專利名稱：一種治療肝炎的中成藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及的是治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的復(fù)方中成藥。
病毒性肝炎是嚴重危害人民健康的多發(fā)性傳染病之一，其具有明顯的傳染性，病情較重，且濕熱之徽更為明顯。近些年來對于病毒性肝炎的病因?qū)W均傾向于濕熱病毒感染所致，從發(fā)病的全過程來看，主要侵襲肝、脾、腎三臟以及相表里的膽、胃、膀胱、以致出現(xiàn)肝脾不和、肝胃不和、脾腎不足，肝膽濕熱、脾胃濕熱以及濕熱下注膀胱等證候。后期多見有正虛而疫毒未盡之征。幾十年來，國內(nèi)外已研制、生產(chǎn)、銷售三百余種防治肝炎的藥品，但對于脾腎不足、正虛邪實、寒熱交錯等長期復(fù)雜的慢性肝炎療效不好。
本發(fā)明的目的就在于提供一種對慢性肝炎(包括慢遷肝、慢活肝)、中毒性肝炎、早期肝硬化、屬于中醫(yī)脾腎不足、肝郁血滯、痰濕未清證型者均有最佳療效的方劑，即朝陽丸。
本發(fā)明的朝陽丸立論在于益氣健脾、保護脾胃后天之本，疏肝行氣、祛濕行滯，氣行則血行，肝郁行疏，瘀血得散，佐以清熱解毒，芳香散毒之劑，使之殘留之疫毒，得以清解，全方扶正與祛邪兼施，使之邪去而正安，陰陽得以調(diào)和。
本發(fā)明人是遵照中醫(yī)藥學(xué)理論，但打破古成方框框，篩選其中具有特點的藥味，創(chuàng)新、發(fā)展、組合，是有別于市場上已有的肝炎藥的新方劑。本發(fā)明的這種方劑是以益氣健脾、重補腎陽的生黃芪、鹿茸為君藥;輔以溫中健脾的干姜、大棗;配補腎助陽、養(yǎng)陰潤燥的鹿角霜、硫磺、玄參、核桃仁，并配疏肝解郁、行氣止痛的木香、川棟子、青皮為臣藥;配以清熱解毒、通瘀導(dǎo)滯的生石膏、大黃、黃芩和可直入肝膽經(jīng)解毒祛邪的銅綠、綠礬為佐藥;又以通竅散熱、疏郁散結(jié)的薄荷、冰片和擅長解毒和中、調(diào)和諸藥的甘草為使藥。這些藥配后，使該方劑具有溫腎健脾、疏肝散郁、化濕解毒的功效。由于配方中并用了寒、熱、補、瀉藥，因而可相互糾偏，而使全方溫而不燥、補而不滯，標本兼治，陰陽協(xié)調(diào)、相得益彰。該朝陽丸配方是符合中醫(yī)藥學(xué)理法方藥、君臣佐使學(xué)術(shù)理論。
以下具體說明本發(fā)明的方劑本發(fā)明的方劑主要成份有黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗、核桃仁、甘草、川棟子等。
具體配方如下(重量份數(shù))黃芪4-5鹿茸粉23-26硫磺3-4鹿角霜2-3干姜4-6核桃仁45-55石膏13-15銅綠2-3大黃3-4青皮4-6大棗48-52綠礬2-3川棟子8-12黃芩3-4甘草4-6薄荷15-22冰片2-3玄參2-4木香1-2其中銅綠、硫磺的制法記載于《北京市中藥炮制規(guī)范》(1986年版)。
本發(fā)明朝陽丸的制法以上十九味藥，除鹿茸粉、硫磺、銅綠、冰片分別粉碎成細粉之外，將核桃仁研成泥狀與黃芪等十三味混合粉碎成細粉、過篩，與上述鹿茸粉等五味細粉研混均勻，過100目篩，每100克粉末加煉密80克，制成大密丸即得。
［功能與主治］溫腎健脾、疏肝散郁、化濕解毒。適用于慢性肝炎，屬于脾腎不足，肝郁血滯、痰濕內(nèi)阻者。證見面色晦暗或恍白，神疲乏力，納呆腹脹，脅肋隱痛，脅下痞塊，小便清或淡黃，大便溏或不爽，腰酸腿軟，面頸血痣或見肝掌，舌體胖大，舌色暗淡，舌苔白或膩。
［用法與用量］口服，一次一丸，一日一次。
