專利名稱：黃芩苷金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種金屬配合物，還涉及該金屬配合物的制備方法及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
黃芩苷是中藥黃芩的主要有效成分，有抑菌抗炎、降壓利尿、清除自由基、抑制脂肪酶等藥理作用。近年來(lái)研究表明，某些微量金屬本身有一定的生理活性，而黃芩苷分子中的氧原子具有強(qiáng)配位能力，其空間結(jié)構(gòu)也有利于金屬配合物的形成，因此，將黃芩苷轉(zhuǎn)化為金屬配合物有可能增強(qiáng)其療效，甚至產(chǎn)生新的藥理作用。目前，已有文獻(xiàn)報(bào)道某些黃芩苷金屬配合物具有清除自由基、增強(qiáng)免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制脂加氧酶、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)等作用，且作用強(qiáng)于黃芩苷。因此，加強(qiáng)對(duì)黃芩苷金屬配合物的研究，將有助于黃芩苷的開發(fā)利用及尋找新藥，也為傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用尋找新的方向。賈朝霞等將黃芩苷溶于50%甲醇溶液中，在pH=7. 4條件下與CuCl2反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷銅配合物。張素俊等將黃芩苷溶于無(wú)水乙醇溶液中，在碳酸鈉堿性條件下分別與Cu(Ac)2、Ni (Ac)2、Co (Ac)2K應(yīng)，制得了絡(luò)合比為1 2的黃芩苷銅、黃芩苷鎳、 黃芩苷鈷配合物。吳巍等將黃芩苷與Al (NO3) 3分別用甲醇溶解后，反應(yīng)制得了絡(luò)合比分別為2:1、1:1的黃芩苷鋁配合物。李思睿等將黃芩苷溶于60%乙醇溶液中，再加入抗壞血酸在pH=9條件下與!^必04反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷亞鐵配合物。鄧毅等將黃芩苷溶于60%乙醇溶液中，在pH=9條件下與CrCl3反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:1的黃芩苷鉻配合物。王學(xué)軍等將黃芩苷、Y(NO3)3或Ce(NO3)3分別用吡啶溶解后，反應(yīng)制得了絡(luò)合比為1:1 的黃芩苷釔、黃芩苷鈰配合物。馮今明等在黃芩苷中加入Si(Ac)2的甲醇溶液反應(yīng)，制得了黃芩苷鋅。中國(guó)專利申請(qǐng)200410079576. 8采用乙醇溶解黃芩苷，加入Si (Ac) 2水溶液，在 pH=7、條件下反應(yīng)，制得了絡(luò)合比為2:3的黃芩苷鋅配合物。但上述黃芩苷金屬配合物的制備方法均存在一定的缺陷，例如，反應(yīng)溶劑均采用甲醇、乙醇、吡啶等有機(jī)溶劑，存在毒性較大，安全性較差、環(huán)境污染較大等問(wèn)題；而且，由于黃芩苷不溶于水，微溶于甲醇和乙醇， 故上述反應(yīng)均為小量反應(yīng)，大規(guī)模生產(chǎn)成本高。此外，部分方法還將黃芩苷與金屬鹽在強(qiáng)堿性條件如pH=9條件下反應(yīng)，一方面，黃芩苷在強(qiáng)堿性條件下結(jié)構(gòu)易被破壞；另一方面，金屬鹽在強(qiáng)堿性條件下易生成氫氧化物沉淀，而難以與生成的黃芩苷金屬配合物沉淀分離。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于合成新的黃芩苷金屬配合物，以期篩選出活性較黃芩苷明顯增強(qiáng)的化合物進(jìn)行新藥開發(fā)。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下黃芩苷金屬配合物，分子通式為(C21H17O11)xM (H2O)y，當(dāng)M為Cu(II)、X為l、y為2時(shí)，其代表絡(luò)合比為1 1的黃芩苷銅配合物，分子式為C21H17OnCu(H2O)2,結(jié)構(gòu)式如I所示；當(dāng)M為Fe(III)、χ為2、y為0時(shí)，其代表絡(luò)合比為 2:1的黃芩苷鐵配合物，分子式為(C21H17O11)2Fe,結(jié)構(gòu)式如II所示；當(dāng)M為L(zhǎng)a(III)、χ為
