專利名稱：一種含奧美拉唑的腸溶片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含奧美拉唑的固體制劑，特別涉及一種含奧美拉唑的腸溶片劑， 屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍是一種常見病和多發(fā)病，全世界大約有5% 6%的人患過此病。雖然近年來治療消化性潰瘍的藥物進(jìn)展很快，但是最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應(yīng)的地位?？顾釀┲饕且恍o機(jī)弱堿，常用藥物有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、三硅酸鎂等，口服后能直接中和胃酸，減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用；70年代西咪替丁等H2受體拮抗劑的出現(xiàn)，使消化性潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降；80年代H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進(jìn)展，成為目前最強(qiáng)的新型抑酸藥物。奧美拉唑(omeprazole)等質(zhì)子泵抑制劑開辟了治療消化性潰瘍的新作用途徑，使消化性潰瘍的治療不再是難題。奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾愘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃壁細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)子泵(H+， K^-ATP酶系)，使細(xì)胞壁內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃液中去，從而發(fā)揮抑制胃液分泌的作用。它已被廣泛用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食管炎、胃泌素瘤等。奧美拉唑呈弱堿性(Pka = 4)，口服后在小腸內(nèi)被吸收。奧美拉唑在中性和偏堿性條件下極穩(wěn)定，半衰期達(dá)17小時(shí)；在酸性環(huán)境下易降解，當(dāng)PH接近胃液酸度(pH= 1)時(shí)則非常不穩(wěn)定、半衰期約為2分鐘。為了保持奧美拉唑服用后的藥理活性，目前國內(nèi)上市的奧美拉唑大多是腸溶制劑。如中國專利文獻(xiàn)Cm01036633A、CN101120930A、CN101366703A、 CN101579324B,以及 W096/01623A1、W098/52564A1、US4786503、EP247983 所報(bào)道的奧美拉唑腸衣制劑，一般是將奧美拉唑制成微丸再進(jìn)行腸溶包衣，或?qū)W美拉唑裝入腸溶空心膠囊中，保護(hù)奧美拉唑免遭胃酸破壞。奧美拉唑腸溶制劑延緩了奧美拉唑?qū)ξ杆岬某跏家种谱饔?，一般在口服? 4小時(shí)血藥濃度才達(dá)到吸收峰，服藥后平均起效時(shí)間為2. 5 8小時(shí)。并且，這種腸溶包衣制劑的包衣材料和工藝質(zhì)量直接影響口服奧美拉唑膠囊的質(zhì)量。如果包衣偏薄，奧美拉唑在胃酸中即被釋放和破壞；如果包衣偏厚，則其在體內(nèi)釋放不完全。 只有膠囊包衣均勻，厚度適當(dāng)，其在體內(nèi)才能不被胃酸破壞，同時(shí)釋放均勻，吸收完全。因此，目前國內(nèi)外上市含奧美拉唑的腸溶片劑的起效時(shí)間和臨床療效相差很大。另外，采用多層包衣的技術(shù)會延緩藥物在十二指腸部位的快速釋放和吸收，以及延緩對胃酸的初始抑制作用，使藥物起效減慢，達(dá)峰時(shí)間延遲，而且提高了工藝要求，增加了生產(chǎn)成本。中國專利文獻(xiàn)CN101732^2A公開了一種含奧美拉唑的腸溶片劑制劑，由奧美拉唑、包合材料、腸溶性固體分散體載體、崩解劑、賦形劑等組成，采用環(huán)糊精包合法制備奧美拉唑包合物，再將包合物制成腸溶性固體分散體后裝入膠囊殼。該膠囊劑雖然具有在小腸中快速釋放的優(yōu)點(diǎn)，然而其耐酸性和穩(wěn)定性有待于進(jìn)一步提高。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技制劑存在耐酸性和穩(wěn)定性不足的問題，本發(fā)明通過對含奧美拉唑的腸溶片劑的處方和エ藝進(jìn)行研究，提供了ー種新型的含奧美拉唑的腸溶片劑。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的—種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基-￠-環(huán)糊精、醋酸纖維素 酞酸酯(CAP)、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-￠-環(huán)糊精的摩爾比為 1 0.8-2，且按重量比計(jì)，奧美拉唑醋酸纖維素酞酸酷甘露醇=1 8-15 12-20。優(yōu)選地，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，由奧美拉唑、羥丙基-日-環(huán)糊精、醋酸纖 維素酞酸酷、甘露醇和3%羥丙甲纖維素制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為粘合 齊U，奧美拉唑與羥丙基-￠-環(huán)糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計(jì)，奧美拉唑醋酸 纖維素酞酸酯甘露醇=1 8-15 12-20。優(yōu)選地，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，由奧美拉唑、羥丙基-日-環(huán)糊精、醋酸纖 維素酞酸酷、甘露醇、3%羥丙甲纖維素和滑石粉制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為 粘合剤，奧美拉唑與羥丙基-￠-環(huán)糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計(jì)，奧美拉唑 醋酸纖維素酞酸酷甘露醇滑石粉=1 8-15 12-20 0.3-0.5。在本發(fā)明ー個(gè)優(yōu)選地實(shí)施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的組 分制備而成
奧美拉唑1
羥丙基-(3 -環(huán)糊精4. 2
醋酸纖維素酞酸酯8
甘露醇17
3%輕丙甲纖維素適量在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選地實(shí)施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的
組分制備而成
奧美拉唑1
羥丙基-(3 -環(huán)糊精6. 2
醋酸纖維素酞酸酯15
甘露醇13
3%輕丙甲纖維素適量
滑石粉0. 3在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選地實(shí)施例中，所述的含奧美拉唑的腸溶片劑由如下重量份的 組分制備而成
權(quán)利要求
1.一種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基-β-環(huán)糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1 0.8-2，且按重量比計(jì)，奧美拉唑醋酸纖維素酞酸酯甘露醇=1 8-15 12-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由奧美拉唑、羥丙基-β-環(huán)糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和3%羥丙甲纖維素制備而成，其中所述的3% 羥丙甲纖維素為粘合劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由奧美拉唑、羥丙基-β-環(huán)糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇、3%羥丙甲纖維素和滑石粉制備而成，其中所述的3%羥丙甲纖維素為粘合劑，且按重量比計(jì)，奧美拉唑滑石粉=1 0. 3-0. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環(huán)糊精4. 2份，醋酸纖維素酞酸酯8份，甘露醇 17份，3%羥丙甲纖維素適量。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環(huán)糊精6. 2份，醋酸纖維素酞酸酯15份；甘露醇13 份，3%羥丙甲纖維素適量；滑石粉0. 3份。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含奧美拉唑的腸溶片劑，其特征在于由如下重量份的組分制備而成奧美拉唑1份，羥丙基-β -環(huán)糊精7. 7份，醋酸纖維素酞酸酯12份；甘露醇12 份，3%羥丙甲纖維素適量；滑石粉0. 45份。
全文摘要
一種含奧美拉唑的腸溶片劑，含有奧美拉唑、羥丙基一β-環(huán)糊精、醋酸纖維素酞酸酯、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1∶0.8-2，且按重量比計(jì)，奧美拉唑∶羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶8-15∶12-20。本發(fā)明的奧美拉唑腸溶膠囊的耐酸性、溶出度和穩(wěn)定性好，其制備工藝簡單、易操作、重現(xiàn)性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P1/04GK102379856SQ201110347369
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司