本發(fā)明的最佳配方為(重量份數(shù))黃芪5鹿茸粉25硫磺3鹿角霜3干姜5核桃仁50石膏15銅綠3大黃3青皮5大棗50綠礬3川棟子10黃芩3甘草5薄荷20冰片3玄參3木香2本配方是根據(jù)慢性乙型肝炎的病因，針對患者病程已長，脾、腎、肝、膽多已受損、肝郁血滯呈焉虛邪實的癥狀，有目的地有意采取寒熱并用，補瀉兼施藥物相配伍。目的在于使配方具有升降共濟、陰陽協(xié)調(diào)、能滋三陰，養(yǎng)三陽、扶正祛邪。
本發(fā)明的朝陽丸對乙型肝炎及對于一切病因引起的屬于脾腎不足、肝郁血滯、痰濕未清證的慢性肝炎的療效是顯著的。
以下由毒性試驗及主要的藥效試驗來進一步說明本發(fā)明1、朝陽丸的急性毒性(1)取20克左右小鼠10只，雌雄各半，禁食12小時后，一次灌胃12g/Kg(以純藥計，淀粉懸液0.3ml/10g體重)，觀察行為、外觀的改變及死亡。
結(jié)果給藥后5天未見外觀、行為的改變，也無死亡發(fā)生。體重也無影響(給藥前19.0±0.89g)。而所用劑量為臨床用藥量連續(xù)5天(淀粉懸液0.2ml/10g體重)，觀察10天內(nèi)外觀、行為的變化和死亡。
結(jié)果用臨床用藥量的150-160倍的劑量連續(xù)5天給藥，未見外觀行為的改變，亦無死亡。對體重亦無影響(給藥前20.8±1.29g，停藥時21.1±2.2g，停藥后5天21.8±1.66g)。
2、朝陽丸長期口服對大鼠的毒性作用。
取出生4-6周的大鼠84只，雌雄各半，分對照、大、中和小劑量4組，每組21只，分別每天灌胃0.036(小劑量組)，0.36(中劑量組)和0.72g/Kg/天(大劑量組)，共60天，對照組灌胃自來水。于給藥的第20、40、60、天及停藥后2周每組各取5只(停藥后組為6只)大鼠，自眼眶取血作血常規(guī)和肝腎功能測定，并取主要內(nèi)臟心、肝、脾、腎和腎上腺作病理形態(tài)觀察。組織用甲醛液固定，石蠟包埋切片，HE染色。
給藥期間，觀察動物外觀、行為、食欲的改變，并每周稱取體重一次，以藥給藥60天和停藥2周的動物體重作生長曲線，以了解藥物對動物生長的影響。
藥物劑量選擇原則按1985年7月1公布的新的藥政法規(guī)定，選取臨床用藥量及臨床用藥量的10和20倍為小、中和大劑量(比大劑量要更大的劑量因濃度或體積更大而無法給予)。血常規(guī)用日本自動血計數(shù)器PC-603型測定。
結(jié)果(1)對體重的影響朝陽丸的三個劑量組對雌、雄大鼠的體重均無明顯影響，提示對大鼠的生長無抑制作用。
(2)對血象的影響口服朝陽丸后，三個劑量組大鼠的紅血球(RBC)，白血球(WPC)和血色素(HGB)與對照組無明顯區(qū)別，說明給藥對大鼠血象并無明顯影響。
(3)對肝、腎功能的影響朝陽丸三個劑量長期口服對大鼠的肝功能(SGPT)、腎功能(BUN)沒有明顯影響，給藥后與對照組沒有明顯差別，表明即使口服大劑量朝陽丸對肝、腎功能也無損傷作用。(表略)(4)病理檢查長期口服朝陽丸扣，3個劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎和腎上腺均無明顯的病理形態(tài)改變，與對照組亦無差別。
3、由北京市藥檢做了朝陽丸的主要藥效學(xué)試驗，報告結(jié)果如下;
一、朝陽丸對D-半乳糖胺引起的急性肝損害的保護作用。
試驗結(jié)果表明，朝陽丸大劑量組對D-半乳糖胺引起小鼠急性肝損傷具有保護作用，能降低ALT、AST值，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)，模型組與空白組相比差異極顯著。
二、朝陽丸對四氯化碳引起慢性肝損傷模型小鼠的治療作用1、朝陽丸對四氯化碳引起慢性肝損傷的治療結(jié)果表明，朝陽丸能降低肝損傷小鼠血清中ALT、AST值，使白蛋白/球蛋白比值正常，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)，模型組與空白組相比差異極顯著(P＜0.01)。
