專利名稱：一種生物屏障滲透劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于&體I姓t治if姐主歷障麗透襄放技盡規(guī)域，尤其是一種生物屏障滲透劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
生物屏障是生物在長(zhǎng)期的 進(jìn)化中發(fā)展起來(lái)的一整套維持機(jī)體正?；顒?dòng)、阻止或抵御外來(lái)異物的機(jī)制，其在保護(hù)生物的生存和發(fā)展中起著非常重要的作用，隨著生物由低級(jí)向高級(jí)不斷的進(jìn)化，生物屏障也由簡(jiǎn)單到復(fù)雜而不斷的完善。如細(xì)胞的空間界面就是一道最原始的生物屏障，在植物中，生物屏障表現(xiàn)為植物暴露在空氣中的莖、葉、花等的表皮，在高等動(dòng)物中，生物屏障發(fā)展的更完善，除了皮膚以外，還具有免疫系統(tǒng)，尤其是在心臟、大腦等重要器官中，生物屏障更加復(fù)雜、精密。但生物屏障在保護(hù)機(jī)體的同時(shí)，還會(huì)對(duì)用于治療的藥物進(jìn)行阻擋，尤其是一些比較致密的生物屏障，如腸道上皮細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血腦屏障等，其會(huì)導(dǎo)致藥物的通透率降低，從而使藥效變差，雖然有一些輔助藥劑可增加藥物的通透率，但效果不是很穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供配方科學(xué)、有效提高藥物通透率的一種生物屏障滲透劑。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數(shù)混合的以下組分
藥物成分3 7 份
脂肪酸鹽I 5 份
疏水介質(zhì)I
水溶性介質(zhì)13 17 份
非離子型穩(wěn)定劑i 17 f>
水溶性聚合物8 U 份。而且，所述藥物成分為干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細(xì)胞集落刺激因子或單核細(xì)胞集落刺激因子。而且，所述脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。而且，所述疏水介質(zhì)為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。而且，所述水溶性介質(zhì)為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。而且，所述非離子型穩(wěn)定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。而且，所述水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種由生物屏障滲透劑及生物學(xué)可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種生物屏障滲透劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟⑴將水煮沸，加入非離子型穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至10(TC，過(guò)濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將藥物成分、疏水介質(zhì)、水溶性聚合物和載體放置于制粒機(jī)內(nèi)干混15分鐘；⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質(zhì)中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產(chǎn)物一起放入制粒機(jī)內(nèi)攪拌10分鐘，制得的顆粒經(jīng)干燥后即制得成品。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是本發(fā)明中，將藥物成分與脂肪酸鹽、疏水介質(zhì)、水溶性介質(zhì)、非離子型穩(wěn)定劑和水溶性聚合物充分混合，然后與生物學(xué)可接受的載體制成各種制劑，通過(guò)與現(xiàn)有使用的制劑進(jìn)行比較，試驗(yàn)結(jié)果顯示可短時(shí)間內(nèi)穿越生物屏障，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間大幅縮小，有效的提高了藥物成分的通透率和效果。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種生物屏障滲透劑，本發(fā)明的創(chuàng)新在于包括按重量份數(shù)混合的以下組分
藥物成分3 7 份
脂肪酸鹽I 5 份
疏水介質(zhì)I 5 份
水溶性介質(zhì)1-17 份
非離子型穩(wěn)定劑13 17 份
水溶性聚合物8 12 ；>其中，藥物成分為干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細(xì)胞集落刺激因子或單核細(xì)胞集落刺激因子。脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。疏水介質(zhì)為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。水溶性介質(zhì)為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。非離子型穩(wěn)定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。上述生物屏障滲透劑可以與生物學(xué)可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。上述生物屏障滲透劑的制備方法，包括以下步驟⑴將水煮沸，加入非離子型穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至10(TC，過(guò)濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將藥物成分、疏水介質(zhì)、水溶性聚合物和載體放置于制粒機(jī)內(nèi)干混15分鐘；⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質(zhì)中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產(chǎn)物一起放入制粒機(jī)內(nèi)攪拌10分鐘，然后進(jìn)行制粒，干燥后即制得成品。實(shí)施例I治療病癥骨質(zhì)疏松癥、補(bǔ)充體內(nèi)膽鈣化醇、增強(qiáng)體質(zhì)
組分名稱用量
藥物成分膽鈣化醇5g
脂肪酸鹽月桂酸鈉3g
疏水介質(zhì)苯甲酸鈉屯
水溶性介質(zhì)乙醇(75%)15g
非離了·型穩(wěn)定劑失水山梨醇15g
水溶性聚合物 聚乙烯吡咯烷酬 10
