專利名稱：銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥及治療性化妝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。
背景技術(shù)：
皮膚病是臨床最常見的疾病之一。由于多數(shù)皮膚病持續(xù)時間長，易反復(fù)發(fā)作，給患者帶來痛苦，嚴重影響患者的身心健康。常見的皮膚病有炎癥性和變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。炎癥性皮膚病(皮炎)可分為感染性和非感染性，感染性皮膚病可由細菌、病毒、真菌和病原蟲引起，如膿皰瘡、毛囊炎、痤瘡、皰疹、手足癬、體癬、螨蟲病、疥瘡等；非感染性皮膚病多為變態(tài)反應(yīng)性或過敏性皮膚病，如神經(jīng)性皮炎、濕疹、蕁麻疹、汗疹、皮膚瘙癢癥等。皮炎的臨床表現(xiàn)有局部皮膚紅、腫、熱、痛等表現(xiàn)，變態(tài)反應(yīng)性或過敏性皮膚病臨床表現(xiàn)亦有皮炎的癥狀，往往還伴有瘙癢。因此上述皮膚病的發(fā)病機理有相通之處。目前治療感染性皮膚病多為抗菌藥、抗病毒藥或抗真菌藥，治療炎性和變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的藥物多為皮質(zhì)類固醇激素， 這些藥物雖有一時效果，但停藥后常出現(xiàn)皮損惡化；而且長期應(yīng)用會引起諸多副作用。為了避免此類不良現(xiàn)象的發(fā)生，市場需要研制開發(fā)一種來源于天然、效果顯著、作用廣泛、無明顯不良反應(yīng)的治療皮膚病的外用制劑，以減輕患者痛苦。皮膚病種類繁多且患者眾多，因此開發(fā)此類治療皮膚病的外用制劑產(chǎn)品具有良好的臨床應(yīng)用前景，對患者是十分有益和必要的。銀杏是我國珍貴的藥用植物，銀杏的葉、果和外種皮等皆具有藥用開發(fā)價值。據(jù) 《本草綱目》記載，銀杏性甘、苦、平、澀；有定喘止咳、止帶濁、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便頻數(shù)、赤白帶下、手足皸裂等。特別是近幾十年來人們發(fā)現(xiàn)銀杏葉中含有多種有效成分，主要有效成分為黃酮類和萜類內(nèi)酯化合物，具有防治心腦血管疾病的功能。我國民間早有將銀杏外種皮浸泡液作為農(nóng)藥使用，對蚜蟲、稻螟蟲等害蟲有殺滅作用。目前尚未見銀杏提取物在制備治療炎性和變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的外用制劑中的用途的報道。因此，有關(guān)銀杏提取物外用制劑防治皮膚病新型藥物、化妝品、消毒劑的研究開發(fā)，以及對銀杏資源的充分開發(fā)利用，將產(chǎn)生巨大的社會和經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供銀杏提取物的新用途，即銀杏提取物在制備防治皮膚病的外用制劑中的用途。它具有防治感染性、炎癥性和變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的功能，具有療效顯著、 作用廣泛、使用安全的特點。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的提供銀杏提取物在治療皮膚病中的用途。提供銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。所述皮膚病為細菌、病毒、真菌、寄生蟲昆蟲感染性皮膚??；所述皮膚病為炎癥性、 變態(tài)反應(yīng)性、過敏性皮膚病。更進一步的，所述皮膚病為膿皰瘡、毛囊炎、皰疹、疣、癬、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮炎、螨蟲病、疥瘡、灰指甲、雞眼胼胝、銀屑病等多種皮膚病。還提供含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含有銀杏提取物0. 001-80%,以重量百分比計，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或外用制劑可接受的載體。更進一步的，含有銀杏提取物0. 001-30%，以重量百分比計。更進一步的，含有銀杏提取物0. 5-20%，以重量百分比計。按上述重量比范圍取主藥銀杏提取物、藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體制備得到銀杏提取物外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑。所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型，可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等；并進行相關(guān)的藥理試驗和臨床試用試驗。本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明銀杏提取物外用制劑對感染性、炎癥性和過敏性皮膚病具有顯著的治療作用，作用廣泛，且療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素或抗生素，無長期使用糖皮質(zhì)激素、抗生素所致的副作用。局部刺激性實驗研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。臨床多種皮膚病患者試用結(jié)果表明，本發(fā)明對多種皮膚病具有顯著的治療作用，有效率達100%，使用安全無副作用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步地描述。實施例1:將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(w/v)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。凝膠劑的制備將卡波普IOg灑在500ml蒸餾水表面，溶脹過夜。稱取甘油60g，丙二醇120ml，分別加入至溶脹好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝膠基質(zhì)。取上述銀杏提取物浸膏40g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，緩慢加入至凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻。再緩慢加入三乙醇胺15ml，補蒸餾水至足量lOOOg，即得淡黃色銀杏提取物凝膠lOOOg，銀杏提取物含量為4% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例2 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。濃縮濾液。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。
