專利名稱：抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸治療免疫性不孕(育)，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
免疫性不孕(育)是阻礙人類生育的常見(jiàn)多發(fā)病。目前不育癥中10-30％是由免疫因素引起，并呈上升趨勢(shì)，是危機(jī)人類生育力的疾病之一。
免疫性不孕(育)較難醫(yī)治，由于女方生殖道炎癥，使局部滲出增加，免疫相關(guān)進(jìn)入生殖道，同時(shí)生殖道粘膜滲透性改變，增強(qiáng)了精子抗原的吸收，且細(xì)菌、病毒等感染因子又可作為天然佐劑，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)精子抗原的免疫反應(yīng)，則生殖道局部及血清中出現(xiàn)抗精子抗體，影響精子活力，干擾阻礙受精而導(dǎo)致不孕?；蛴捎跈C(jī)體受到一種與透明帶有交叉反應(yīng)的抗原入侵或感染因子致使透明帶變性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗透明帶抗體。封閉透明帶上的精子受體，干擾精子與透明帶結(jié)合，阻斷受精環(huán)節(jié)導(dǎo)致不孕?；蛴捎趯m內(nèi)膜移位形成局灶性慢性炎癥，刺激巨噬細(xì)胞功能使精子或受精卵受到破壞。尚可激起自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗卵巢及抗子宮內(nèi)膜抗體，前者影響排卵及黃體功能，后者則可使子宮內(nèi)膜改變而不利于孕卵著床。
婦女產(chǎn)生抗精子抗體的原因，一般來(lái)源于性交時(shí)精子抗原與陰道及子宮接觸而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。亦有部分婦女從無(wú)性交史而存在抗精子抗體，其解釋是婦女某些組織中含有類似的抗原物質(zhì)，可對(duì)自身生殖系統(tǒng)組織產(chǎn)生自家免疫。亦可存在于血清，亦可存在于男、女生殖道。存在于血清中的抗體主要是IgG及IgM。存在于生殖道的抗體主要是IgA。女性生殖道所產(chǎn)生的抗體一般分布在宮頸、宮腔及陰道分泌物中。不孕婦女的宮頸粘液中含有抗精子抗體的陽(yáng)性率效價(jià)比血清高，由于宮頸粘液中存在補(bǔ)體，所以宮頸是女性生殖道中易產(chǎn)生局部免疫之處。外來(lái)抗原如細(xì)菌、霉毒、精子及A、B、O血型抗原等可產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)。
在男方精漿抗體含量?jī)H為血清的1-2％，精漿中存在一系列強(qiáng)有效免疫抑制物(HSPIM)，其吸附在精子表面，正常情況下HSPIM隨精子進(jìn)入女性生殖道，干擾母體免疫活性細(xì)胞對(duì)精子抗原的識(shí)別，保護(hù)精子與卵子結(jié)合。精漿中缺乏HSPIM可使女性生殖道免疫活性細(xì)胞發(fā)起對(duì)精子的免疫攻擊，從而造成不育。
組織相容抗原(HLA)是代表個(gè)體共有抗原，當(dāng)夫妻間HLA共有抗原比一般人增多時(shí)，過(guò)多的抗原阻止母體對(duì)妊娠作為異體抗原的辯認(rèn)，不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需的抗體，由于缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)易對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫攻擊而造成流產(chǎn)。
男方產(chǎn)生抗精子抗體的原因，在男性生殖系統(tǒng)中有血一睪屏障存在，它可防止精液中抗原物質(zhì)進(jìn)入血循環(huán)，正常情況下不會(huì)發(fā)生免疫反應(yīng)，當(dāng)損傷、手術(shù)、炎癥時(shí)則破壞這一屏障，引起免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗精子抗體。男性生殖泌尿系感染，如前列腺炎、精囊炎、副睪炎等是引起自家免疫的最常見(jiàn)病因。這種抗精子抗體可作用于精子，使精子成活率降低，活動(dòng)率下降，同時(shí)妨礙正常精子的發(fā)生或破壞生殖細(xì)胞，導(dǎo)致精子數(shù)量減少或無(wú)精癥。精子密度、精子活力及白、濃細(xì)胞的多少與抗精子抗體陽(yáng)性率有密切關(guān)系。即精子密度、精子活率越低，白、濃細(xì)胞越多，則精子抗體陽(yáng)性率越高。