載體糊精2稱量上述各組分備用，制備方法如下⑴取10毫升純化水，煮沸后加入失水山梨醇，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至100°C，過(guò)濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將膽鈣化醇、苯甲酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和糊精放置于高速混合制粒機(jī)內(nèi)干混15分鐘；⑶將月桂酸鈉加入15毫升乙醇中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產(chǎn)物一起放入高速混合制粒機(jī)內(nèi)攪拌10分鐘，同時(shí)開(kāi)啟切碎機(jī)進(jìn)行制粒，制成的顆粒應(yīng)完整、均勻；(5)步驟⑷的產(chǎn)物放入高效沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥溫度為55 65°C，時(shí)間為50分鐘；(6)步驟(5)的產(chǎn)物用12目篩并按整理機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行整粒；(7)整理后的顆粒進(jìn)行分裝。實(shí)施例2
治療病癥用于多種惡性腫瘤的治療，病毒性疾病的防治。
組分名稱用量
藥物成分a-干擾素&
脂肪酸鹽辛酸鈉Ig
疏水介質(zhì)甘油H酯Ig
水溶性介質(zhì)異丙醇(75%)13η
非離了·型穩(wěn)定劑聚乙一.醇脂肪醇隱13g
水溶性聚合物聚乙烯醇8 g
載體脂質(zhì)體稱量上述各組分備用，制備方法 與實(shí)施例I相同。實(shí)施例3治療病癥預(yù)防和治療腫瘤放、化療所引起的白細(xì)胞減少癥，骨髓造血機(jī)能障礙及骨髓增生異常綜合征。
組分名稱用量
藥物成分粒細(xì)胞集落刺激因子7g
脂肪酸鹽鈉癸酸5g
疏水介質(zhì)膽固醇fg
水溶性介質(zhì)丁醇(75%)17
非離子型穩(wěn)定劑泊洛沙姆17g
水溶性聚合物 聚乙烯醇12 g
載體 環(huán)糊精120g稱量上述各組分備用，制備方法與實(shí)施例I相同。上述三個(gè)實(shí)施例制得的成品進(jìn)行下述試驗(yàn)I.實(shí)施例I將實(shí)施例I制得的成品與常規(guī)的普通劑型的膽鈣化醇按相同的條件喂食小鼠，然后進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果如表I所示血藥峰值4h血藥濃度~達(dá)血藥峰濃度時(shí)間(h)
普通劑型膽鈣化醇 14.87ug/ml 14.281~25
實(shí)施例 I21.24ug/ml 18.46048表I :實(shí)施例I的試驗(yàn)結(jié)果從上述表I可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間大幅縮小，可見(jiàn)該制劑可短時(shí)間內(nèi)穿越皮膚粘膜屏障，提高給藥的通透率和效果。2.實(shí)施例2
將實(shí)施例2制得的成品與常規(guī)的普通劑型的a_干擾素按相同的條件喂食小鼠，然后進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果如表2所示
血藥峰值 4h血藥濃度達(dá)血藥峰濃度時(shí)間(h)~
普通 a-干擾素21. 38ug/ml 17. 78δΓθ
實(shí)施例 233. 17ug/ml 26.41072表2 :實(shí)施例2的試驗(yàn)結(jié)果從上述表2可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間大幅縮小，可見(jiàn)該制劑可短時(shí)間內(nèi)穿越胞膜屏障，提高給藥的通透率和效果。3.實(shí)施例3將實(shí)施例3制得的成品與常規(guī)的普通劑型的粒細(xì)胞集落刺激因子按相同的條件喂食小鼠，然后進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果如表3所示
血藥峰值 4h血藥濃度達(dá)血藥峰濃度時(shí)間(h)普通粒細(xì)胞集落刺17.93ug/ml 15 iu4 26
激因子
實(shí)施例 328.64ug/ml 19.340 51表3 :實(shí)施例3的試驗(yàn)結(jié)果從上述表3可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間大幅縮小，可見(jiàn)該制劑可短時(shí)間內(nèi)穿越免疫屏障，提高給藥的通透率和效果。
權(quán)利要求
1.一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數(shù)混合的以下組分藥物成分3 7 U脂肪酸鹽I 5份疏水介質(zhì)I 5份水溶性介質(zhì)13 17U非離子型穩(wěn)定劑13 17份水溶性聚合物8 12 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述藥物成分為干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細(xì)胞集落刺激因子或單核細(xì)胞集落刺激因子。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述疏水介質(zhì)為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述水溶性介質(zhì)為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述非離子型穩(wěn)定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。
8.一種由權(quán)利要求I 7任意一項(xiàng)所述的生物屏障滲透劑及生物學(xué)可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種生物屏障滲透劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 ⑴將水煮沸，加入非離子型穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至10(TC，過(guò)濾，自然放置至60 70°C備用； (2)將藥物成分、疏水介質(zhì)、水溶性聚合物和載體放置于制粒機(jī)內(nèi)干混15分鐘； ⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質(zhì)中，攪拌使其溶解； ⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產(chǎn)物一起放入制粒機(jī)內(nèi)攪拌10分鐘，制得的顆粒經(jīng)干燥后即制得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數(shù)混合的以下組分3～7份藥物成分、1～5份脂肪酸鹽、1～5份疏水介質(zhì)、13～17份水溶性介質(zhì)、13～17份非離子型穩(wěn)定劑、8～12份水溶性聚合物。本發(fā)明中，將藥物成分與脂肪酸鹽、疏水介質(zhì)、水溶性介質(zhì)、非離子型穩(wěn)定劑和水溶性聚合物充分混合，然后與生物學(xué)可接受的載體制成各種制劑，通過(guò)與現(xiàn)有使用的制劑進(jìn)行比較，試驗(yàn)結(jié)果顯示可短時(shí)間內(nèi)穿越生物屏障，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間大幅縮小，有效的提高了藥物成分的通透率和效果。
文檔編號(hào)A61K39/395GK102940886SQ20121054128
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者劉鼎闊, 王立紅, 趙云英, 趙晶晶, 張俊霞 申請(qǐng)人:鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司