專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療骨折的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，更具體的說(shuō)是具有活血、化瘀、消腫、止痛的一種治療關(guān)節(jié)炎、骨傷的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
治療關(guān)節(jié)炎、骨傷的方法及藥品很多，但怎樣能更有效、更快的治療骨折，對(duì)人體的副作用又不大，這不僅由于用藥各組分的成分和含量，更重要的是藥品生產(chǎn)工藝，同樣藥各組分的成分和含量相同，生產(chǎn)工藝不同藥效不同，也是我們多年來(lái)研究的一個(gè)課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療骨折的中藥復(fù)方制劑，它生產(chǎn)的藥品治療效果好，毒副作用小，能有效的改善骨折患者血清中堿性磷酸酶、骨密度、骨生物力學(xué)、骨組織形態(tài)學(xué)等指標(biāo)。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的設(shè)計(jì)一種治療骨折的中藥復(fù)方制劑，其特征是將所選的藥按以下步驟制備；選藥→洗滌→烘干→細(xì)、粗粉→煎煮→第二次煎煮→濃縮→加入浸膏攪拌→制?！鷾p壓真空干燥→整?！鷫褐瞥善瑒?；所述的選藥是按重量比取895份的藥材，其中盤(pán)龍七50份、壯筋丹10份、五加皮50份、杜仲50份、珠子參5份、青蛙七5份、過(guò)山龍25份、秦艽50份、木香25份、祖司麻5份、絡(luò)石藤25份、川烏5份、白毛七10份、鐵棒錘5份、草烏5份、老鼠七10份、支柱蓼25份、紅花25份、沒(méi)藥25份、竹根七25份、纈草50份、伸筋草10份、牛膝50份、丹參75份、羊角七25份、八里麻25份、重樓75份、乳香25份、當(dāng)歸125份；所述的烘干→細(xì)、粗粉是將八里麻、杜仲、盤(pán)龍七、壯筋丹、五加皮、當(dāng)歸、珠子參、青蛙七、秦艽、木香、川烏、鐵棒錘、草烏、老鼠七、支柱蓼、牛膝、重樓、丹參等十八味藥材用流動(dòng)的飲用水洗滌干凈，洗后撈出，將八里麻、杜仲藥材置往復(fù)式切藥機(jī)，切成長(zhǎng)約2～3cm的小段，分別送置烘干室干燥，烘干溫度控制在58℃-62℃，干燥后同凈選的紅花、乳香、沒(méi)藥送凈料室，粉碎過(guò)80目篩，按上述重量比取細(xì)粉準(zhǔn)確稱(chēng)量，粗粉交提取工序；所述的煎煮→第二次煎煮→濃縮，是將祖司麻、竹根七、白毛七、過(guò)山龍、羊角七、絡(luò)石藤，纈草，伸筋草沖洗干凈后，取上述重量比切制成3～4cm同粉碎藥材的粗粉置多功能提取罐中，第一次煎煮加水量為藥材的9倍，浸泡30分鐘后開(kāi)始煎煮，加熱至100℃時(shí)，開(kāi)始計(jì)時(shí)，微沸2小時(shí)后，自下料口濾過(guò)放出藥液，置儲(chǔ)液罐中；第二次煎煮，加水量為藥材9倍量，加熱至100℃，微沸2小時(shí)后，抽出藥液，與第一次煎煮的藥液合并；將合并后的煎煮液抽入減壓三效濃縮罐內(nèi)，減壓至0.03-0.08MPa，溫度保持在60-80℃，濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60℃-70℃的浸膏；所述的加入浸膏攪拌→制粒→減壓真空干燥→整?！鷫褐瞥善?，是將處方量的藥粉置槽形混合機(jī)中緩緩加入浸膏攪拌，攪拌均勻后，制粒，均勻鋪放在不銹鋼料盤(pán)中，鋪放厚度不超過(guò)2cm用盤(pán)送入減壓真空干燥器干燥，溫度60-80℃，時(shí)間2～3小時(shí)，30分鐘翻盤(pán)一次，使水份控制在4-7％范圍內(nèi)，放涼后，整粒，壓制成片，規(guī)格每片0.3克，即得。
本發(fā)明與已有技術(shù)相比，其突出的特點(diǎn)是它的生產(chǎn)工藝嚴(yán)格控制溫度、壓力、濃縮密度及時(shí)間，所以減少毒副作用，病人易于接受，生產(chǎn)成本低；促進(jìn)骨折愈合效果好；對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有很好的治療作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按以下步驟生產(chǎn)1、取藥895kg，其中含量盤(pán)龍七50kg；壯筋丹10kg；五加皮50kg；杜仲50kg；珠子參5kg；青蛙七5kg；過(guò)山龍25kg；秦艽50kg；木香25kg；祖司麻5kg；絡(luò)石藤25kg；川烏5kg；白毛七10kg；鐵棒錘5kg；草烏5kg；老鼠七10kg；支柱蓼25kg；紅花25kg；沒(méi)藥25kg；竹根七25kg；纈草50kg；伸筋草10kg；牛膝50kg；丹參75kg；羊角七25kg；八里麻25kg；重樓75kg；乳香25kg；當(dāng)歸125kg。
