劑。5、具有揮發(fā)性成份，易逸失的藥物。6、生物利用度差的疏水性藥物。目前，我國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的軟膠囊主要是用壓制法制備的明膠軟膠囊。將藥液置于以明膠為主的軟質(zhì)囊材制成的厚薄均勻的膠片上，通過(guò)模具壓制而成，模具的形狀決定了膠囊的形狀。壓制法中有平板膜法和旋轉(zhuǎn)膜法兩類(lèi)，旋轉(zhuǎn)膜法是現(xiàn)在的主流方法。壓制法在生產(chǎn)時(shí)，由膠帶定型轉(zhuǎn)鼓制成兩條膠帶，通過(guò)上游滾輪轉(zhuǎn)至左右轉(zhuǎn)模，經(jīng)過(guò)左右轉(zhuǎn)模的?？淄咕墝⒛z帶擠壓、粘合，楔形注液器同步在?？讛D壓成的囊腔內(nèi)注入定量?jī)?nèi)容物料液(藥品或保健食品等)。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動(dòng)，模孔凸緣將膠帶擠斷、粘合，形成軟膠囊。然而，目前市售的明膠類(lèi)軟膠囊，其基本成分包括明膠、甘油與水。明膠是一類(lèi)由動(dòng)物皮、骨經(jīng)水解而制得的蛋白類(lèi)物質(zhì)。由于明膠膠皮容易失水變硬、吸水變軟、遇醛類(lèi)物質(zhì)還會(huì)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，因而不宜使用易吸濕、風(fēng)化及與囊殼發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)進(jìn)行充填。另外，由于內(nèi)容物中親水性物質(zhì)會(huì)向明膠膠殼遷移，從而限制了它的廣泛使用，尤其是在中藥中的應(yīng)用。而近年來(lái)席卷歐洲的“瘋牛病”，對(duì)傳統(tǒng)膠囊劑市場(chǎng)也一度造成沖擊。美國(guó)FDA認(rèn)為應(yīng)該將明膠從常規(guī)安全食品名單中刪除。此外，佛教徒、穆斯林教徒以及素食主義者們不會(huì)接受這種動(dòng)物類(lèi)明膠軟膠囊。在國(guó)內(nèi)，軟膠囊的質(zhì)量檢測(cè)只針對(duì)內(nèi)容物，并沒(méi)有對(duì)軟膠囊的囊殼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范。長(zhǎng)期以來(lái)，軟膠囊囊殼的質(zhì)量檢驗(yàn)存在著一定的不足，加之國(guó)內(nèi)明膠市場(chǎng)缺乏管理，質(zhì)量參差不齊，甚至還有人使用皮革下膠料制備的工業(yè)明膠制備軟膠囊，使得傳統(tǒng)明膠軟膠囊的質(zhì)量存在著諸多安全隱患。因此，為適應(yīng)市場(chǎng)的需要，開(kāi)發(fā)不含明膠類(lèi)成份的軟膠囊具有特別重要的意義。目前，已經(jīng)有一些天然、半合成及合成物質(zhì)被用來(lái)代替明膠制備軟膠囊的囊皮。如阿拉伯膠、黃原膠、乙基纖維素(Ethyl cellulose, EC)、竣甲基纖維素(Carboxy methyl cellulose,CMC)、輕丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl methyl cellulose, HPMC)等。本發(fā)明利用普魯蘭多糖為主料，與其它復(fù)配膠結(jié)合， 研制成功一種新型不含明膠的多糖基軟膠囊，可用于油溶性藥物和保健食品的灌裝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，制成一種不含明膠的多糖基軟膠囊產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，以普魯蘭多糖為主料，配以微生物多糖黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠，或海藻多糖膠為復(fù)配料混合，經(jīng)過(guò)溶膠、脫氣、流涎、干燥等工序制成膠皮膜，然后采用旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊機(jī)壓制而制成。完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊的壓制”兩步工藝，在壓制過(guò)程中將所需要灌裝的任何油溶性的藥物或保健食品裝入軟膠囊中，即可制得不含明膠的軟膠囊。步驟為
(I)溶膠和流涎制膜
稱(chēng)取普魯蘭多糖100g，加入一種或數(shù)種微生物多糖膠或海藻膠2 8g (如黃原膠、卡拉膠、或結(jié)冷膠等)混合。加入50(Tl000mL的去離子水和4(T90g甘油，置于70-80°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，溶解3 h后,將溶解完全后的膠液置于0. 09、. IMpa的真空度下進(jìn)行脫泡30min，將脫好氣泡的膠液倒入成膜裝置中，置于6(T70°C下干燥l(Tl8h，待其完
全干燥后揭膜。(2)無(wú)明膠軟膠囊的壓制
將兩片按上述工藝制好的無(wú)明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。本發(fā)明的有益效果
本產(chǎn)品以多糖混合物作為軟膠囊的成膜材料，不使用任何明膠成份，產(chǎn)品安全可靠。樣品經(jīng)過(guò)軟膠囊的機(jī)械性能測(cè)試和崩解試驗(yàn)，各項(xiàng)性能指標(biāo)均達(dá)到明膠軟膠囊的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明可徹底改變我國(guó)軟膠囊以明膠作為主要成膜材料的現(xiàn)狀，提高我國(guó)在軟膠囊加工行業(yè)的科學(xué)技術(shù)水平，大幅度提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，并為我國(guó)制藥企業(yè)和保健食品生產(chǎn)企業(yè)提供一種新劑型，保障人們的身體健康。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
