專利名稱：一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制劑的制備方法，特別涉及一種用于熱毒瘀阻所引起的尿頻，尿急，尿痛屬中醫(yī)淋證的前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
熱淋證屬中醫(yī)學(xué)淋證的范疇，包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急慢性前列腺炎、前列腺增生肥大、急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等疾患，病機(jī)為濕熱毒邪客于膀胱，氣化失司，水道不利；蓋火性急故溲頻而急；濕熱壅盛，氣機(jī)失宣，故尿難澀；濕熱蘊(yùn)蒸，灼熱刺痛，故尿黃赤。目前西醫(yī)多以廣譜抗生素抗菌消炎為主；而中醫(yī)辯證屬下焦?jié)駸崽N(yùn)結(jié)、膀胱氣化不利而引發(fā)的各種前列腺疾病和泌尿系統(tǒng)感染，即熱淋，則以清熱解毒，化瘀通淋為主要治則，彌補(bǔ)了西藥對(duì)肝腎損害大的缺點(diǎn)。然現(xiàn)有治療熱淋的中藥雖多，但大都難以達(dá)到理想療效。前列寧膠囊為金訶藏藥股份有限公司獨(dú)家產(chǎn)品，原標(biāo)準(zhǔn)收載于國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編內(nèi)科腎系分冊(cè)，2012年該標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)是WS-10627(ZD-0762)-2002-2011Z，是由以下重量配比的藥材制成的菥蓂子58. 7g、石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、刺柏29. 3g、訶子29. 3g、刀豆22. 8g、芒果核17. 5g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、紫草茸11. 4g、藏茜草17. 5g、紅花11.4g、豆蘧5.9g。制法為上述十三味藥材，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，裝入膠囊，即得。前列寧膠囊功能清熱解毒，化瘀通淋。用于熱毒瘀阻所引起的尿頻，尿急，尿痛屬中醫(yī)淋證者。方中菥蓂子入腎經(jīng)，清腎熱，可利尿通淋，為方中君藥；石韋和蒲公英共為臣藥，石韋涼血止血，蒲公英清熱散結(jié)，共同輔助君藥，增強(qiáng)其利尿通淋之功；刺柏、訶子、刀豆、芒果核、蒲桃、大托葉云實(shí)、紫草茸、藏茜草、紅花、豆蘧為佐藥，刺柏清熱解毒，藏茜草清 熱涼血，佐助君臣，增強(qiáng)清腎中熱邪的功效，芒果核滋陰補(bǔ)腎，蒲桃，大托葉云實(shí)溫腎祛寒，訶子澀腸止瀉，刀豆，豆蘧溫中補(bǔ)腎，輔助君臣，同時(shí)還有溫腎補(bǔ)腎作用，紫草茸和紅花活血化瘀，促進(jìn)君臣藥的清熱之功。前列寧膠囊組方科學(xué)，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效顯著。但是，現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于前列寧藥物的制備方法均采用原料藥材粉碎、混合的簡(jiǎn)單物理處理，不便于制劑形式的多樣化，原料藥的有效成分釋放緩慢，制成制劑后服藥量大，因此提供一種能快速溶出、方便患者使用的前列寧組合物具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種前列寧的藥物組合物及其制劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為薪蓂子20-120重量份、石韋15-85重量份、蒲公英15-85重量份、刺柏12-70重量份、訶子12-70重量份、刀丑10-50重量份、芒果核8-40重量份、蒲桃8_40重量份、大托葉z 實(shí)8-40重量份、紫草茸5-25重量份、藏茜草8-40重量份、紅花5_25重量份、豆蘧2-15重量份；包括以下步驟(I)按原料藥配比組成取菥蓂子、刺柏、蒲桃、大托葉云實(shí)、豆蘧共5味藥材，加水4-14重量倍，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油3-7h，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A ;將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比3-7%的P -環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 3-7g，保持溫度40-60°C，攪拌2_6h，0_4°C冷藏12_24h，抽濾，沉淀物40-60°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物；(2)取藥渣A，加入體積濃度為40-95%的乙醇溶液提取1_4次，每次加的量是所述藥渣A總重量的4-12倍，每次提取1-4小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為I. 20-1. 40的稠膏；將稠膏干燥，得提取物B ;