上述領(lǐng)取的藥需符合標(biāo)準(zhǔn)，(符合2000版《中國(guó)藥典》一部標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定)五加皮、杜仲、木香、草烏、川烏、紅花、丹參、重樓、當(dāng)歸、伸筋草、珠子參、絡(luò)石騰、秦艽、牛膝十四味原藥材，符合《中國(guó)藥典》一九七七年版一部標(biāo)準(zhǔn)的祖師麻、支柱蓼、乳香、沒(méi)藥；其中纈草、壯筋盤(pán)丹、過(guò)山龍、白毛七、老鼠七、鐵奉錘、竹限七、八里麻、青蛙七、盤(pán)龍七是按地方標(biāo)準(zhǔn)命名。
2、制法以上二十九味，除祖司麻、竹根七、白毛七、過(guò)山龍、羊角七、絡(luò)石藤，纈草，伸筋草外，其余二十一味粉碎成細(xì)粉至80目篩，混勻、粗粉(不得少于160kg)連同祖司麻等八味藥加水煎煮兩次，每次加入藥材9倍量的水、每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮成相對(duì)密度為1.20(60℃)的浸膏，與上述細(xì)粉539kg混勻，干燥，制成片劑即得。
3、需粉碎的八里麻、杜仲、盤(pán)龍七、壯筋丹、五加皮、當(dāng)歸、珠子參、青蛙七、秦艽、木香、川烏、鐵棒錘、草烏、老鼠七、支柱蓼、牛膝、重樓、丹參等十八味藥材用流動(dòng)的飲用水洗滌干凈，洗后撈出。將八里麻、杜仲藥材置往復(fù)式切藥機(jī)，切成長(zhǎng)約3cm的小段，分別送置烘干室干燥，烘干溫度控制在60℃最佳，溫度過(guò)高，有的藥效將失去，過(guò)低達(dá)不到烘干的目的，因此要控制在60℃，上下溫差在±2℃，干燥后同凈選的紅花、乳香、沒(méi)藥送凈料室，按處方量準(zhǔn)確稱(chēng)量，粉碎過(guò)篩，稱(chēng)取處方量的細(xì)粉，粗粉交提取工序。
4、按將祖司麻、竹根七、白毛七、過(guò)山龍、羊角七、絡(luò)石藤，纈草，伸筋草沖洗干凈后，切制成3cm同粉碎藥材的粗粉置多功能提取罐中，第一次煎煮加水量為藥材的9倍，浸泡30分鐘后開(kāi)始煎煮，加熱至100℃時(shí)，開(kāi)始計(jì)時(shí)，微沸2小時(shí)后。自下料口濾過(guò)放出藥液，置儲(chǔ)液罐中；第二次煎煮，加水量為藥材9倍量，加熱至100℃，微沸2小時(shí)后，抽出藥液，與第一次煎煮的藥液合并。將合并后的煎煮液抽入減壓三效濃縮罐內(nèi)，減壓0.05MPa，70℃，濃縮至相對(duì)密度為1.20(65℃)的浸膏。
5、將上述量的藥粉置槽形混合機(jī)中緩緩加入浸膏攪拌，攪拌均勻后，制粒，均勻鋪放在不銹鋼料盤(pán)中，鋪放厚度不超過(guò)2cm用盤(pán)送入減壓真空干燥器干燥，溫度70℃，時(shí)間2～3小時(shí)(30分鐘翻盤(pán)一次)，使水份控制在4-7％范圍內(nèi)，放涼后，整粒，壓制成片劑，規(guī)格每片0.3克，即得。
本發(fā)明試驗(yàn)如下長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告將本發(fā)明生產(chǎn)的這種治療骨折的中藥復(fù)方制劑，做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，用藥時(shí)間為臨床療程的2倍以上，按臨床日用量3.0g/kg(50倍)，1.8g/kg(30倍)，0.9g/kg(15倍)三個(gè)月劑量進(jìn)行了大白鼠60天灌胃給藥，同時(shí)設(shè)陰性對(duì)照組(水)。每日灌胃一次，連續(xù)6次，間歇一日，觀(guān)察給藥組及對(duì)照組大鼠飲食，毛色及活動(dòng)等一般狀況，每?jī)芍芊Q(chēng)一次體重，以調(diào)整給藥劑量。于未次給24小時(shí)后各組空腹處死12只大鼠，取血進(jìn)行血液學(xué)5項(xiàng)及凝血時(shí)間測(cè)定；分離血清進(jìn)行10項(xiàng)生化指標(biāo)測(cè)定及13項(xiàng)臟器稱(chēng)重，計(jì)算臟體比，18個(gè)臟器作組織病理學(xué)檢查。