專(zhuān)利名稱(chēng)：：雷沙吉蘭用于治療多動(dòng)腿綜合征的制作方法雷沙吉蘭用于治療多動(dòng)腿綜合征本發(fā)明參考多種不同的出版物，已公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)書(shū)及已公開(kāi)的專(zhuān)利。據(jù)此本發(fā)明將這些完整公開(kāi)的出版物整合綜述，以便更全面的描述本發(fā)明在本領(lǐng)域所處的技術(shù)狀態(tài)。
背景技術(shù)：
：多動(dòng)腿綜合征("RLS"，又名?？税肪C合征)是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具體表現(xiàn)為有一種不可抵抗的沖動(dòng)迫使患者活動(dòng)腿，通常由休息時(shí)腿部出現(xiàn)不舒服或令人不愉快的感覺(jué)而引起。短暫的移動(dòng)腿可減輕這種不適感。(Jonesetal.,RestlessLegsSyndrome-AReview,Eur.J.Vasc.Endovasc.Surg.,Dec.1997，14(6):430國(guó)2)。這種不適感發(fā)生于安靜時(shí)，因此在傍晚和夜間癥狀更為嚴(yán)重。RLS常導(dǎo)致靜止困難或失眠，這就導(dǎo)致患者感覺(jué)白天疲乏或疲勞。RLS可引起患者在睡眠時(shí)和有時(shí)在覺(jué)醒時(shí)四肢無(wú)意識(shí)的抽搐。由于這些癥狀的本質(zhì)特征，RLS是引起睡眠障礙如睡眠干擾和不眠癥的最普遍的原因之一。(Fox,G.N.,RestlessLegsSyndrome,AmericanFamilyPhysician,Jan.1986,33(1):147-52)RLS可發(fā)生在任何一個(gè)年齡，但當(dāng)患者成長(zhǎng)后更頻繁發(fā)作。(ThorpyJ.Michael-NewParadignmsinthetreatmentofrestlesslegssyndrome.Neurology2005;64:S28-S33)全世界約有8%的人患有多動(dòng)腿綜合征。(見(jiàn),rls.org/)至少有80%的RLS患者經(jīng)歷了周期性腿部活動(dòng)(PLMs)，刻板的(stereotyped),腿部反復(fù)彎曲活動(dòng)，當(dāng)患者熟睡時(shí)或躺下休息時(shí)，這些癥狀大纟勺每5-90^^發(fā)^[乍一7欠。(HeningAWayneetal.Anupdateonthedopaminergictreatmentofrestlesslegssyndromeandperiodiclimbmovementdisorder.Sleep2004,27:560-583.)這種腿部的不適感覺(jué)和PLMs會(huì)極大的干擾睡眠(進(jìn)入睡眠和熟睡)。這可導(dǎo)致白天睡眠過(guò)多，抑郁和焦慮，并可對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著的消極影響。對(duì)RLS的治療是困難的，且常需要嘗試不同的藥物和服用藥物的劑量。5(TheMerckManual,17thEd.1999,1416)RLS的最基本的藥物治療主要采用兩種藥物多巴胺能藥和阿片類(lèi)藥物。(RestlessLegsSyndromeFoundation,Inc.MedicalBulletin,April2004,pg.15)。幾乎所有的RLS患者對(duì)多巴胺前體左旋多巴(L-dopa)表現(xiàn)出至少一種初始積極的治療有效(要么單獨(dú)服用左旋多巴要么聯(lián)合服用多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴)，左旋多巴所用的劑量比那些用于治療帕金森病的劑量要低的多。(MontplaisirJ.etal"RestlessLegsSyndromeandPeriodicMovementsinSleep:PhysiopathologyandTreatmentwithL-dopa,Clin.Neuropharmacol.，1986，9(5):456-463)然而這種初始反應(yīng)一般不能維持。左旋多巴治療的缺點(diǎn)在于，實(shí)際上多數(shù)患者服用左旋多巴的藥效逐漸變?nèi)?，?或RLS的問(wèn)題被轉(zhuǎn)換到早晨(反彈)，或由于在白天發(fā)作而導(dǎo)致障礙的嚴(yán)重化(增強(qiáng))。(GiiilleminaultC.etal"DopaminergicTreatmentofRestlessLegsandReboundPhenomenon,Neurology,1993,43(2):445;andAllenR.P.,AugmentationoftheRestlessLegsSyndromewithCarbidopa/Levodop'a,Sleep,1996,19(3):205-213).多巴胺受體激動(dòng)劑如培高利特和普拉克索，商品名為Mimpex[由Boehringerlngelheim制藥公司提供，Ridgefield,CT]，可提供己為大家接收的有效的治療RLS。然而它們已被報(bào)道會(huì)引起較多的副作用。(DooleyM.etal.,Pramipexole:AReviewofItsUseintheManagementofEarlyandAdvancedParkinson'sDisease,DrugsAging,June1998，12(6):495-514;andSilberM.H.etal.,PergolideintheManagementofRestlessLegsSyndrome:AnExtendedStudy,Sleep,1991,20(10):878-882)實(shí)際上，所有多巴胺激動(dòng)劑可用于治療RLS但伴隨有消極的方面是因?yàn)?，通常在開(kāi)始時(shí)由于給藥劑量，它們導(dǎo)致副作用如惡心，嘔吐，頭暈，低血壓，便秘或失眠。(MedicalBulletin,infraatpg.17)。阿片制劑也是有效的抗RLS的藥物，盡管通常需服用相對(duì)高的劑量。(Walters,A.S.etal"SuccessfulTreatmentoftheIdiopathicRestlessLegsSyndromeinaRandomizedDouble-BlindTrialofOxycodoneVersusPlacebo,Sleep,1993,16(4):327-332)然而，由于其具有上癮和漸進(jìn)性耐受的風(fēng)險(xiǎn)，這些化合物充其量適合于在有限范圍內(nèi)治療應(yīng)用。