(3)按原料藥組成配比取石韋、蒲公英、訶子、刀豆、芒果核、藏茜草共6味藥材，力口水提取1-4次，每次加水的量是所述6味藥材總重量的5-16倍，提取l-4h，濾過(guò)，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為I. 20-1. 40的稠膏；將稠膏干燥，得提取物C ；(4)按原料藥組成配比取紅花，加水浸提1-3次，浸提溫度20-80°C，每次加水的量是所述紅花藥材重量的10-30倍，浸提4-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度170-190°C，出風(fēng)口溫度70-90°C，得提取物D ;(5)按原料藥組成配比取紫草茸，粉碎成l-200iim，得藥材細(xì)粉E ;(6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成藥學(xué)上可接受的任何一種劑型，包括片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑、濃縮丸等。所述輔料包括溶劑、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)中的一種或幾種的組合。優(yōu)選的，一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述藥物組合物的原料藥組成為薪蓂子30-80重量份、石韋30-50重量份、蒲公英30_50重量份、刺柏20_40重量份、訶子20-40重量份、刀丑15-35重量份、芒果核15-30重量份、蒲桃15-30重量份、大托葉云實(shí)15-30重量份、紫草茸8-15重量份、藏茜草15-30重量份、紅花8_15重量份、豆蘧4-8
重量份。進(jìn)一步優(yōu)選的，一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述藥物組合物的原料藥組成為薪蓂子58. 7重量份、石韋41. 2重量份、蒲公英41. 2重量份、刺柏29. 3重量份、訶子29. 3重量份、刀豆22. 8重量份、芒果核17. 5重量份、蒲桃17. 5重量份、大托葉云實(shí)17. 5重量份、紫草茸11. 4重量份、藏茜草17. 5重量份、紅花11. 4重量份、豆蘧5. 9重量份。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，一種前列寧藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物的原料藥組成為薪蓂子58. 7g、石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、刺柏29. 3g、訶子29. 3g、刀丑22. 8g、芒果核17. 5g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、紫草茸11. 4g、藏茜草17. 5g、紅花11. 4g、豆蘧5. 9g ;包括以下步驟
(I)按原料藥組成配比取菥蓂子、刺柏、蒲桃、大托葉云實(shí)、豆蘧共5味藥材，加水8倍量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A ;將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的0 -環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌4h，4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物；(2)取藥渣A，加入體積濃度為60%的乙醇溶液回流提取2次，每次加的量是所述藥渣A總重量的8倍，第一次提取2小時(shí)，第二次提取I小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 25的稠膏；將稠膏干燥，得提取物B ；
(3)按原料藥組成配比取石韋、蒲公英、訶子、刀豆、芒果核、藏茜草共6味藥材，力口水提取2次，每次提取2小時(shí)，每次加水8重量倍，濾過(guò)，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 24的稠膏；將稠膏干燥，得提取物C ；(4)按原料藥組成配比取紅花，加水浸提2次，浸提溫度40°C，每次加水的量是所述紅花藥材重量的20倍，第一次浸提10小時(shí)，第二次浸提6小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度180°C，出風(fēng)口溫度75°C，得提取物D ;(5)按原料藥組成配比取紫草茸，粉碎成120iim，得藥材細(xì)粉E ;(6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成膠囊劑。本發(fā)明的前列寧藥物組合物中總黃酮類是其主要藥效成分，因此采用“亞硝酸鈉-硝酸鋁-氫氧化鈉顯色法”對(duì)前列寧藥物組合物的總黃酮含量進(jìn)行多批次測(cè)定，制定含量檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果以蘆丁計(jì)，前列寧藥物組合物總黃酮含量不得少于1.6mg/g本發(fā)明的前列寧藥物組合物中有機(jī)酸為另一類藥效成分，采用電位滴定法進(jìn)行多批次測(cè)定，制定總有機(jī)酸的含量測(cè)定指標(biāo)。結(jié)果以沒(méi)食子酸計(jì)，前列寧藥物組合物總有機(jī)酸含量不得少于5. Omg/go因此，所述前列寧藥物組合物中總黃酮含量不得少于I. 6mg/g，總有機(jī)酸含量不得少于 5. Omg/go本發(fā)明重量份和體積份的關(guān)系為g/ml或kg/L。本發(fā)明的有益效果如下I、本發(fā)明以植化成分為物質(zhì)基礎(chǔ)，充分考慮藥物有效成分的性質(zhì)，分別采用不同的提取方法制備而成，與傳統(tǒng)方法制備的制劑相比，本發(fā)明的方法制備的藥物組合物去除了無(wú)效雜質(zhì)，在保證療效的前提下，減少了患者服藥量。2、本發(fā)明對(duì)配方藥材的揮發(fā)油成分，進(jìn)行了提取，并采用￠-環(huán)糊精包合工藝進(jìn)行保護(hù)，有效的保證了揮發(fā)油類藥效成分的穩(wěn)定。具體見(jiàn)試驗(yàn)例數(shù)據(jù)說(shuō)明。3、本發(fā)明對(duì)藥材進(jìn)行提取，以提取物形式入藥，可根據(jù)臨床需要，制備成多種劑型，克服了原有技術(shù)均為原藥材粉碎入藥，不適合現(xiàn)代劑型的缺點(diǎn)，采用本發(fā)明技術(shù)所得的藥物組合物可用于片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑、濃縮丸等多種劑型。
具體實(shí)施方式
