專利名稱：?jiǎn)慰ú返闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及單卡波姆(monocarbam)化合物及其在動(dòng)物(包括人類)中作為抗菌劑的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及制備化合物的方法、用于制備化合物的中間體以及含有化合物的藥物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步包括通過(guò)對(duì)需要此治療的受試者施用化合物或組合物來(lái)治療疾病(如細(xì)菌感染)的方法。
背景技術(shù)：
單卡波姆(monocarbams)是一類合成的單環(huán)β -內(nèi)酰胺抗菌劑，作為其顯著特征，其在N-I位具有取代的磺酰氨基羰基活化基團(tuán)。該領(lǐng)域的早期研究由施貴寶醫(yī)藥研究所(Squibb Institute for Medical Research)的工作人員進(jìn)行，見 Cimarusti，C. Μ. & R. B. Sykes Monocyclic β -lactam antibiotics. Med. Res. Rev. 4 :17 20,1984。先前在 1988年9月7日公開的EP (^81289中也已討論過(guò)單卡波姆。本文引用的這些和所有文件以其整體全部并入本文作為參考。盡管不限于本發(fā)明，但據(jù)信本發(fā)明所述的單卡波姆通過(guò)使用鐵載體 (siderphore)-單酰胺菌素和鐵載體-單卡波姆共軛物來(lái)使用鐵攝取機(jī)制。B arbachyn, M. R. , Tuominen, T. C. :Synthesis And Structure-Activity Relationships of Monocarbams Leading to U—78608, Journal of Antibiotics Vol.XLI11 No. 9 : 1199-1203,1990。因此，盡管本發(fā)明不受任何理論束縛或限制，但是至少概括而言，單卡波姆的活性和作用機(jī)理通常是已知的。對(duì)新型抗生素如單卡波姆存在持續(xù)的需求，以適應(yīng)越來(lái)越多的耐藥性生物出現(xiàn)以及提高安全性，及其它原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及某些式(I)的化合物、其制備以及有用的中間體、其藥物組合物以及以其治療和預(yù)防細(xì)菌感染的方法。在很多實(shí)施方式中，所述化合物對(duì)于耐其它抗生素的生物是有活性且有效的。具體而言，本發(fā)明涉及式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有式(IA)
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其可藥用鹽，其中 R2是氫;R3是氫；R4是甲基;R5是甲基;R6 是 _C( = 0)0H;且X 是 C (H)。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中R1是被1至3個(gè)選自商素、羥基、-NH2、-C( = 0)ΝΗ2和3-7元雜環(huán)基團(tuán)的取代基取代的(C1-C6)烷基，其中所述雜環(huán)基團(tuán)含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自0、N或S的雜原子。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
6.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
7.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
8.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
9.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
10.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物為式(IB)
11.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽以及可藥用載體。
12.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物或可藥用鹽在制造抗菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如說(shuō)明書所定義。本發(fā)明還涉及使用式(I)的化合物治療細(xì)菌感染的藥物組合物和方法。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK102325769SQ200980156958
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者M.E.弗拉納甘, M.S.拉爾, S.J.布里克納 申請(qǐng)人:美國(guó)輝瑞有限公司