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作為鞘氨醇-1-磷酸(s1p)受體上的配體的5-(聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑基衍生物的制作方法

發(fā)布時(shí)間:2025-04-29

專利名稱：作為鞘氨醇-1-磷酸(s1p)受體上的配體的5-(聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑基衍生物的制作方法
作為鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體上的配體的5-(聯(lián)苯-4-基)-3-苯基-1 ’ 2, 4-噁二唑基衍生物本發(fā)明涉及手性的噁二唑、它們作為藥物的用途和它們?cè)谥委煻喟l(fā)性硬化和其它疾病中的用途。具體地，本發(fā)明涉及式⑴的化合物及其其中基團(tuán)
權(quán)利要求
1. 式(I ) 的化合物及其其中基團(tuán)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物，其中X1和Z1都是H，并且其中X2和Z2表示A，和/或X2和Z2都是H，并且其中X1和Z1表示A。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物，其中X1和Z2都是H，并且其中X2和Z1表示A，和/或X2和Z1都是H，并且其中X1和Z2表示A0
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的式(I)的化合物，其中基團(tuán)
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式⑴的化合物，其中基團(tuán)Ra選自齒素、CH3、CHF2、CF3、CH2CH3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式⑴的化合物，其中基團(tuán)
7.組1-96的根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的衍生物、溶劑化物、互變異構(gòu)體、鹽和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物:實(shí)施例編號(hào)j式—
8.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-7中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式(I)的化合物及其鹽的方法，其特征在于， 在有合適的堿存在下，或如果T是0H，那么在有合適的縮合劑存在下，使式A的化合物
9.一種藥物組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-7中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式(I)的化合物和/或其可藥用的衍生物、互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物；以及任選的賦形劑和/或佐劑。
10.一種藥物組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-7中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式(I)的化合物和/或其可藥用的衍生物、互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物；以及至少一種其它活性成分。
11.下述單獨(dú)包裝組成的集合(試劑盒): (a)有效量的根據(jù)權(quán)利要求1_6、9和10中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式(I)的化合物和/或其可藥用的衍生物、互變異構(gòu)體、鹽、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物， 和 (b)有效量的其它藥物活性成分。
12.關(guān)于制備用于治療和/或預(yù)防鞘氨醇1-磷酸相關(guān)病癥的藥物的根據(jù)權(quán)利要求1-6中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的化合物及其可藥用的衍生物、鹽、互變異構(gòu)體、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中所述鞘氨醇1-磷酸-(I)相關(guān)病癥是與過(guò)度活躍的免疫應(yīng)答有關(guān)的自身免疫病癥或疾病。
14.關(guān)于制備用于治療和/或預(yù)防免疫調(diào)節(jié)異常的藥物的根據(jù)權(quán)利要求1-6中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的化合物及其可藥用的衍生物、鹽、互變異構(gòu)體、溶劑化物和立體異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其中所述免疫調(diào)節(jié)異常是選自下述的自身免疫疾病或慢性炎性疾病:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、多發(fā)性硬化、肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、硬皮病、自身免疫性肝炎。
16.(Im)或(Im2)的化合物及其藥學(xué)上可接受的衍生物、溶劑化物、互變異構(gòu)體、鹽、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體，包括它們的所有比例的混合物
全文摘要
本發(fā)明提供了作為選擇性的S1P1抑制劑的式(I)的化合物以及它們用于治療多發(fā)性硬化和其它疾病的用途。
文檔編號(hào)A61P19/02GK103097365SQ201180033823
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月8日
發(fā)明者A.博姆布倫, A.夸特羅帕尼, J.岡薩萊斯, J.多爾拜斯, C.奈特, C.巴克-格倫 申請(qǐng)人:默克塞羅諾股份有限公司

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  • 專利名稱：魔芋潔面乳的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于日常生活用品領(lǐng)域，特別是一種魔芋潔面乳的制備方法。背景技術(shù)：魔芋別名筠篛，屬天南星科多年生宿根性塊莖草本植物；主要產(chǎn)于東半球熱帶、亞熱帶，中國(guó)為原產(chǎn)地之一，四川、湖北、湖南、云南、貴州、陜西
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