苯二氮雜卓類(lèi)如氯硝西泮和抗驚厥藥如加巴噴丁和卡馬西平也顯示出能減緩RLS癥狀。(MedicalBulletin,infraatpg.19)然而，它們導(dǎo)致的與上述治療相似的副作用限制了它們的使用。服用氯氮卓的副作用是上癮和白天鎮(zhèn)靜，氯氮卓不能阻止活動(dòng)，僅能阻止喚醒。(似.)抗驚厥藥治療需要服用高劑量。而且，抗驚厥藥被認(rèn)為不能解決所有范圍的RLS致病因素。(TdstadW.etal.，TreatmentoftheRestlessLegsSyndromewithCarbamazepine;ADoubleBlindStudy,Br.Med.J.(Clin.Res,Ed.),1984,288(6415):444-446)。丙戊酸鹽也顯示出對(duì)RLS有效，但使體重增加的副作用限制了它的使用。(DinesinH.etal.,WeightGainDuringTreatmentWithValproate,Acta.Neurol.Scan.，1984，70(2):65-69)?？蓸?lè)定，最初用作抗高血壓藥和縮瞳藥，也被檢測(cè)出對(duì)治療RLS有效。雖然人們發(fā)現(xiàn)它會(huì)減少催眠潛伏期，但它在睡眠期間不影響睡眠質(zhì)量，醒來(lái)的頻率或周期性腿活動(dòng)?？紤]到許多有效的化合物適用于單一治療，除了在限定的情況下，可樂(lè)定目前不被推薦作為治療的替換形式。(U.S.專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朜o.2001/0053777,公開(kāi)日December20,2001)。因此，有需要給患有RLS的個(gè)體提供有效的有選擇性的治療和相關(guān)的治療方法選項(xiàng)。更顯著地，需要一種不會(huì)誘發(fā)現(xiàn)有的RLS治療中觀察到的副作用的治療。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是提供一種治療患有多動(dòng)腿綜合征患者的方法，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效的治療患者。本發(fā)明也提供一種減緩患有多動(dòng)腿綜合征患者的多動(dòng)腿綜合征癥狀的方法，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效的減緩患者多動(dòng)腿綜合征的癥狀。本發(fā)明也提供一種藥物組合物，包括單位劑型的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，并包括培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的至少一種。本發(fā)明也提供一種用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征癥狀的藥物組合物，包括治療有效劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽及藥學(xué)可接受的載體。本發(fā)明也提供將R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽制備成藥劑用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征癥狀的用途。發(fā)明詳述本發(fā)明提供一種治療患有多動(dòng)腿綜合征患者的方法，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效的治療患者。本發(fā)明也提供一種減緩患有多動(dòng)腿綜合征患者的多動(dòng)腿綜合征癥狀的方法，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效的減緩患者多動(dòng)腿綜合征的癥狀。在一個(gè)具體實(shí)施例，所述的癥狀可以是腿部麻刺感，腿部痛性痙攣，腿部疼痛或腿部多動(dòng)。在這種方法中，對(duì)比基線(xiàn)，患者的IRLS等級(jí)量表分?jǐn)?shù)減少。在這種方法的一個(gè)實(shí)施例，所述減少是IRLS等級(jí)量表分?jǐn)?shù)減少20%，優(yōu)選的是減少30%，更優(yōu)選的是減少40%,然而更優(yōu)選的是減少50%。在一個(gè)具體實(shí)施例，R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的劑量范圍可以是從每天0.01mg到每天20mg。對(duì)于O.Olmg到20mg，這意味著在這個(gè)范圍內(nèi)的單位劑量的所有百分之一，十分之一和整數(shù)，被作為本發(fā)明的一部分特別地進(jìn)行公開(kāi)。因此，本發(fā)明的具體實(shí)施例包括0.02，0.03...0.09;0.1，0.2...0.9;1，2…19mg單位劑量。在一個(gè)進(jìn)一步實(shí)施例，R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽治療有效劑量的范圍可以是從每天0.5mg到每天5mg。在一個(gè)特定的實(shí)施例，所述劑量可以是l.Omg。對(duì)于0.5mg到5mg，這意味著在這個(gè)范圍內(nèi)的單位劑量的所有十分之一和整數(shù)，被作為本發(fā)明的一部分特別地進(jìn)行公開(kāi)。因此，本發(fā)明的具體實(shí)施例包括0.6,0.7...0.9;1，2…4mg單位劑量。在一個(gè)實(shí)施例，施用劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的給藥次數(shù)可以是每日1到4次。在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例，施用劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的次數(shù)可以是每日1次。