其余每組8只大鼠停止給藥，觀(guān)察2周后以同樣方式處理，檢查上述各項(xiàng)指標(biāo)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，給藥組各劑量與陰性對(duì)照組比較，基本均無(wú)顯著性差異。上述各項(xiàng)指標(biāo)的結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明的藥片經(jīng)大鼠連續(xù)灌胃兩個(gè)月及停藥2周后的觀(guān)察，未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)。
急性毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告觀(guān)察本發(fā)明藥品一次灌胃給藥的毒性反應(yīng)，選擇ICR品系小白鼠，出生45-60天、體重18-22g、雌雄各半、由西安醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)陜西動(dòng)字05號(hào)，取本發(fā)明的藥品24片除去糖衣后研細(xì)放放入帶刻度容器中，加水至15ml，攪拌均勻，備用。取饑餓12小時(shí)ICR小白鼠18-22g8只，分為二組，每組4只，第一組灌胃給48％溶液0.4％溶液0.4ml/10g一次灌胃給藥，在實(shí)驗(yàn)條件下正常飼養(yǎng)，；連續(xù)觀(guān)察7天，期間食水正常，毛發(fā)光澤，行為活動(dòng)未見(jiàn)異常，實(shí)驗(yàn)運(yùn)行無(wú)一只死亡。7天后實(shí)驗(yàn)小鼠脫臼處列，進(jìn)行肉眼尸檢，未見(jiàn)主要臟器有顏色、形態(tài)及病理改變。結(jié)果本發(fā)明藥片經(jīng)小鼠一次灌胃給藥最大耐受量大于19.2g/kg，相當(dāng)于人臨床一日用量的320倍以上。
本發(fā)明主要藥效試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明的藥品，具有活血、化瘀、消腫、止痛等功效，臨床主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨折。為了研究本發(fā)明治療骨損傷和炎癥的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，進(jìn)行了大鼠實(shí)驗(yàn)性骨折模型，炎癥模型，對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎，大鼠肉芽腫形成，大鼠足跖腫脹度，家兔腹腔瘀血模型和鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。
選擇動(dòng)物ICR品系小白鼠、質(zhì)量合格證為08-004；SD品系大白鼠合格證為08-005；新西蘭品系家兔質(zhì)量合格證分別08-018，動(dòng)物和飼料由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
所選動(dòng)物體重和性別小白鼠18-22g；大白鼠150-200g；家兔1.8-2.2kg.雌雄兼用。
各組動(dòng)物數(shù)大小白鼠每組10-12只，家兔每組6只。
實(shí)驗(yàn)溫度、濕度室溫20-23℃，相對(duì)濕度45％-65％。
藥品上述各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥片罐胃給藥可改善大鼠骨折后血清中堿性磷酸酶、骨密度、骨生物力學(xué)、骨組織形態(tài)學(xué)等指標(biāo)，說(shuō)明本發(fā)明對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，大鼠肉芽腫的形成和大鼠足跖腫脹度具有一定的抑制作用；能促進(jìn)家兔血瘀塊的吸收；對(duì)化學(xué)刺激引起的小鼠疼痛具有鎮(zhèn)痛作用。主要藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明的藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨折具有促進(jìn)骨折愈合作用，對(duì)急性和慢性炎癥具有一定抗炎和消腫作用，并具有祛瘀和鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明的藥劑主要藥效試驗(yàn)為臨床應(yīng)用治療急慢性損傷和炎癥提供了藥理實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