下述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例中所使用的是本發(fā)明實(shí)施例I的方法制備的前列寧藥物組合物。實(shí)施例I藥物組合物的原料藥重量份配比如下薪蓂子58. 7g、石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、刺柏29. 3g、訶子29. 3g、刀丑22. 8g、芒果核17. 5g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、紫草茸11. 4g、藏茜草17. 5g、紅花11. 4g、豆蘧
5. 9g。作為對(duì)比用的原前列寧膠囊為青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。實(shí)施例I、一種前列寧藥物組合物膠囊的制備(I)按原料藥組成配比取菥蓂子58. 7g、刺柏29. 3g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、豆蘧5. 9g共5味藥材128. 9g，加水1031. 2g，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，得I. 05ml，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A;將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的￠-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌4h，4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物3. 9g ；(2)取藥渣A，加入體積濃度為60%的乙醇溶液回流提取2次，每次加的量是1031. 2g，第一次提取2小時(shí)，第二次提取I小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 25的稠膏；將稠膏干燥，得乙醇提取物B13. 4g ；
(3)按原料藥組成配比取石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、訶子29. 3g、刀豆22. 8g、芒果核17. 5g、藏茜草17. 5g共6味藥材169. 5g，加水提取2次，每次提取2小時(shí)，每次加水1356g，濾過(guò)，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 24的稠膏；將稠膏干燥，得水提取物C41. 7g ；(4)按原料藥組成配比取紅花11. 4g，加水浸提2次，浸提溫度40°C，每次加水的量是228g，第一次浸提10小時(shí)，第二次浸提6小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度180°C，出風(fēng)口溫度75°C，得提取物D3. 9g(5)按原料藥組成配比取紫草茸lL4g，粉碎成120iim，得藥材細(xì)粉ElL4g ;(6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物。加入玉米淀粉11. 5g，混合均勻，用體積百分比80%乙醇制粒，干燥，整理，裝膠囊，每粒裝0. 25g，即得前列寧藥物組合物膠囊。前列寧藥物組合物膠囊每次服用I粒，所服原藥材的量相當(dāng)于原前列寧膠囊3粒，大大減少了患者用藥量。實(shí)施例2、一種前列寧藥物組合物顆粒劑的制備(I)按原料藥組成配比取菥蓂子58. 7g、刺柏29. 3g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、豆蘧5. 9g共5味藥材128. 9g，加水1289g，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油6h，收集揮發(fā)油，得I. 02ml，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A;將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比6%的0 -環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml :6g，攪拌條件下，保持溫度40°C，攪拌6h，2°C冷藏20h，抽濾，沉淀，40°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物5. 5g ；(2)取藥渣A，加入體積濃度為80%的乙醇溶液回流提取3次，第一次加的量是1031. 2g，提取2小時(shí)，第二次加的量是773. 4g，提取2小時(shí)，第三次加的量是773. 4g，提取I小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至50°C條件下相對(duì)密度為I. 27的稠膏；將稠膏干燥，得乙醇提取物B13. Sg ；(3)按原料藥組成配比取石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、訶子29. 3g、刀豆22. 8g、芒果核17. 5g、藏茜草17. 5g共6味藥材169. 5g，加水提取2次，第一次加1695g，提取2小時(shí)，第二次加1356g，提取I小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至50°C條件下相對(duì)密度為I. 27的稠膏；將稠膏干燥，得水提取物C41. 3g ；(4)按原料藥組成配比取紅花11. 4g，加水浸提2次，浸提溫度20°C，每次加水的量是285g，第一次浸提12小時(shí)，第二次浸提4小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度180°C，出風(fēng)口溫度80°C，得提取物D3. 5g(5)按原料藥組成配比取紫草茸11.4g，粉碎成15011111，得藥材細(xì)粉￡11.48