此外，患者服用傍晚劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的時(shí)間可以是患者睡前1到3小時(shí)。然而此外，給患者服用第二次劑量的時(shí)間是在傍晚劑量前3到7小時(shí)。在另一個(gè)實(shí)施例，給患者服用劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的時(shí)間是一天內(nèi)每間隔3到7小時(shí)給藥一次。在一個(gè)實(shí)施例，施用的藥是R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)。在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例，施用的藥是R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)的藥學(xué)可接受的鹽。所述方法的藥學(xué)可接受的鹽可以是乙磺酸鹽，甲磺酸鹽，硫酸鹽或酒石酸鹽。在一個(gè)特定的實(shí)施例，藥學(xué)可接受的鹽可以是甲磺酸鹽。在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例，R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽的治療有效劑量可以是每天1.66mg。1.66mg的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽含有l(wèi)mg的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)游離堿化合物。在一個(gè)實(shí)施例，給藥方式可以是口服給藥，胃腸道外給藥，直腸給藥或經(jīng)皮給藥。在本發(fā)明一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例，所述方法進(jìn)一步包括施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定。在一個(gè)實(shí)施例，基本上在施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的任一個(gè)之前施用R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或它的鹽。在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例，施用R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或它的鹽，同時(shí)施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的任一個(gè)。在所述方法中使用時(shí)R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或藥學(xué)可接受的鹽可以是藥物組合物。在一個(gè)實(shí)施例，所述藥物組合物是片劑。在一個(gè)實(shí)施例，所述藥物組合物是適于經(jīng)皮給藥的劑型。在一個(gè)實(shí)施例，所述藥物組合物是適于舌下給藥的劑型。本發(fā)明也提供一種藥物組合物，包括單位劑型的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，并包括培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的至少一種。本發(fā)明也提供一種用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征癥狀的藥物組合物，包括治療有效劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽及藥學(xué)可接受的載體。本發(fā)明也提供將R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽制備成藥劑的用途是，用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征的癥狀。這種用途可有與所述方法的上下文在此所揭示的相同的實(shí)施例。因此本發(fā)明提供N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)["R(+)PAI"]的R(+)-對(duì)映異構(gòu)體，如結(jié)構(gòu)式(1)所示和其藥學(xué)可接受的鹽，用于治療患有多動(dòng)腿綜合征("RLS")的人類(lèi)患者。本發(fā)明也提供藥物組合物，包括化合物R(+)PAI，它們的制備方法和用藥物組合物治療RLS的方法。本發(fā)明也提供一種使用雷沙吉蘭治療RLS的方法，其中，患者以前被診斷并治療RLS，并發(fā)展成增強(qiáng)的癥狀，如長(zhǎng)期治療的一個(gè)普遍的結(jié)果是RLS癥狀變得更嚴(yán)重，在早于傍晚時(shí)發(fā)生，并擴(kuò)展到身體的其他部分。雷沙吉蘭是化合物R-(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)的INN(國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng))和USAN(美國(guó)采用的名稱(chēng))。R(+)PAI可以通過(guò)對(duì)N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)(PAI)的R和S-對(duì)映異構(gòu)體的外消旋混合物進(jìn)行手性拆分而獲得。所述拆分可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的任何一個(gè)傳統(tǒng)的拆分方法完成，如在"對(duì)映異構(gòu)體，外消旋混合物和拆分"，J.Jacques,A.ColletandS.Wilen，Pub.JohnWiley&Sons,N.Y.，1981，所描述那些方法，如，拆分可以是在一個(gè)手性柱上進(jìn)行制備色譜法。一個(gè)適當(dāng)?shù)牟鸱址椒ǖ牧硪粋€(gè)例子是與手性的酸形成非對(duì)映異構(gòu)體鹽，手性的酸有酒石酸，蘋(píng)果酸，扁桃酸，或氨基酸的N-乙?；苌铮鏝-乙?