軟膏劑的制備取上述銀杏提取物浸膏5g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加溫至70°C。將石蠟300g、硬脂酸300g、丙二醇IOOml分別加入攪拌融化，補蒸餾水至足量lOOOg，攪拌均勻至膏狀，即得淡黃色銀杏提取物軟膏l(xiāng)OOOg，銀杏提取物含量為0.5% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例3 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液， 條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏； 性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊劑的制備取上述銀杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分別加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml攪拌，補95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黃色銀杏提取物酊劑1000ml，銀杏提取物含量為10% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例4 將銀杏果外種皮剝離下來，曬干，用粉碎機將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏外種皮，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，用抽濾器抽濾，收集濾液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮濾液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮。于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏10g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為(W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例5 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏200g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為20% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例6 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏400g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 lOOOg，銀杏提取物含量為40% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例7 將白果去皮，放入組織搗碎機中粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的白果，加入料液比為1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。
5浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏l(xiāng)g，按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 1000g，銀杏提取物含量為0. 1% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例8 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。 浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏0. Ig,按實施例2軟膏劑制備工藝制備銀杏提取物軟膏 lOOOg，銀杏提取物含量為0.01% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。實施例9:將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的蒸餾水，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。濃縮上清液，于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏300g，按實施例3酊劑制備工藝制備銀杏提取物酊劑 1000ml，銀杏提取物含量為30% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20ml。實施例10 將銀杏葉剪碎，放入粉碎機中將其粉碎。準確稱取一定量經(jīng)粉碎的銀杏葉，加入料液比為1 6 (W/V)的石油醚，在水浴溫度60°C下，攪拌浸提2次，每次提取時間4小時。浸提結(jié)束后，離心(5000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)，取上清液。