2、朝陽丸對小鼠四氯化碳肝損傷的病理檢查結(jié)果表明朝陽丸大小劑量組對小鼠四氯化碳肝損傷有一定的修復(fù)作用，且大劑量組略好于小劑量組。
三、朝陽丸對“脾虛”小鼠肝功能的影響試驗結(jié)果表明，朝陽丸能降低“脾虛”型小鼠的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，并對“脾虛”型肝功能障礙有一定的保護作用，達到健脾益氣的功效。
四、朝陽丸對“脾虛”型小鼠體液免疫的影響(溶血素測定法)試驗結(jié)果表明，朝陽丸大劑量組能使“脾虛”型小鼠的HC50值增高，IgM抗體生成增加，體液免疫能力增強，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)。
五、朝陽丸對非特異性免疫功能的影響(腹腔巨噬細胞吞噬法)試驗結(jié)果表明，朝陽丸大劑量組能夠提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，具有增強非特異性免疫的功能，與空白對照組相比差異顯著(P＜0.05)。
六、朝陽丸體外抗肝炎病毒的作用試驗結(jié)果表明朝陽丸對乙型肝炎病毒表面抗原分泌抑制為500ug/ml，僅抑26.85±12.52%;而對HBeAg具有抑制作用，當劑量達到含生藥125ug/ml，可使HBeAg轉(zhuǎn)陰。500ug/ml抑制率為82.7%，250ug/ml抑制率為72.47%，125ug/ml抑制率為62.77%有明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。
試驗表明朝陽丸可以消除慢性肝炎的系列癥狀，有效地改善肝功能，并對病毒的復(fù)制有明顯的抑制作用。朝陽丸填補了治療慢性肝炎的空白。
為實施本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可知根據(jù)本發(fā)明的中藥方劑可制成大密丸、小密丸、膠囊、沖劑、散劑等。
權(quán)利要求
1.用于治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的純中藥制劑，其配方如下(重量份數(shù))黃芪4-5鹿茸粉23-26硫磺3-4鹿角霜2-3干姜4-6核桃仁45-55石膏13-15銅綠2-3大黃3-4青皮4-6大棗48-52綠礬2-3川棟子8-12黃芩3-4甘草4-6薄荷15-22冰片2-3玄參2-4
2.根據(jù)權(quán)利要求1的純中藥制劑，其典型配方為(重量份數(shù))黃芪5鹿茸粉25硫磺3鹿角霜3干姜5核桃仁50石膏15銅綠3大黃3青皮5大棗50綠礬3川棟子10黃芩3甘草5薄荷20冰片3玄參3木香2
3.根據(jù)權(quán)利要求1的純中藥制劑，其可制成大密丸、小密丸、膠囊等劑型。
4.用權(quán)利要求1的純中藥制劑制造大密丸(朝陽丸)的方法，將鹿茸粉、硫磺、銅綠、冰片分別粉碎成細粉，將核桃仁研成泥狀與黃芪等十三味混合粉碎成細粉、過篩，再與上述五味細粉研混均勻，過100目篩，每100克粉末加煉密80克，制成大密丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的有效方劑，其主要成分有黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗、核桃仁、甘草、川楝子等十九味中藥，是一種純中藥制劑，無毒副作用。其能清肝利膽、溫補腎陽、安神開胃、理氣健脾、調(diào)節(jié)免疫、可以消除慢性肝炎系列癥狀，有效地改善肝功能，并對病毒復(fù)制有明顯抑制作用。
文檔編號A61K33/06GK1112838SQ95101950
公開日1995年12月6日 申請日期1995年2月25日 優(yōu)先權(quán)日1995年2月25日
發(fā)明者姜庭棟 申請人:北京朝陽丹肝病研究所