總括上述可以見(jiàn)得，免疫性不孕(育)，免疫抗體的產(chǎn)生，與機(jī)體整個(gè)免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。確切地說(shuō)其發(fā)病機(jī)理是機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能失常的反應(yīng)。免疫功能失常可造成免疫功能低下或亢進(jìn)，免疫試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)?？咕涌贵w等是患得免疫性不孕(育)影響人類生育的常見(jiàn)原因。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的治療尚無(wú)令人滿意的方法，也無(wú)專一的中西成藥。國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的藥物治療，遇到以下棘手問(wèn)題1、激素類，如“強(qiáng)的松龍”，屬替帶性藥物。本品無(wú)特異性，除抑制異常的免疫反應(yīng)外，同時(shí)抑制正常的免疫反應(yīng)，使整個(gè)免疫系統(tǒng)受到成度不同的抑制且毒性之大、副作用較多，久用可致嚴(yán)重并發(fā)癥。
2、抗感染類藥療效低，終不能消除免疫抗體的存在。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能。減少炎癥滲出和促進(jìn)吸收，抑制和清除抗原體免疫反應(yīng)所致的病理?yè)p害，改善和恢復(fù)機(jī)體免疫系統(tǒng)自穩(wěn)作用的免疫性不孕(育)抗精子抗體治療劑。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)免疫性不孕(育)抗精子抗體發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參與現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中篩選出活血化瘀、行氣開(kāi)郁、益氣健脾、涼血瀉火、清熱解毒、攻積導(dǎo)致、逐瘀通經(jīng)、通利九竅、溫臟散寒、理氣納氣、降逆調(diào)中、祛風(fēng)勝濕、推陳致新、扶正驅(qū)邪的天然植物藥，且無(wú)西藥常見(jiàn)之副作用。按中醫(yī)理論組方，使其發(fā)揮活血化瘀，行氣開(kāi)郁藥能興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，釋放大量巨噬細(xì)胞，提高血清調(diào)理素的活力，對(duì)免疫抗體和已沉積的抗原體復(fù)合物起到促進(jìn)吸收和清除作用，可抑制抗原體免疫反應(yīng)所致的病理?yè)p害，又可清除血液中過(guò)?？乖乐姑庖邚?fù)合物產(chǎn)生。涼血瀉火，清熱解毒藥不但對(duì)感染性疾病直接殺菌和抑菌，還可降低毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥滲出和促進(jìn)吸收，改善血液流變性，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，而且可抑制免疫功能亢進(jìn)，對(duì)抗變態(tài)反應(yīng)性疾病，減少和清除免疫抑制劑所引起的毒副作用。祛風(fēng)利濕散寒藥具有抗過(guò)敏、消炎、抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放和調(diào)節(jié)血管通透性作用。益氣健脾，溫臟散寒藥能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，并可增加血漿CAMP含量，促進(jìn)體液免疫，提高免疫球蛋白含量。即可提高已被減弱的免疫穩(wěn)定作用，又可清除有害的免疫因素反應(yīng)，起相輔相成，雙向調(diào)節(jié)作用。對(duì)免疫因素引起的不孕(育)有廣泛的治療意義。減少、控制該病發(fā)生發(fā)展的作用。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為克)海南沉1-5克 白檀香1-5克 細(xì)辛1-5克天南星1-5克 草豆蔻1-5克 川軍1-5克枳實(shí)1-5克枳殼1-5克白蔻1-5克川烏1-5克制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍是