稱(chēng)取IOOg普魯蘭多糖、3g黃原膠,混勻，加入50g甘油，然后加入500mL去離子水,混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥12h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無(wú)明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國(guó)家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。實(shí)施例2
稱(chēng)取IOOg普魯蘭多糖、4g卡拉膠,混勻,加入60g甘油,然后加入700mL去離子水,混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥14h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無(wú)明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊制造機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國(guó)家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。實(shí)施例3
稱(chēng)取IOOg普魯蘭多糖、2g結(jié)冷膠，混勻，加入70g甘油，然后加入900mL去離子水，混勻，置于70°C的恒溫水浴鍋進(jìn)行加熱攪拌溶解，置于0. 09、. IMpa的真空度下脫泡30min，然后倒入成膜裝置中，于6(T70°C的干燥箱中干燥18h，揭膜。將兩片按上述工藝制好的無(wú)明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊制造機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物裝入軟膠囊中。制得的軟膠囊在透明度、彈性和機(jī)械強(qiáng)度等方面與明膠軟膠囊相似，且崩解時(shí)限符合國(guó)家藥典2005版軟膠囊規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，在15分鐘內(nèi)全部溶解。
權(quán)利要求
1.一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于以普魯蘭多糖為主料，配以微生物多糖黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠，或海藻膠為復(fù)配料，完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊的壓制”兩步工藝，在壓制過(guò)程中將所需要灌裝的任何油溶性的藥物或保健食品裝入軟膠囊中，制得不含明膠的軟膠囊；步驟為 (1)溶膠和流涎制膜 稱(chēng)取普魯蘭多糖100g，加入一種或數(shù)種微生物多糖膠或海藻膠2lg，混合，加入50(Tl000mL的去離子水和4(T90g甘油，加熱攪拌溶解，將溶解完全后的膠液置于真空度下進(jìn)行脫泡，將脫泡后的膠液倒入成膜裝置中，待其完全干燥后揭膜； (2)無(wú)明膠軟膠囊的壓制 將兩片按步驟(I)工藝制備好的無(wú)明膠膜片分別放在旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制機(jī)的兩個(gè)滾輪上，然后按照常規(guī)明膠軟膠囊的壓制工藝進(jìn)行軟膠囊成型，并在成型的同時(shí)將所需要灌裝的藥物或保健食品裝入軟膠囊中。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述加熱攪拌溶解為7(T80°C加熱攪拌溶解3 h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述膠液置于真空度下進(jìn)行脫泡為膠液置于O. 09、. IMpa的真空度下進(jìn)行脫泡30min。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述待其完全干燥后揭膜為置于6(T70°C下干燥l(Tl8h，待其完全干燥后揭膜。
全文摘要
一種無(wú)明膠軟膠囊的制備方法，屬于軟膠囊加工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以普魯蘭多糖為主料，分別與黃原膠、卡拉膠或結(jié)冷膠等微生物多糖膠或海藻多糖膠混合，經(jīng)過(guò)溶膠、脫氣、流涎、干燥等工序制成膠皮膜，然后采用旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊機(jī)壓制而制成。本發(fā)明只采用普魯蘭多糖、黃原膠、卡拉膠等微生物多糖膠或海藻膠為原料，完全不使用明膠，采用“流涎制膜”和“旋轉(zhuǎn)膜法軟膠囊壓制”兩步工藝，在壓制過(guò)程中可以裝入任何油溶性的藥物或保健食品，即可制得不含明膠的軟膠囊。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102670563SQ20121018176
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者童群義, 連正淦 申請(qǐng)人:江南大學(xué)