專利名稱：一種治療心腦血管病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管病的藥物，具體地說涉及一種由紅景天、赤芍和冰片為原料制成的藥物組合物。
背景技術(shù)：
腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心腦血管疾病嚴(yán)重威脅著人們的健康，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得知，近年來心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)，全世界范圍內(nèi)心腦血管疾病的發(fā)病率為140-200/10萬人，其平均死亡率為100/10萬人，在我國心腦血管疾病的死亡率已躍居各種疾病之首。在心腦血管病的發(fā)病原因中，動(dòng)脈粥樣硬化是主要原因，它是高血壓、冠心病、心肌梗塞、腦中風(fēng)心腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。抑制血液凝集、改善血液流動(dòng)性，是心腦血管藥物研發(fā)的重要領(lǐng)域之一。在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥均得以應(yīng)用，中藥以其毒副作用小而占據(jù)較大的市場(chǎng)份額，但是其療效不夠迅速、有效成分不明顯、服藥劑量大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物能理氣、活血通絡(luò)之功效，同時(shí)更有促藥物透過血腦屏障、“引藥上行”等功效，使療效得以顯著提聞。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種治療心腦血管病的藥物組合物，它是由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成的藥劑。本發(fā)明藥物組合物所用藥物原料的重量配比可以為紅景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。本發(fā)明藥物組合物所用藥物原料的優(yōu)選配比為紅景天3-15份，赤芍2-15份，冰片 O. 01-0. 05 份。本發(fā)明藥物組合物所用原料的優(yōu)選配比為紅景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04 份。本發(fā)明藥物組合物所用原料的更優(yōu)選配比為紅景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03 份。本發(fā)明藥物組合物所用原料的最佳配比為紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。本發(fā)明的藥物組合物可采用但不限于以下方法(I)按配方比例取紅景天藥材，加入8-10倍體積的60% -95%乙醇或水提取3次，每次I. 5_2h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用水或1-20%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用40-95%的高 濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物制成可接受的各種藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物中，紅景天性寒，味甘澀，歸于肺經(jīng)，心經(jīng)。益氣活血，通脈平喘。用于氣虛血瘀，胸痹心痛。藏《四部醫(yī)典》關(guān)于紅景天的記載，言其“性平、味澀、善潤(rùn)肺、能補(bǔ)腎、理氣養(yǎng)血。赤芍性苦，味微涼，歸肝經(jīng)。清熱涼血，能活血通絡(luò)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“芍藥，味苦平。主邪氣腹痛，除血痹……”現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明赤芍能顯著降低高脂血兔的血漿總膽固醇含量，顯著改善免疫調(diào)節(jié)，抑制免疫性炎癥。冰片辛苦，涼，歸心、肺經(jīng)。能通諸鸞，散郁火，去翳明目，消腫止痛。主治治中風(fēng)口噤，熱病神昏，驚癇痰迷，氣閉耳聾。紅景天具有潤(rùn)肺，理氣養(yǎng)血之功效，適合氣虛之人；赤芍，味苦，性微涼，活血通絡(luò)。二藥合用，相輔相成，實(shí)現(xiàn)補(bǔ)氣活血通絡(luò)之功，使氣血同行，正是切中“氣虛血瘀”之病機(jī)；冰片苦而微寒，芳香走竄，開竅醒腦，《本草衍義》中記載“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”，并有“率領(lǐng)群藥” “引藥上行”的作用，兼具佐、使、引藥作用。紅景天、赤芍輔以冰片，得以率藥性上行，共奏益氣活血，醒腦開竅之功，本方組方精煉，僅用藥三味，達(dá)到了理氣、活血、通絡(luò)之功效，相須為用，實(shí)現(xiàn)了氣血雙通，標(biāo)本兼治之作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是該藥物組合物由紅景天、赤芍提和冰片制成，既能活血化淤、又能益氣行血，氣血同治，同時(shí)更有促藥物透過血腦屏障、“引藥上行”等功效，使療效得以顯著提高。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明其療效顯著。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例I本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天9g、赤茍6g、冰片O. 03g。將上述藥用原料制備成軟膠囊，制備方法如下(I)按實(shí)施例I配方比例取紅景天藥材，加入8倍體積的95%乙醇提取，提取3次，每次I. 5h，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用20%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì),將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用95%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。
(2)按實(shí)施例I配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物與植物油25g，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊。實(shí)施例2本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天20g、赤茍6g、冰片O. Ig0將上述藥用原料制備成粉針劑，制備方法如下(I)按實(shí)施例2配方比例取紅景天藥材，加入10倍體積的90%乙醇提取3次，每次2h，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用30%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用95%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)按實(shí)施例2配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物溶于IOOOmL注射用水中，濾過，采用現(xiàn)有粉針劑制備工藝，制得粉針劑。實(shí)施例3本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成紅景天7g、赤茍8g、冰片O. 03g。