；涟彼?，再重結(jié)晶分離得到想要的R對(duì)映異構(gòu)體的非對(duì)映異構(gòu)體鹽。PAI的R和S對(duì)映異構(gòu)體的外消旋混合物，可由如WO95/11016所描述的方法制備，PAI的外消旋混合物也可通過(guò)將1-氯茚滿(mǎn)或l-溴茚滿(mǎn)與炔丙胺反應(yīng)制得。備選地，所述外消旋混合物可通過(guò)將炔丙胺與2，3-二氫-l-茚酮反應(yīng)形成相應(yīng)的亞胺，再用一種合適的試劑，如硼氫化鈉，還原亞胺的碳-氮雙鍵而制得。根據(jù)本發(fā)明，R(+)PAI也可通過(guò)，在一種有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿并任選一種合適的溶劑的存在下，將1-氨基茚滿(mǎn)的具旋光的R-對(duì)映異構(gòu)體直接與溴代炔丙基或氯代炔丙基反應(yīng)而制得。制備上述化合物的一種優(yōu)選的方法是使用碳酸氫鉀作為堿，乙腈為溶劑，將R-l-氨基茚滿(mǎn)與氯代炔丙基反應(yīng)?；衔颮(+)PAI可制備成對(duì)RLS治療顯著有效的藥物組合物。所述的組合物包括化合物R(+)PAI或其藥學(xué)可接受的酸的附加鹽，同時(shí)還包括藥學(xué)可接受的載體和/或賦形劑。在本發(fā)明的試驗(yàn)中，藥學(xué)可接受的鹽包括，但不限于，甲磺酸鹽，馬來(lái)酸鹽，延胡索酸鹽，酒石酸鹽，鹽酸鹽，氫溴酸鹽，乙磺酸鹽，對(duì)甲苯磺酸鹽，苯甲酸鹽，醋酸鹽，磷酸鹽和硫酸鹽。所述組合物可以被制備成藥劑用于口服給藥，胃腸道外給藥，直腸給藥或經(jīng)皮給藥。口服給藥的適當(dāng)?shù)膭┬桶ㄆ瑒?，壓制或貼片的丸劑，糖衣片，囊劑，硬膠囊或軟膠囊，舌下片劑，糖漿劑和混懸劑；關(guān)于胃腸道外給藥途徑，本發(fā)明提供裝有水溶液或非水溶液或乳液的安瓶或管形瓶；關(guān)于直腸給藥途徑，本發(fā)明提供帶有親水或疏水載體的栓劑；關(guān)于局部用藥如軟膏劑和透皮給藥，本發(fā)明提供適當(dāng)?shù)谋绢I(lǐng)域所熟知的給藥系統(tǒng)。本發(fā)明已有描述可以按配方制造口服劑型的藥學(xué)可接受的載體和賦形劑的特定實(shí)施例，如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,126,968，Peskin等，公開(kāi)日為2000年10月3日。在本發(fā)明中的制備劑型的技術(shù)和組分，已在以下參考文獻(xiàn)中進(jìn)行描述現(xiàn)代藥劑7，第9章和10章(Banker&Rhodes,Editors,1979);藥物劑型片劑(Liebermanetal.，1981);Ansel,藥物劑型導(dǎo)論第二版(1976);Remington的制藥學(xué)，第17期(MackPublishingCompany,Easton，Pa.,1985);高等制藥學(xué)(DavidGanderton，TrevorJones,Eds.，1992);高等制藥學(xué)，第7巻(DavidGanderton,TrevorJones,JamesMcGinity,Eds.，1995);藥物劑型的水性聚合涂層(藥物與制藥學(xué)，第36系列(JamesMcGinity,Ed.,1989);藥物微粒載體治療應(yīng)用藥物與制藥學(xué)，61巻(AlainRolland,Ed-,1993);胃腸道給藥方式(EllisHorwood手冊(cè)生物學(xué)部分，制藥工藝學(xué)系列；J.G.Hardy,S.S.Davis,CliveG.Wilson,Eds.);現(xiàn)代藥劑學(xué)和制藥學(xué)，40巻(GilbertS.Banker,ChristopherT.Rhodes,Eds.)。片劑可以包含適當(dāng)?shù)恼澈蟿瑵?rùn)滑劑，崩解劑，著色劑，調(diào)味劑，促流劑和促溶劑。例如，對(duì)于以單位劑型的片劑或膠囊口服給藥，有效藥物組分可與一種口服的、無(wú)毒的、藥學(xué)可接受的惰性載體如乳糖，凝膠，瓊脂，淀粉，蔗糖，葡萄糖，甲基纖維素，磷酸二鈣，硫酸鈣，甘露醇，山梨糖醇，微晶纖維素等。適當(dāng)?shù)恼澈蟿┌ǖ矸?、凝膠、天然糖如葡萄糖或p-乳糖，玉米淀粉，天然樹(shù)脂和合成樹(shù)脂如阿拉伯膠、西黃芪樹(shù)膠或海藻酸鈉、聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟等。在這些劑型中所用的潤(rùn)滑劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉、硬脂酸、硬脂酰醇富馬酸鈉、滑石粉等。崩解劑包括，但不限于，淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃胞膠、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉羥乙酸鈉等。市面上已有泰華制藥工業(yè)有限公司(Petach泰華，以色歹iJ)和H.LundbeckA/S(哥本哈根，丹麥)生產(chǎn)的雷沙吉蘭甲磺酸鹽的lmg片劑銷(xiāo)售，用于治療帕金森病，商品名為AZILECT。又名AZILECT,醫(yī)師的案例參考(2006)，第60版，Thomson醫(yī)療保健。在給患者服用Azilect⑧時(shí)，幾乎沒(méi)有出現(xiàn)有關(guān)認(rèn)知能力和行為方面的不良事件如產(chǎn)生幻覺(jué)、精神混亂、抑郁、嗜睡和其它睡眠障礙，且不超過(guò)患者服用安慰劑發(fā)生不良事件的高于3%的頻率。(帕金森研究組，采用酪胺評(píng)價(jià)以安慰劑作對(duì)照的多中心的試驗(yàn)的雷沙吉蘭對(duì)早期帕金森病的單一療法(TheTEMPOStudy),Neurology,2001,56:A345)。服用雷沙吉蘭的患者出現(xiàn)的最常報(bào)道的不良事件有疼痛、頭痛和頭暈。在給患者服雷沙吉蘭并聯(lián)合服用多巴胺能藥時(shí)罕見(jiàn)典型的副作用，如幻覺(jué)、嗜睡、水腫、惡心、嘔吐及腹瀉。(Sternetal.，Double-Blind,Randomized,ControlledTrialofRasagilineasMonotherapyinEarlyParkinson'sDiseasePatients,Mov.Disord.