專利名稱：一種改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
如何提高體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠率，仍是生殖醫(yī)學(xué)臨床亟待解決 的問題。胚泡正常著床是臨床上妊娠成功的一個(gè)關(guān)鍵因素。在自然受孕狀態(tài)，大約只 有30%的胚泡能夠成功著床，而在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)中，著床成功率就更 低，僅為10%-15%左右，表明著床過程對成功妊娠具有極大的影響。而母體子宮內(nèi)膜 對胚胎的接受能力即子宮內(nèi)膜容受性又與著床過程密切相關(guān)，只有當(dāng)子宮內(nèi)膜具有容受 性“著床窗”時(shí)，胚泡才能被吸附在子宮內(nèi)膜上。中藥用于助孕已早有歷史記載，現(xiàn)在也有人將中藥用于改善促排卵的病人子宮 內(nèi)膜容受性的研究上。周彬等將坤寶顆粒應(yīng)用于促排卵的不孕患者，結(jié)果顯示，與對照 組比較，坤寶顆?？娠@著增加HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度和改善內(nèi)膜分型，從而增加子 宮內(nèi)膜血液供應(yīng)，顯著改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率。黃冬梅等研究中藥補(bǔ)腎益氣 活血方對米非司酮造成的胚泡著床障礙小鼠子宮內(nèi)膜容受性的影響，發(fā)現(xiàn)中藥能顯著改 善胞飲突的時(shí)序性表達(dá)，提高雌孕激素及其受體表達(dá)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體bax蛋白的表達(dá) 和Caspase-3的激活進(jìn)而調(diào)節(jié)植入窗期腺體細(xì)胞增殖和凋亡的平衡，促進(jìn)著床部位局部血 管形成以改善其血流情況，調(diào)節(jié)PCNA和P21及時(shí)有序地表達(dá)或消失從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的 蛻膜反應(yīng)來改善胚泡著床。此外還有諸如阿膠、補(bǔ)腎助孕湯、和補(bǔ)腎活血方等中藥經(jīng)研 究證實(shí)其均起到了增加子宮內(nèi)膜容受性的作用。但是原有的中藥組成復(fù)雜，例如助孕湯由枸杞子10 15克，覆盆子、茺蔚子、 菟絲子、赤芍藥、澤蘭、香附、丹參各9 10克，紫石英15 30克組成，若腎陽虛加仙 靈脾、仙茅、腎陰虛加魯豆、白芍、女貞、旱蓮草，陰虛火旺加知母、黃柏，痰濕加茯 苓、半夏，寒濕加附子、蒼術(shù)，氣滯血淤加雞血藤、歸尾、桃仁。助孕育鱗方由在芬、 仙靈脾、制黃精、耳生地各12克，川牛膝、石桶葉、炙甲片各9克，公丁香、桂校各2.5 克祖組成。嗣子湯由鹿銜草60克，繭絲子、白蒺藜、檳榔各15克，辛夷、高良姜、香 附、當(dāng)歸各10克，細(xì)辛6克組成。這些中藥方劑的組成不僅復(fù)雜，而且療效并不確切， 故臨床急需一種組成簡單療效確切的方劑。

發(fā)明內(nèi)容
針對原有中藥助孕方組成復(fù)雜、療效不確切、使用不方便的問題，本發(fā)明所要 解決的技術(shù)問題是提出一種組成簡單、療效確切的改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物， 由下述重量份的原料藥制備而成淫羊藿15-20;巴戟天10-15;菟絲子20-25;杜仲 15-20。
最佳配比方案淫羊藿15、巴戟天12、菟絲子20、杜仲15。本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，即按比例稱取原料藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。用法和用量對于進(jìn)行體外受精-胚胎移植的患者，在行鮮胚或凍胚移植時(shí)移 植前3-5日開始溫服上述湯劑，一日兩次，10天為一療程?，F(xiàn)代藥理研究表明淫羊藿具有性激素樣活性，并有補(bǔ)腎壯陽的作用；巴戟天 能增加卵巢、子宮重量及垂體重量，明顯提高卵巢中HCG/LH受體特異結(jié)合力，增加受 體數(shù)目，能補(bǔ)腎陽暖子宮；菟絲子能夠促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸功能，提高垂體對促 性腺激素釋放激素的反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡發(fā)育，同時(shí)也能提高垂體促黃體生成素以及下丘 腦-內(nèi)啡肽的水平；杜仲對子宮平滑肌的正常收縮有一定的影響，而對垂體后葉所致的 子宮平滑肌強(qiáng)烈收縮具有顯著的對抗作用，其有孕激素樣作用，對垂體后葉素引起的小 鼠流產(chǎn)有明顯對抗作用，能使流產(chǎn)動物數(shù)明顯減少，產(chǎn)仔數(shù)量相對增多。本發(fā)明根據(jù)傳 統(tǒng)的中醫(yī)理論并結(jié)合上述藥理學(xué)知識，選用淫羊藿、巴戟天、菟絲子、杜仲四味中藥， 組成療效確切組成簡單的改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物。本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，從整體辨證施治，選用溫補(bǔ)腎陽之品，使精血充 足，沖任有養(yǎng)，促進(jìn)機(jī)體陰陽平衡，調(diào)節(jié)性腺功能，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，增加局部 血液灌流量，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。本發(fā)明中 藥組合物改善子宮內(nèi)膜容受性，作為體外受精-胚胎移植的輔助用藥，藥源豐富、組成 簡單、價(jià)格便宜、標(biāo)本兼治、療效確切、無毒副作用。


