專利名稱：一種含有環(huán)磷腺苷葡胺化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)磷腺苷葡胺的凍干粉針制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
環(huán)磷腺苷葡胺,英文名稱Meglumine Adenosine Cyclophosphate,系環(huán)磷腺苷與葡甲胺(I 1)的鹽。環(huán)磷腺苷葡胺為非洋地黃類強(qiáng)心劑，具有正性肌力作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌泵血功能，有擴(kuò)張血管作用，可降低心肌耗氧量；改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)缺血、缺氧的心??；能夠改善竇房結(jié)P細(xì)胞功能。
環(huán)磷腺苷葡胺進(jìn)入人體，在血液中的半衰期為60 150min，由于其有較好的親水性，尤其是脂溶性較強(qiáng)，較易透過(guò)脂溶性細(xì)胞膜進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，經(jīng)磷酸二酯酶分解形成5 - AMP,再經(jīng)5 - AMP酶降解為腺苷和磷酸。環(huán)磷腺苷葡胺在用藥后10 20min 后開(kāi)始作用，顯效高峰時(shí)間在I 2小時(shí)，藥效消失時(shí)間在6 8小時(shí)。
已經(jīng)上市的環(huán)磷腺苷葡胺注射劑有冷凍干燥粉針劑，因環(huán)磷腺苷葡胺易溶于水， 其配方中一般只使用甘露醇作為填充劑，但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥劑長(zhǎng)時(shí)間存放后有顏色發(fā)黃的問(wèn)題，需要低溫儲(chǔ)存。有些產(chǎn)品在臨床使用過(guò)程中溶解速度不理想，造成使用不便，本發(fā)明提供一種新的處方和制備方法，使藥劑長(zhǎng)時(shí)間存放也不會(huì)發(fā)黃，同時(shí)使溶解速度提高。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有環(huán)磷腺苷葡胺化合物的藥物組合物，是以環(huán)磷腺苷葡胺為活性成分的注射用凍干藥物制劑，每1000支注射劑，其組成如下
環(huán)磷腺苷葡胺20g ；
甘露醇100_200g ；
EDTA 鈣 l_3g ;
維生素Cl_2g，
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；
其余為注射用水。
本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，其組成如下
環(huán)磷腺苷葡胺20g;
甘露醇150g ；
EDTA 鈣 2g;
維生素C1.5g，
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，
其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉 13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到pH值7. O的緩沖溶液。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取環(huán)磷腺苷葡胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。
采用大劑量甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時(shí)放置較長(zhǎng)時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。
本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，其中最優(yōu)選的配方組成，參見(jiàn)實(shí)施例I。篩選過(guò)程如下
表1:以溶解時(shí)間為指標(biāo)的配方篩選實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有環(huán)磷腺苷葡胺的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成環(huán)磷腺苷葡胺20g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素C l-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取環(huán)磷腺苷葡胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 環(huán)磷腺苷葡胺20g ；甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ；維生素C1. 5g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取環(huán)磷腺苷葡胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成環(huán)磷腺苷葡胺20g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素C l-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取環(huán)磷腺苷葡胺，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過(guò)濾膜濾過(guò)，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有環(huán)磷腺苷葡胺化合物的藥物組合物，特別涉及一種環(huán)磷腺苷葡胺的凍干粉針制劑及其制備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成環(huán)磷腺苷葡胺20g；甘露醇100-200g；EDTA鈣1-3g；維生素C1-2g，摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102988305SQ201210303740
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者姚云 申請(qǐng)人:姚云