，2004,19(8):916-923)。R(+)PAI組分可單獨(dú)用于治療RLS，或可選擇地，他們可用于現(xiàn)有的RLS治療的輔助藥物。R(+)PAI可在不同的時(shí)間服用，與其它RLS治療法分開(kāi)，或卡比多巴、左旋多巴、培高利特、普拉克索、羥考酮、氯硝西泮、卡馬西平、加巴噴丁、丙戊酸鹽、羅匹尼羅或可樂(lè)定中的至少一種作為R(+)PAI的一種聯(lián)合藥物組分。因此，例如，口服片劑或膠囊的藥物組分可以包括尺(+)-1^-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)、左旋多巴和一種脫羧酶抑制劑。所述的組分可以包括0.01—20mgR(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)，50—lOOmg左旋多巴和12.5—50mg芐絲肼。在任一個(gè)公開(kāi)的組分中R(+)PAI的優(yōu)選劑量可以不超出以下范圍對(duì)于口服或栓劑，0.01—20mg每劑量單位用于日間服用，更優(yōu)選的可使用0.5—5mg每劑量單位用于日間服用；對(duì)于注射劑型組分，0.05—10mg每劑量單位用于日間服用，更優(yōu)選的可使用0.5—3mg每劑量單位用于日間服用。對(duì)于0.01—20mg，這意味著在這個(gè)范圍內(nèi)的單位劑量的所有百分之一，十分之一和整數(shù)，被作為本發(fā)明的一部分特別地公開(kāi)。因此，本發(fā)明的具體實(shí)施例包括0.02，0.03...0.09;0.1，0.2...0.9;1，2…19mg單位劑量。R(+)PAI能有效治療RLS，單獨(dú)使用和與其它RLS療法聯(lián)合使用均可。而且，與一些已知的RLS療法不同，使用雷沙吉蘭作為有效成分治療RLS可以改善患者的狀況，且不會(huì)引起不良的副作用。所述患者是人類(lèi)患者。具體實(shí)施例方式實(shí)施例lR(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽甘露醇糊精-麥芽糖復(fù)合劑(Maltrin150)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Ac-Di-Sol)滑石粉3.12mg/每片62.5mg/每片36.0mg/每片2.1mg/每片1.5mg/每片13實(shí)施例2R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽1.56mg/每片甘露醇79.14mg/每片淀粉10.0mg/每片預(yù)膠凝淀粉10.0mg/每片二氧化硅膠0.6mg/每片滑石粉2.0mg/每片硬脂酸2.0mg/每片實(shí)施例3R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽3.12mg/每片甘露醇76.58mg/每片淀粉10.0mg/每片預(yù)膠凝淀粉10.0mg/每片二氧化硅膠0.6mg/每片檸檬酸1.0mg/每片滑石粉2.0mg/每片實(shí)施例4R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽3.12mg/每片甘露醇69.88mg/每片乳糖(含水)14.0mg/每片淀粉14.0mg/每片甘油二十二烷酸酯(Compitrol888ATO)2.0mg/每片實(shí)施例5R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽3.12mg/每片甘露醇77.28mg/每片淀粉10.0mg/每片淀粉STA-RX150010.0mg/每片二氧化硅膠，Aerosil0.6mg/每片I型氫化植物的(植物油)2.0mg/每片實(shí)施例6—RLS的老鼠模型6-羥基多巴胺是一種能選擇性的中斷或破壞兒茶酚胺能系統(tǒng)的藥物。雙向的腦功能區(qū)定位的6-羥基多巴胺用于影響在RLS老鼠模型中將會(huì)表現(xiàn)出來(lái)的行為協(xié)調(diào)，盡管它是非特定地會(huì)引起間腦脊椎多巴胺能神經(jīng)元(All)的神經(jīng)核機(jī)能障礙。(OndoW.G.etal"ClinicalCorrelatesof6-HydroxydopamineInjectionsintoAllDopaminergicNeuronsinRats:APossibleModelforRestlessLegSyndrome,Mov.Disord"2000，15(1):154-8)。多個(gè)隨機(jī)選取的視頻、瞬時(shí)表明，與對(duì)照組老鼠比較，實(shí)驗(yàn)組精神損傷的老鼠，它的持續(xù)發(fā)作和增加的總體持續(xù)時(shí)間的平均數(shù)有所增加，但與總體睡眠時(shí)間相似。然而，用R(+)PAI甲磺酸鹽治療精神損傷的老鼠，與未處理精神損傷的老鼠比較，前者表現(xiàn)出較少的持續(xù)發(fā)作和總體持續(xù)時(shí)間更短。實(shí)施例7—睡眠期間自發(fā)的發(fā)生RLS的老鼠模型睡眠時(shí)周期性腿部活動(dòng)(PLMS)常與RLS相關(guān)。在兩個(gè)12小時(shí)光照期記錄一組16-20個(gè)月成年大鼠的睡眠一覺(jué)醒行為，并用一種磁敏設(shè)備檢測(cè)大鼠的后肢活動(dòng)(BaierP.C.etal.,Assessmentofspontaneouslyoccurringperiodiclimbmovementsinsleepintherat,J.Neurol.Sci.2002;198(1-2):71-77)。根據(jù)修改的人類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，在非快眼動(dòng)期睡眠(NREM)期間鑒別一部分大鼠的周期性的后肢活動(dòng)(PHLM)，并選擇用作雷沙吉蘭研究。一半大鼠在日間施用雷沙吉蘭，而另一半施用賦形物。在治療開(kāi)始后的7天，開(kāi)始3個(gè)連續(xù)夜間檢測(cè)PHLM的發(fā)生率。結(jié)果表明施用雷沙吉蘭的大鼠的周期性后肢活動(dòng)(PHLM)顯著的少于施用賦形物的大鼠。實(shí)施例8采用R(+)PAI甲磺酸鹽lmg片劑對(duì)患有中等到嚴(yán)重不同程度的主要的多動(dòng)腿綜合征的成人進(jìn)行安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。