本發(fā)明的目的之二在于提供上述黃芩苷金屬配合物的制備方法，不使用有機(jī)溶劑，不采用強(qiáng)堿性條件，簡(jiǎn)便易行，綠色環(huán)保，低成本，高產(chǎn)率。為達(dá)到此目的，本發(fā)明的黃芩苷金屬配合物的制備方法，是向黃芩苷中加入堿水溶液至黃芩苷和堿恰好完全反應(yīng)，再加入金屬鹽進(jìn)行反應(yīng)，固液分離，所得固體即為黃芩苷金屬配合物；所述堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸氫二鈉、 磷酸氫二鉀、磷酸鈉或磷酸鉀；所述金屬鹽為銅鹽、鐵鹽、鑭鹽或釔鹽。當(dāng)所述堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉或乙酸鉀時(shí)，黃芩苷與堿恰好完全反應(yīng)的摩爾比為 1:1 ；當(dāng)所述堿為磷酸氫二鈉或磷酸氫二鉀時(shí)，黃芩苷與堿恰好完全反應(yīng)的摩爾比為2:1 ；
權(quán)利要求
1.黃芩苷金屬配合物，其特征在于，分子通式為(C21H17O11)xM(H2O)y，式中M為Cu(II)，X 為1，y為2，其結(jié)構(gòu)式如I所示；或者，M為狗(III)，χ為2，y為0，其結(jié)構(gòu)式如II所示；或者，M為L(zhǎng)a(III)或Y(III)，χ為3，y為0，其結(jié)構(gòu)式如III或IV所示
2.權(quán)利要求1所述黃芩苷金屬配合物的制備方法，其特征在于，向黃芩苷中加入堿水溶液至黃芩苷和堿恰好完全反應(yīng)，再加入金屬鹽進(jìn)行反應(yīng)，固液分離，所得固體即為黃芩苷金屬配合物；所述堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸氫二鈉、 磷酸氫二鉀、磷酸鈉或磷酸鉀；所述金屬鹽為銅鹽、鐵鹽、鑭鹽或釔鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述黃芩苷金屬配合物的制備方法，其特征在于，所述堿為碳酸氧鈉，所述黃芩苷與金屬鹽的摩爾比為3 廣6。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述黃芩苷金屬配合物的制備方法，其特征在于，所述金屬鹽為銅、鐵、鑭或釔的硫酸鹽、硝酸鹽或氯化物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述黃芩苷金屬配合物的制備方法，其特征在于，所述黃芩苷與銅鹽或鐵鹽的反應(yīng)溫度為2(T70°C，黃芩苷與鑭鹽或釔鹽的反應(yīng)溫度為2(T35°C。
6.權(quán)利要求1所述黃芩苷金屬配合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述黃芩苷金屬配合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抗菌藥物為抗金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌和白色念珠菌中任一種或多種的藥物。
8.權(quán)利要求1所述黃芩苷金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述黃芩苷金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于， 所述抗腫瘤藥物為抗肺癌或肝癌的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃芩苷金屬配合物，分子通式為(C21H17O11)xM(H2O)y，式中M為Cu(II)，x為1，y為2；或M為Fe(III)，x為2，y為0；或M為L(zhǎng)a(III)或Y(III)，x為3，y為0；其制備方法是向黃芩苷中加入堿水溶液至黃芩苷和堿(碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸鈉或磷酸鉀)恰好完全反應(yīng)，再加入金屬鹽(銅鹽、鐵鹽、鑭鹽或釔鹽)反應(yīng)制得；本發(fā)明的黃芩苷金屬配合物的抗菌、抗腫瘤活性均明顯強(qiáng)于黃芩苷，可用于制備抗菌藥物和抗腫瘤藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景；其制備方法不使用有機(jī)溶劑，不采用強(qiáng)堿性條件，簡(jiǎn)便易行，綠色環(huán)保，成本低，產(chǎn)物純度高，產(chǎn)率高。
文檔編號(hào)A61K31/7135GK102516341SQ20111036335
公開日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者劉全, 劉衍季, 張齊雄, 李逐波, 石建華 申請(qǐng)人:西南大學(xué)