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮上清液，條件為溫度55°C，壓強0. 008-0. 009MPa，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，得銀杏提取物浸膏，性狀為淺褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述銀杏提取物浸膏20g，按實施例1凝膠劑制備工藝制備銀杏提取物凝膠 1000g，銀杏提取物含量為2% (W/W)。分裝于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，進行相關(guān)的局部刺激性安全性評價實驗和臨床試用試驗。下面是本發(fā)明的實驗數(shù)據(jù)局部刺激性實驗取成年家兔8只，雌雄各半，每只動物分籠飼養(yǎng)，先在實驗室條件飼養(yǎng)3-4天。然后將家兔脊柱兩側(cè)背毛用電動剃毛器剃去，每側(cè)面積5X10cm2。仔細檢查脫毛區(qū)是否有紅腫和損傷，如有應(yīng)棄之，不能進行試驗。采用多次給藥的試驗方法，在脫毛區(qū)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑，每日2次，連續(xù)涂抹7天。末次涂抹M小時后用溫水洗去涂抹物，分別于1、M、48、72小時后觀察局部皮膚反應(yīng)，如紅斑、水腫、脫屑、結(jié)痂等，是否有出血點、皮肽粗糙或菲薄等，記錄發(fā)生時間及消退時間。實驗結(jié)果表明，在連續(xù)涂抹本發(fā)明銀杏提取物外用制劑7天后，各家兔皮膚均未表現(xiàn)出明顯的皮膚刺激和過敏反應(yīng)。表明本發(fā)明產(chǎn)品安全，無不良反應(yīng)。臨床試用試驗用以上方法制成的銀杏提取物外用制劑，經(jīng)多種皮膚病患者試用，具體病例和療程見表1。所有患者用本發(fā)明外涂病患皮損處，每天2次?；颊咴谥委熎陂g均不使用任何其它皮膚外用藥物。療效標(biāo)準治愈臨床皮膚病損表現(xiàn)全部消失，病原體鏡檢為陰性；顯效臨床皮膚病損表現(xiàn)基本消失，病原體鏡檢為弱陽性；有效臨床皮膚病損表現(xiàn)部分消失，病原體鏡檢為弱陽性；無效臨床皮膚病損表現(xiàn)不變或加重，病原體鏡檢為陽性。治愈率=治愈人數(shù)/總病例X100%;有效率=(治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/ 總病例X100%。結(jié)果見表1。臨床試用結(jié)果表明，多種皮膚病患者使用本發(fā)明銀杏提取物外用制劑均有效，有效率達100%;治愈率均超過80%。所有患者在應(yīng)用本發(fā)明期間均未出現(xiàn)皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。因此本發(fā)明是一種理想的治療多種皮膚病的外用制劑，療效顯著，使用安全可靠。表1本發(fā)明銀杏提取物外用制劑治療皮膚病的臨床效果
權(quán)利要求
1.銀杏提取物在治療皮膚病中的用途。
2.銀杏提取物在制備防治皮膚病的外用制劑中的用途。
3.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物用途，所述皮膚病為細菌、病毒、真菌、寄生蟲昆蟲感染性皮膚??；及炎癥性、變態(tài)反應(yīng)性、過敏性皮膚病。
4.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物用途，所述皮膚病為膿皰瘡、毛囊炎、皰疹、疣、癬、 濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮炎、螨蟲病、疥瘡、灰指甲、雞眼胼胝、銀屑病等多種皮膚病。
5.如權(quán)利要求2所述的銀杏提取物外用制劑，為含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；以及包含銀杏提取物和任何物質(zhì)組合用于治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑；其特征是，所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型， 可以是液體制劑、膏霜劑、凝膠劑、膜劑、洗劑、粉劑、氣霧噴霧劑、栓劑、透皮吸收制劑等。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-80%，以重量百分比計。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 001-30%，以重量百分比計。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，其特征是，含有銀杏提取物 0. 5-20%，以重量百分比計。
9.所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑；或?qū)︺y杏葉、果、外種皮、根莖提取加工產(chǎn)物在提取加工過程中剩余的廢料中重新回收。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀杏提取物在制備治療皮膚病的外用制劑中的用途。所述銀杏提取物可通過化學(xué)分離方法，從銀杏的葉、果、外種皮、根莖等部位的提取物中得到，提取溶劑可為乙醇、水、乙醚、石油醚等有機溶劑。所述皮膚病為感染性、炎癥性、變態(tài)反應(yīng)性或過敏性皮膚病。含有銀杏提取物的治療皮膚病的藥物、化妝品或消毒劑外用制劑，含銀杏提取物0.001-80％(以重量百分比計)，以及藥學(xué)上常用的外用制劑基質(zhì)或可接受的載體；所述制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的外用劑型。局部刺激性實驗研究表明本發(fā)明安全，無皮膚刺激、過敏等不良反應(yīng)。臨床感染性或過敏性等皮膚病患者試用結(jié)果表明，本發(fā)明對多種皮膚病具有顯著的治療作用，有效率達100％，使用安全無副作用。
文檔編號A61P17/00GK102247411SQ20111023670
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月18日
發(fā)明者王青, 雷紅 申請人:王青