將上述藥用原料制備成膠囊劑，制備方法如下(I)按實(shí)施例3配方比例取紅景天藥材，加入10倍體積的80%乙醇提取3次，每次2h，，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用30%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，得到紅景天提取物。(2)按實(shí)施例3配方比例取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天、赤芍提取物與配方比例的冰片混合。(4)將上述混合物與淀粉IOOg混合均勻，采用膠囊制備工藝，制得膠囊劑的藥物組合物。試驗(yàn)例本發(fā)明藥物的療效及其優(yōu)勢(shì)由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明試驗(yàn)一對(duì)大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)原理因?yàn)樾哪X血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計(jì)藥物對(duì)大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)，以測(cè)定不同切變率下的全血粘度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度考察紅細(xì)胞的變形能力，從而考察藥物對(duì)心腦血管疾病的治療作用。材料動(dòng)物大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材錐板粘度計(jì)、離心機(jī)、刻度離心試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、O號(hào)手術(shù)絲線、血管夾等。藥品及試劑試驗(yàn)例I :(紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份)；試驗(yàn)例2 (紅景天20份，赤芍6份，冰片O. I份)； 試驗(yàn)例3 (人參莖葉7份，赤芍8份，冰片O. 03份)；對(duì)比例I :(紅景天9份,赤茍6份)；對(duì)比例2 (紅景天9份，冰片O. 03份)；對(duì)比例3 (赤芍6份，冰片O. 03份)；以上藥物采用下述方法制備得供試品(I)取紅景天藥材，用水提取，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì),將該水的洗脫液棄去不用；再用70%的乙醇洗脫，收集此乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得紅景天提取物。(2)取赤芍藥材，用水滲漉，收集滲漉液，將滲漉液通過大孔吸附樹脂，先用水洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，將該水洗脫液棄去不用；再用80%的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得赤芍提取物。(3)將上述紅景天提取物、赤芍提取物和冰片混合，即得供試品。以市售燈盞花素注射液為陽性藥對(duì)照；兔腦粉(兔腦粉凝血活酶粉)。取分樣篩120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120 μ m。高分子葡聚糖分子量500萬。栓塞劑的配制將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOmL中，置于37°C水浴中40分鐘。然后，放于-18°C冰箱備用?？焖籴t(yī)用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉按20u/mL血?jiǎng)┝考尤朐嚬?40 °C以下烘干備用。試驗(yàn)方法1、大鼠腦梗塞模型制備大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸部切開，分離左側(cè)頸總動(dòng)腦、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈。分別夾閉頸外動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈近心端。在遠(yuǎn)心端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用O. 25mL注射器按O. 03mL/100g大鼠劑量刺進(jìn)頸總動(dòng)脈，打開遠(yuǎn)心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠粘合針孔。I分鐘后依次放開頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端、近心端、頸外動(dòng)脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理創(chuàng)口，縫合皮膚。藥物對(duì)腦梗塞后不同時(shí)間的血液流變學(xué)影響將大鼠分為給藥組(試驗(yàn)例1-3組或?qū)φ绽?-3組+動(dòng)物模型組)、生理鹽水組(生理鹽水+動(dòng)物模型組)、假手術(shù)組(對(duì)照組)，每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動(dòng)脈。給藥組于手術(shù)前3天口服藥物(試驗(yàn)例、對(duì)照例)I. 42g/Kg。陽性藥于手術(shù)前I小時(shí)腹腔注射藥物I. Omg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥物。以后每天上午給藥I次，連續(xù)3天。
在術(shù)后第3天將大鼠麻醉(25%烏拉坦O. 3mL/100g體重，腹腔注射)，右頸總動(dòng)脈放血于肝素試管中，在2小時(shí)內(nèi)用錐板粘度計(jì)測(cè)定不同切變率下的全血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用O. 25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗紅細(xì)胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細(xì)胞蛋白任液=6:4的紅細(xì)胞蛋白任氏液，在20秒―1切變率下測(cè)定其粘度。以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度作為紅細(xì)胞變形能力。所有實(shí)驗(yàn)均在25°C恒溫下進(jìn)行，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見表一。表一對(duì)大鼠腦梗塞后不同時(shí)間的全血粘度影響(單位mPa. s)
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成的藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天3-15份，赤芍2-15份，冰片O. 01-0. 05份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為紅景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管病的藥物組合物，它由紅景天、赤芍和冰片為藥物原料制成。該藥物組合物既能活血化瘀、又能益氣行血，特別是對(duì)于缺血性心腦血管病更具良好療效。
文檔編號(hào)A61P9/06GK102940694SQ201210429670
公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者李文軍, 張?zhí)? 張玲, 成建國 申請(qǐng)人:成都醫(yī)路康醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司