根據(jù)性別，年齡和前述疾病的嚴(yán)重性所做的隨機(jī)選擇應(yīng)被適當(dāng)?shù)钠胶狻＞哂写我钠渌鼦l件(例如，妊娠，腎衰竭和貧血)的RLS患者排除在外。在任一個(gè)上述的左旋多巴治療的逐漸的和完成結(jié)束后，及治療中斷(中斷)后，患者接受R(+)PAI治療。一個(gè)治療期期間，每天一組患者接受0.5mg劑量，另一組患者接受lmg劑量。作為對(duì)照，安慰劑對(duì)照組患者接受安慰劑。采用由國(guó)際多動(dòng)腿綜合征研究組("IRLSSG")(http:〃www.irlssg.org/)制定的等級(jí)量表來(lái)判斷癥狀的嚴(yán)重程度。這種等級(jí)量表常用于RLS的臨床鑒定、研究和治療試驗(yàn)?？傮w上，這所有的IRLSSG等級(jí)是從下面討論的個(gè)體值得到。首先，檢測(cè)參加研究的每位患者的起始值。并合計(jì)個(gè)體IRLSSG參數(shù)值，作為0天如在治療前的起始值。在治療期間，將IRLSSG值與起始值進(jìn)行比較，并記錄與起始值不同的變化。最后，通過(guò)計(jì)算所有試驗(yàn)患者的平均值，來(lái)測(cè)定IRLSSG值高于起始值的平均增加值。計(jì)算得到的數(shù)值被稱(chēng)為CAS-全分析組)所有的IRLSSG等級(jí)的起始值的隨機(jī)平均變化。從他們的不同的預(yù)設(shè)的劑量的角度考慮，術(shù)語(yǔ)"隨機(jī)"表示患者接受更重要的雙盲隨機(jī)抽樣。結(jié)論在起始值和接受治療后得到的數(shù)值之間，記錄了IRLSSG值比安慰劑組有顯著的提高。在治療結(jié)束時(shí)，兩組患者都報(bào)告主觀癥狀如麻刺感，腿部痛性痙攣和疼痛，在夜間腿部不安，和難于入睡或難于繼續(xù)熟睡，對(duì)允許的最小值或是消失或是減少?；颊咭矆?bào)告治療沒(méi)有或僅在最小范圍內(nèi)引起幻覺(jué)，嗜睡，水腫，惡心，嘔吐或腹瀉的任一個(gè)。據(jù)此，R(+)PAI是可被接受的和安全的，并使得那些患有中等到嚴(yán)重不同程度RLS的患者得到顯著的臨床改善。治療組IRLSSG的值比安慰劑組的數(shù)值提高2個(gè)點(diǎn)，這可被認(rèn)為是一種成功。提高超過(guò)3或6和更多的等級(jí)單位，這可看做是一個(gè)更顯著的治療進(jìn)步，因此是本發(fā)明的首選目標(biāo)。實(shí)施例9這是給RLS患者服用雷沙吉蘭的首次臨床研究。根據(jù)用于治療PD(帕金森)癥狀的最優(yōu)劑量選擇雷沙吉蘭的給藥劑量為lmg/天。然而，比治療PD所需的劑量更小的劑量也被期望對(duì)治療RLS有效。因此，當(dāng)患者不能接受每天服用lmg雷沙吉蘭時(shí)，可以改為每日服用0.5mg。以片劑形式施用雷沙吉蘭。lmg和0.5mg雷沙吉蘭均為斜切圓形片劑，扁平的，白色到近似白色，在一邊有刻痕，另一邊平坦。泰華制藥工業(yè)有限公司按照現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理(cGMP)規(guī)范和方針，負(fù)責(zé)藥物療法研究所需的適用于調(diào)査研究的治療用藥的生產(chǎn)和主要的包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>a)在篩選訪(fǎng)問(wèn)和基線(xiàn)訪(fǎng)問(wèn)的最大間隔期應(yīng)為14天。但是，如果篩查操作的結(jié)果在14天后的篩選訪(fǎng)問(wèn)仍不能決定，研究者就需要在決定患者是否有資格參加研究前，等待直到可以得到所有結(jié)果，而篩選訪(fǎng)問(wèn)和基線(xiàn)訪(fǎng)問(wèn)的間隔期可延長(zhǎng)到21天。b)在未計(jì)劃的訪(fǎng)問(wèn)期間可任意選擇操作，除了檢測(cè)生命征象外。c)僅可能對(duì)分娩婦女作相關(guān)的妊娠試驗(yàn)d)篩選時(shí)觀察包括體重和身高，在訪(fǎng)問(wèn)8周/結(jié)束前期觀察體重/薦r鄉(xiāng)多動(dòng)巡寧教著萄IRLS等級(jí)量表包含有10個(gè)項(xiàng)目，設(shè)計(jì)用于評(píng)價(jià)與RLS關(guān)聯(lián)的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)癥狀，睡眠障礙，日間催眠狀態(tài)和對(duì)日常生活活動(dòng)及情緒的影響的嚴(yán)重程度。所有項(xiàng)目接受等級(jí)的范圍是0到4(0=沒(méi)有問(wèn)題，4=有非常嚴(yán)重的問(wèn)題)，最大分?jǐn)?shù)是40。研究者在所有的預(yù)定的研究訪(fǎng)問(wèn)時(shí)給患者評(píng)定IRLS分?jǐn)?shù)。根據(jù)從基線(xiàn)到2周，4周和8周的IRLS分?jǐn)?shù)的變化決定最主要的有效終點(diǎn)。IRLS等級(jí)量表在表格里，10個(gè)項(xiàng)目的每一個(gè)都被定等級(jí)在0到4之間，其中O表示沒(méi)有問(wèn)題，4表示有非常嚴(yán)重的問(wèn)題。表l說(shuō)明結(jié)果；低分?jǐn)?shù)表示沒(méi)有問(wèn)題，高分?jǐn)?shù)表示有非常嚴(yán)重的問(wèn)題。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>臨床總體印象量表-改善量表(CGI-I)CGI-I等級(jí)量表是一個(gè)單項(xiàng)表，根據(jù)此表調(diào)查者給患者的癥狀評(píng)定為非常大改善，很大改善，最低程度的改善，沒(méi)有改變，最低程度惡化，很?chē)?yán)重惡化或非常嚴(yán)重惡化。在2周，4周和8周根據(jù)此表給患者評(píng)分。計(jì)算每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的平均分?jǐn)?shù)，作為第二個(gè)有效終點(diǎn)。表2顯示了CGI-I等級(jí)量表的結(jié)果。給患者在1-7的分?jǐn)?shù)之間評(píng)分，其中1表示患者癥狀有非常大改善，7表示患者癥狀有非常嚴(yán)重惡化。