(6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物。加入蔗糖粉60g，糊精30g，混勻，用75%乙醇制粒，干燥，整粒，得前列寧藥物組合物顆粒，每袋裝0. 5g。前列寧藥物組合物顆粒每次服用I袋，相當(dāng)于前列寧膠囊3粒。實(shí)施例3、一種前列寧藥物組合物片劑的制備(I)按原料藥組成配比取菥蓂子58. 7g、刺柏29. 3g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、豆蘧5. 9g共5味藥材128. 9g,加水1546. 8g,采用水蒸汽蒸懼法,提取揮發(fā)油3h,收集揮發(fā)油，得0. 98ml，藥液濾過(guò)，得提取液A/和藥渣A ；將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比5%的￠-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 5g，攪拌條件下，保持溫度60°C，攪拌3h，3°C冷藏12h，抽濾，沉淀，60°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物4. Sg ；(2 )取藥渣A，加入體積濃度為50%的乙醇溶液回流提取2次，每次加的量是773. 4g，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至60°C條件下相對(duì)密度為I. 22的稠膏；將稠膏干燥，得乙醇提取物B13. 3g ；(3)按原料藥組成配比取石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、訶子29. 3g、刀豆22. 8g、芒果核17. 5g、藏茜草17. 5g共6味藥材169. 5g，加水提取3次，第一次加1695g提取2小時(shí)，第二次加1356g，提取I小時(shí)，第三次加1017g，提取I小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至60°C條件下相對(duì)密度為I. 23的稠膏；將稠膏干燥，得水提取物C42. 2g ；(4)按原料藥組成配比取紅花11. 4g，加水浸提3次，浸提溫度30°C，每次加水的量是228g，第一次浸提10小時(shí)，第二次浸提6小時(shí)，第三次浸提4小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度175°C，出風(fēng)口溫度75°C，得提取物D4. Ig(5)按原料藥組成配比取紫草茸11.4§，粉碎成7511111，得藥材細(xì)粉￡11.48(6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物。加入淀粉20g，糊精10g，混合均勻，加75%乙醇制粒，干燥，整粒，加入顆粒重量3%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣或糖衣，即得。薄膜衣片每片重0. 32g，糖衣片每素片重0. 31g前列寧藥物組合物片劑每次服用I片，相當(dāng)于前列寧膠囊3粒。
實(shí)驗(yàn)例I、穩(wěn)定性試驗(yàn)以揮發(fā)油為指標(biāo)，考察揮發(fā)油P -環(huán)糊精包合技術(shù)優(yōu)點(diǎn)。試驗(yàn)組按實(shí)施例I的方法提取揮發(fā)油，并包合，同時(shí)制備前列寧組合物膠囊；對(duì)照組取前列寧提取物(即實(shí)施例I中乙醇提取物B，水提取物C，噴霧干燥藥粉D，藥材細(xì)粉E的混合物)，將揮發(fā)油噴入后，制備前列寧膠囊；同一條件(溫度40°C ±2°C，相對(duì)濕度75%±5%)下放置0、1、2、3、6個(gè)月，檢測(cè)揮發(fā)油含量，結(jié)果見(jiàn)表I。表I 0 -環(huán)糊精包合對(duì)揮發(fā)油穩(wěn)定性的考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為薪蓂子20-120重量份、石韋15-85重量份、蒲公英15-85重量份、刺柏12-70重量份、訶子12-70重量份、刀丑10-50重量份、芒果核8-40重量份、蒲桃8_40重量份、大托葉z 實(shí)8-40重量份、紫草茸5-25重量份、藏茜草8-40重量份、紅花5_25重量份、豆蘧2-15重量份；其特征在于包括以下步驟 (1)按原料藥配比組成取菥蓂子、刺柏、蒲桃、大托葉云實(shí)、豆蘧共5味藥材，加水4-14重量倍，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油3-7h，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A ； 將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比3-7%的￠-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與^ -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 3-7g，保持溫度40-60°C，攪拌2_6h，0_4°C冷藏12_24h，抽濾，沉淀物40-60°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物； (2)取藥渣A，加入體積濃度為40-95%的乙醇溶液提取1-4次，每次加的量是所述藥渣A總重量的4-12倍，每次提取1-4小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為I. 20-1. 40的稠膏；將稠膏干燥，得提取物B ； (3)按原料藥組成配比取石韋、蒲公英、訶子、刀豆、芒果核、藏茜草共6味藥材，加水提取1-4次，每次加水的量是所述6味藥材總重量的5-16倍，提取l-4h，濾過(guò)，濃縮至50-60°C條件下相對(duì)密度為I. 20-1. 40的稠膏；將稠膏干燥，得提取物C ； (4)按原料藥組成配比取紅花，加水浸提1-3次，浸提溫度20-80°C，每次加水的量是所述紅花藥材重量的10-30倍，浸提4-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度170-190°C，出風(fēng)口溫度70-90°C，得提取物D ； (5)按原料藥組成配比取紫草茸，粉碎成l-200iim，得藥材細(xì)粉E; (6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉E，混勻，得前列寧藥物組合物，力口入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成藥學(xué)上可接受的任何一種劑型，包括片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑或濃縮丸。