圖1:動物實(shí)驗(yàn)中，各組小鼠子宮內(nèi)膜LIF蛋白平均光密度值情況a，與A組 相比P<0.01;b，C組與B組相比P < 0.01 ； C，E組與D組相比P < 0.01。圖2動物實(shí)驗(yàn)中，Real Time-PCR檢測各組妊娠小鼠著床窗子宮內(nèi)膜LIFmRNA 的表達(dá)，與A正常組比較，a.P<0.01;與B促排卵組比較，b.P<0.05;與D著床障礙 組比較，c.P < 0.05。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。中藥合劑的制備實(shí)施例。實(shí)施例1稱取淫羊藿15g、巴戟天10g、菟絲子20g、杜仲18g，清水浸泡后，煎煮40分 鐘制成湯劑。實(shí)施例2稱取淫羊藿20g、巴戟天13g、菟絲子22g、杜仲20g，清水浸泡后，煎煮40分 鐘制成湯劑。實(shí)施例3稱取淫羊藿15g、巴戟天15g、菟絲子25g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮50分 鐘制成湯劑。
實(shí)施例4稱取淫羊藿15g、巴戟天12g、菟絲子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 鐘制成湯劑。對于進(jìn)行體外受精-胚胎移植的患者，在行鮮胚或凍胚移植時(shí)移植前3-5日開始 溫服上述湯劑，一日兩次，10天為一療程。藥理藥效研究用本發(fā)明的中藥組合物進(jìn)行有關(guān)藥理藥效研究，利用孕馬血清促性腺激素 (PMSG)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)造成超排卵模型，用米非司酮造成著床障礙模 型，在建立此模型的基礎(chǔ)上運(yùn)用組織病理學(xué)、電鏡技術(shù)、免疫組織化學(xué)和Real Time-PCR 等多種方法綜合觀察。1.中藥組合物的制備稱取淫羊藿15g、巴戢天12g、菟絲子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 鐘制成湯劑。每毫升含中藥0.6g，分裝于無菌小瓶中，-20°C冰箱保存。

2.實(shí)驗(yàn)動物的相關(guān)處理將妊娠小鼠分成6組，A組為正常對照組，給予口服等量的生理鹽水；B組模 型1組(促排卵模型組)，給予促排卵處理(PMSG+HCG腹腔注射)；C組研究1組(促 排卵+中藥組)，給予促排卵處理后從妊娠第1天開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4 天；D組模型2組(著床障礙模型組)，給予米非司酮皮下注射，造成著床障礙；E組研 究2組(著床障礙+中藥組)，從妊娠第1天開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4天， 第4天早上9點(diǎn)給予米非司酮皮下注射處理；F組研究3組(僅中藥組)，從妊娠第1天 開始每天灌服中藥0.4ml，直到妊娠第4天。3.平均著床胚泡數(shù)和妊娠率的觀察每組雌性小鼠妊娠第8天殺死，觀察每組妊娠只數(shù)并記錄其著床胚泡數(shù)，計(jì)算 出其平均著床胚泡數(shù)和妊娠率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)從B組促排卵模型組和D組著床障礙模型組 結(jié)果看出，促排卵模型和著床障礙模型比較成功，其著床胚泡數(shù)和妊娠率較A組正常對 照組都是降低的，而C組和E組模型加中藥組的結(jié)果看出，本發(fā)明中藥組合物對子宮內(nèi) 膜容受性有改善作用，其有效提高了著床胚泡數(shù)和妊娠率。見表1。表1各組小鼠妊娠率及平均著床胚泡數(shù)的比較
組別妊娠小鼠數(shù) 妊娠率(％)平均著床胚泡數(shù)
量(個(gè))(個(gè))
A 組(n=18)1583.3313.8±1.42 (11-16)
B 組(n=15)16.67a18
C 組(n=22)1254.55b14.5±5.35 (6-27)
權(quán)利要求
1.一種改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物，其特征在于，其由下述重量份的原料藥 制備而成淫羊藿15-20 ；巴戟天10-15 ；菟絲子20-25 ；杜仲15-20。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，其由下述重量份的原料藥制備而 成淫羊藿15、巴戟天12、菟絲子20、杜仲15。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，按比例稱取原料 藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種改善子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物，其由下述重量份的原料藥制備而成淫羊藿15-20；巴戟天10-15；菟絲子20-25；杜仲15-20。所述的中藥組合物的制備方法是按比例稱取原料藥，清水浸泡后，煎煮40-60分鐘制成湯劑。本發(fā)明中藥組合物改善子宮內(nèi)膜容受性，作為體外受精-胚胎移植的輔助用藥，藥源豐富、組成簡單、價(jià)格便宜、標(biāo)本兼治、療效確切、無毒副作用。
文檔編號A61P15/08GK102018795SQ201010603410
公開日2011年4月20日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者余楠, 尹太郎, 楊菁 申請人:武漢大學(xué)