表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>RLSQoL調(diào)查問(wèn)巻多動(dòng)腿綜合征生活質(zhì)量調(diào)査問(wèn)巻(RLSQoL)是評(píng)價(jià)RLS對(duì)日常生活、健康情緒、社會(huì)生活和工作的影響。該調(diào)査問(wèn)巻共有18項(xiàng)，總分范圍為O到100。表3顯示此調(diào)查問(wèn)巻的結(jié)果。分?jǐn)?shù)越低，表示RLS對(duì)生活質(zhì)量的影響越大。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>(AbetzL.etal.Validationoftherestless-legssyndromequalityoflifequestionnaire.ValueinHealth,2005;8(2):157-167)RLSQoL調(diào)査表由調(diào)査者在基線(xiàn)訪(fǎng)問(wèn)到4周和8周訪(fǎng)問(wèn)完成。計(jì)算每個(gè)基線(xiàn)后研究與基線(xiàn)不同的改變，作為另外的有效終點(diǎn)。睡眠等級(jí)量表睡眠等級(jí)量表有12個(gè)項(xiàng)目，提供對(duì)幾乎所有睡眠方面包括日間催眠狀態(tài)、睡眠障礙、睡眠充足和睡眠數(shù)量的綜合觀點(diǎn)。調(diào)查者在4周訪(fǎng)問(wèn)，8周訪(fǎng)問(wèn)時(shí)根據(jù)此表給患者評(píng)分。計(jì)算從基線(xiàn)到每個(gè)基線(xiàn)后研究訪(fǎng)問(wèn)的改變，作為次要的有效終點(diǎn)。(Hays,R.D.&Steward,A.L.(1992).Sleepmeasures.InA.L.Stewart&J.E.Ware(eds.),Measuringfunctioningandwell-being:TheMedicalOutcomesStudyapproach(pp.235-259)，Durham,NC:DukeUniversityPress.)。表4-12顯示了睡眠等級(jí)量表的結(jié)果及，隨著時(shí)間過(guò)去的由睡眠等級(jí)量表評(píng)分的9個(gè)方面的每一個(gè)與基線(xiàn)不同的變化。N表示參加研究的參與者數(shù)目。低分?jǐn)?shù)表示沒(méi)有問(wèn)題，高分?jǐn)?shù)表示有非常嚴(yán)重的問(wèn)題。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表5:睡眠等級(jí)量表和隨時(shí)間的過(guò)去與基線(xiàn)不同的變化的統(tǒng)計(jì)說(shuō)明<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>睡眠等級(jí)量表和隨時(shí)間的過(guò)去與基線(xiàn)不同的變化的統(tǒng)計(jì)說(shuō)明<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表7:<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>，'睡眠等級(jí)景表和隨時(shí)間的過(guò)去與基線(xiàn)不同的變化的統(tǒng)計(jì)說(shuō)明<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>結(jié)論迄今為止，在這個(gè)公開(kāi)的對(duì)雷沙吉蘭治療多動(dòng)腿綜合征的有效性的初步研究中已有兩名患者登記加入。這些患者具有IRLS等級(jí)量表的平均基線(xiàn)分?jǐn)?shù)32。2周后平均分?jǐn)?shù)下降到29。4周時(shí)，其中一個(gè)患者分?jǐn)?shù)為13(表示從基線(xiàn)下降了50%)。另一個(gè)患者在4周時(shí)中斷了參與研究，其分?jǐn)?shù)為38，與該名患者基線(xiàn)分?jǐn)?shù)相近，沒(méi)有變化。8周時(shí)，剩下的患者的IRLS分?jǐn)?shù)降到12(從基線(xiàn)下降了54%)。此外，該患者表示他的RLS癥狀是CGI-I等級(jí)量表中"有非常大改善"的等級(jí)。該患者在8周時(shí)其IRLS生活質(zhì)量問(wèn)巻的分?jǐn)?shù)比基線(xiàn)提高了37%。另外，在8周，該患者在作為睡眠等級(jí)量表的一部分所測(cè)量的睡眠問(wèn)題指標(biāo)II統(tǒng)計(jì)值提高了58%。簡(jiǎn)言之，對(duì)至少一個(gè)RLS患者亞組，雷沙吉蘭己顯示出對(duì)RLS綜合征具有顯著的臨床有效性。權(quán)利要求1、一種治療患有多動(dòng)腿綜合征患者的方法，其特征在于，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-1-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效治療患者。2、一種減緩患有多動(dòng)腿綜合征患者的多動(dòng)腿綜合征癥狀的方法，其特征在于，包括給患者施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，從而有效減緩患者多動(dòng)腿綜合征的癥狀。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述的癥狀是腿部麻刺感，腿部痛性痙攣，腿部疼痛或腿部多動(dòng)。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的患者的IRLS等級(jí)量表分?jǐn)?shù)與基線(xiàn)相比減少。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的R(+)-N-炔丙基小氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的給藥劑量范圍是從每天0.01mg到每天6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的治療有效劑量范圍是從每天0.5mg到每天5mg。