2.如權(quán)利要求I所述的一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述輔料包括溶劑、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑或基質(zhì)中的一種或幾種的組口 o
3.如權(quán)利要求I所述的一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，其特征在于所述藥物組合物的原料藥組成為菥蓂子30-80重量份、石韋30-50重量份、蒲公英30-50重量份、刺柏20-40重量份、訶子20-40重量份、刀丑15-35重量份、芒果核15-30重量份、蒲桃15-30重量份、大托葉云實(shí)15-30重量份、紫草茸8-15重量份、藏茜草15-30重量份、紅花8-15重量份、豆蘧4-8重量份。
4.如權(quán)利要求I所述的一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，其特征在于所述藥物組合物的原料藥組成為菥蓂子58. 7重量份、石韋41. 2重量份、蒲公英41. 2重量份、刺柏29. 3重量份、訶子29. 3重量份、刀丑22. 8重量份、芒果核17. 5重量份、蒲桃17. 5重量份、大托葉云實(shí)17. 5重量份、紫草茸11. 4重量份、藏茜草17. 5重量份、紅花11. 4重量份、豆蘧5. 9重量份。
5.如權(quán)利要求I所述的一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法，所述藥物組合物的原料藥組成為菥蓂子58. 7g、石韋41. 2g、蒲公英41. 2g、刺柏29. 3g、訶子29. 3g、刀豆22. 8g、芒果核17. 5g、蒲桃17. 5g、大托葉云實(shí)17. 5g、紫草茸11. 4g、藏茜草17. 5g、紅花.11. 4g、豆蘧5. 9g ;包括以下步驟 (1)按原料藥組成配比取菥蓂子、刺柏、蒲桃、大托葉云實(shí)、豆蘧共5味藥材，加水8倍量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)，得提取液A'和藥渣A ; 將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的￠-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與￠-環(huán)糊精的體積重量比為Iml :4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌4h，4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物； (2)取藥渣A，加入體積濃度為60%的乙醇溶液回流提取2次，每次加的量是所述藥渣 A總重量的8倍，第一次提取2小時(shí)，第二次提取I小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A'合并，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 25的稠膏；將稠膏干燥，得提取物B ; (3)按原料藥組成配比取石韋、蒲公英、訶子、刀豆、芒果核、藏茜草共6味藥材，加水提取2次，每次提取2小時(shí)，每次加水8重量倍，濾過(guò)，濃縮至55°C條件下相對(duì)密度為I. 24的稠膏；將稠膏干燥，得提取物C ； (4)按原料藥組成配比取紅花，加水浸提2次，浸提溫度40°C，每次加水的量是所述紅花藥材重量的20倍，第一次浸提10小時(shí)，第二次浸提6小時(shí)，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度180°C，出風(fēng)口溫度75°C，得提取物D ； (5)按原料藥組成配比取紫草茸，粉碎成120iim，得藥材細(xì)粉E; (6)將上述步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物、步驟(2)制得的提取物B、步驟(3)制得的提 取物C、步驟(4)制得的提取物D、步驟(5)制得的藥材細(xì)粉D，混勻，得前列寧藥物組合物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種前列寧藥物組合物及其制劑的制備方法。該方法包括揮發(fā)油提取及包合、水提取、制劑成型等步驟。與傳統(tǒng)方法制備的制劑相比，本發(fā)明的方法制備的藥物組合物去除了無(wú)效雜質(zhì)，在相同療效的情況下，患者服藥量少。采用β-環(huán)糊精包合工藝進(jìn)行保護(hù)，有效的保證了揮發(fā)油類藥效成分的穩(wěn)定。本發(fā)明的方法制備的藥物制劑在保留原制劑藥效的前提下，可實(shí)現(xiàn)吸收快，有效成分集中到達(dá)病灶部位，起效快，生物利用度高。本發(fā)明方法制備的藥物制劑提高了療效。
文檔編號(hào)A61P13/08GK102743681SQ20121024205
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者孫泰俊, 張本永, 李懷平, 馬宏偉, 魏永義 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司