權(quán)利要求
1.一種治療骨折的中藥復(fù)方制劑，其特征是將所選的藥按以下步驟制備；選藥→洗滌→烘干→細(xì)、粗粉→煎煮→第二次煎煮→濃縮→加入浸膏攪拌→制?！鷾p壓真空干燥→整?！鷫褐瞥善瑒凰龅倪x藥是按重量比取895份的藥材，其中盤(pán)龍七50份、壯筋丹10份、五加皮50份、杜仲50份、珠子參5份、青蛙七5份、過(guò)山龍25份、秦艽50份、木香25份、祖司麻5份、絡(luò)石藤25份、川烏5份、白毛七10份、鐵棒錘5份、草烏5份、老鼠七10份、支柱蓼25份、紅花25份、沒(méi)藥25份、竹根七25份、纈草50份、伸筋草10份、牛膝50份、丹參75份、羊角七25份、八里麻25份、重樓75份、乳香25份、當(dāng)歸125份；所述的烘干→細(xì)、粗粉是將八里麻、杜仲、盤(pán)龍七、壯筋丹、五加皮、當(dāng)歸、珠子參、青蛙七、秦艽、木香、川烏、鐵棒錘、草烏、老鼠七、支柱蓼、牛膝、重樓、丹參等十八味藥材用流動(dòng)的飲用水洗滌干凈，洗后撈出，將八里麻、杜仲藥材置往復(fù)式切藥機(jī)，切成長(zhǎng)約2～3cm的小段，分別送置烘干室干燥，烘干溫度控制在58℃-62℃，干燥后同凈選的紅花、乳香、沒(méi)藥送凈料室，粉碎過(guò)80目篩，按上述重量比取細(xì)粉準(zhǔn)確稱(chēng)量，粗粉交提取工序；所述的煎煮→第二次煎煮→濃縮，是將祖司麻、竹根七、白毛七、過(guò)山龍、羊角七、絡(luò)石藤，纈草，伸筋草沖洗干凈后，取上述重量比切制成3～4cm同粉碎藥材的粗粉置多功能提取罐中，第一次煎煮加水量為藥材的9倍，浸泡30分鐘后開(kāi)始煎煮，加熱至100℃時(shí)，開(kāi)始計(jì)時(shí)，微沸2小時(shí)后，自下料口濾過(guò)放出藥液，置儲(chǔ)液罐中；第二次煎煮，加水量為藥材9倍量，加熱至100℃，微沸2小時(shí)后，抽出藥液，與第一次煎煮的藥液合并；將合并后的煎煮液抽入減壓三效濃縮罐內(nèi)，減壓至0.03-0.08MPa，溫度保持在60-80℃，濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60℃-70℃的浸膏；所述的加入浸膏攪拌→制?！鷾p壓真空干燥→整粒→壓制成片，是將處方量的藥粉置槽形混合機(jī)中緩緩加入浸膏攪拌，攪拌均勻后，制粒，均勻鋪放在不銹鋼料盤(pán)中，鋪放厚度不超過(guò)2cm用盤(pán)送入減壓真空干燥器干燥，溫度60-80℃，時(shí)間2～3小時(shí)，30分鐘翻盤(pán)一次，使水份控制在4-7％范圍內(nèi)，放涼后，整粒，壓制成片，規(guī)格每片0.3克，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療骨折的中藥復(fù)方制劑，其特征是將所選的藥按以下步驟制備；選藥→洗滌→烘干→細(xì)、粗粉→煎煮→第二次煎煮→濃縮→加入浸膏攪拌→制?！鷾p壓真空干燥→整?！鷫褐瞥善瑒?；所述的選藥是按重量比取895份的藥材，其中盤(pán)龍七50份、壯筋丹10份、五加皮50份、杜仲50份、珠子參5份、青蛙七5份、過(guò)山龍25份、秦艽50份、木香25份、祖司麻5份、絡(luò)石藤25份、川烏5份、白毛七10份、鐵棒錘5份、草烏5份、老鼠七10份、支柱蓼25份、紅花25份、沒(méi)藥25份、竹根七25份、纈草50份、伸筋草10份、牛膝50份、丹參75份、羊角七25份、八里麻25份、重樓75份、乳香25份、當(dāng)歸125份。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1718211SQ200510042690
公開(kāi)日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2005年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月20日
發(fā)明者張德柱, 張志紅, 黨學(xué)德 申請(qǐng)人:陜西盤(pán)龍制藥集團(tuán)有限公司