7、根據(jù)權(quán)利要求1-6中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的施用劑量的^+)-1^-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的給藥次數(shù)是一天給藥1到4次。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述的施用劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的給藥次數(shù)是每天一次。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的給患者施用傍晚給藥劑量的時(shí)間是在患者睡前1到3小時(shí)。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述的給患者施用第二次藥物劑量的時(shí)間是在施用傍晚給藥劑量前3到7小時(shí)。11、根據(jù)權(quán)利要求l-6中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的一天內(nèi)給患者施用給藥劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽的間隔期是3到7小時(shí)。12、根據(jù)權(quán)利要求l-ll中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的施用的藥物是R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)。13、根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的施用的藥物是R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)的藥學(xué)可接受的鹽。14、根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述的藥學(xué)可接受的鹽是乙磺酸鹽，甲磺酸鹽，硫酸鹽或酒石酸鹽。15、根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述的藥學(xué)可接受的鹽是甲磺酸鹽。16、根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)甲磺酸鹽的治療有效劑量是每天1.66mg。17、根據(jù)權(quán)利要求1-16中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的給藥方式是口服給藥，胃腸道外給藥，直腸給藥或經(jīng)皮給藥。18、根據(jù)權(quán)利要求1-17中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的方法進(jìn)一步包括施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定。19、根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述的施用R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或它的鹽基本在施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的任一個(gè)之前。20、根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述的施用R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或它的鹽，同時(shí)施用卡比多巴，左旋多巴，培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的任一個(gè)。21、根據(jù)權(quán)利要求l-20中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述患者以前被診斷并治療多動(dòng)腿綜合征，并發(fā)展成增強(qiáng)的癥狀。22、根據(jù)權(quán)利要求1-21中的任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽是藥物組合物。23、根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述的藥物組合物被制成片劑。24、根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述的藥物組合物的劑型適合于經(jīng)皮給藥。25、根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述的藥物組合物的劑型適合于舌下給藥。26、一種藥物組合物，其特征在于，包括單位劑型的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽，以及培高利特，普拉克索，羥考酮，氯硝西泮，卡馬西平，加巴噴丁，丙戊酸鹽，羅匹尼羅或可樂(lè)定中的至少一種。27、一種用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征癥狀的藥物組合物，其特征在于，包括治療有效劑量的R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽以及藥學(xué)可接受的載體。28、R(+)-N-炔丙基-l-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于治療或減緩多動(dòng)腿綜合征的癥狀的藥劑中的用途。全文摘要本發(fā)明提供施用一定劑量的R(+)-N-炔丙基-1-氨基茚滿(mǎn)或其藥學(xué)可接受的鹽治療多動(dòng)腿綜合征的方法。文檔編號(hào)A61K31/135GK101442997SQ200780011792公開(kāi)日2009年5月27日申請(qǐng)日期2007年3月30日優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日發(fā)明者埃朗·布拉歌,魯斯·萊威申請(qǐng)人:泰華制藥工業(yè)有限公司