海南沉2-4克 白檀香2-4克 細(xì)辛2-4克天南星2-4克 草豆蔻2-4克 川軍2-4克枳實(shí)2-4克枳殼2-4克白蔻2-4克川烏2-4克本發(fā)明藥物最佳配比重量，稱取原料是海南沉3克白檀香3克細(xì)辛3克天南星3克草豆蔻3克川軍3克枳實(shí)3克 枳殼3克 白蔻3克川烏3克將上述各組份制成本發(fā)明的生產(chǎn)方法是1、先取枳實(shí)用麩皮拌至炒焦(名焦枳實(shí))，加工粉碎成80-120目細(xì)度；2、再將枳殼用文火炒至存性(名炒枳殼)，加工粉碎成80-120目細(xì)度；3、取海南沉、白檀香、細(xì)辛、天南星、草豆蔻、川軍、白蔻、川烏風(fēng)干后加工粉碎成80-120目細(xì)度；4、將上述全部粉劑組分按所述比例混合后，在40-60℃溫度下進(jìn)行風(fēng)化、滅菌處理10-30分鐘，即可得到治療免疫性不孕(育)抗精子抗體的散劑藥品。
5、按上述配比的重量稱取原料，可取得藥粉30克，再與純天然蜂蜜(煉)60克，待所煉蜜的溫度降至40-60℃下混合后，便可制得蜜丸30丸，每丸重3克。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是組方嚴(yán)密、獨(dú)特、效果肯定。
本發(fā)明的另一重要特點(diǎn)是應(yīng)用廣泛①治療血、宮頸粘液和精漿抗精子抗體。②抗子宮內(nèi)膜抗體。③抗透明帶抗體。④弓形體。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明藥物選用純天然植物藥為原料，各組分符合藥致法規(guī)定。利用各味中藥的綜合作用治療免疫性不孕(育)，無(wú)化學(xué)甜味劑，對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害。
2、治愈時(shí)間短，一般30天即可轉(zhuǎn)陰。
3、停藥后經(jīng)隨訪，1年內(nèi)均無(wú)反復(fù)現(xiàn)象。
本發(fā)明藥物使用說(shuō)明，有以下兩點(diǎn)1、服藥期禁房事一個(gè)月。
2、男用“良姜湯”送服(為引)，女用“蓽卜湯”送服(為引)，煎后需溫服。
為表明本發(fā)明藥物對(duì)免疫性不孕(育)抗精子抗體治療效果，本發(fā)明經(jīng)100例系統(tǒng)臨床觀察，并選擇病史、病情、年齡、性別及原治療方法相當(dāng)?shù)拿庖咝圆辉?育)抗精子抗體患者84例為對(duì)照組。從省計(jì)劃生育科研所女性臨床室及男科門(mén)診選擇病例。按1986年10月，中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第二屆學(xué)術(shù)會(huì)議制定的免疫性不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用六項(xiàng)方法其一具有敏感、特異、客觀、定量的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)確診的血清或?qū)m頸粘液抗精子抗體陽(yáng)性(原發(fā)不孕)患者為觀察對(duì)象。其中男17例，女83例，年齡21-37歲，病程1年-16年。試驗(yàn)組在原治療基礎(chǔ)上停用其它藥，用本發(fā)明藥物。對(duì)照組服用本發(fā)明藥物用法用量與試驗(yàn)組相匹配，觀察期一個(gè)月，一個(gè)月為一療程，(一般一療程即可轉(zhuǎn)陰)，共觀察一療程。
服用方法每日空心服一丸，男用“良姜湯”送服(為引)，女用“蓽卜湯”送服(為引)，煎后待溫服用。共服30丸，臨床試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。
服用本發(fā)明藥物前后一個(gè)月血、宮頸粘液抗精子抗體(As Ab)陰轉(zhuǎn)變化
試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表明本發(fā)明藥劑對(duì)100例免疫性不孕(育)血、宮頸粘液抗精子抗體陽(yáng)性患者作治療試驗(yàn)，取得治愈效果的占83.33％，弱陽(yáng)性基本有效的占16.67％，總有效率達(dá)100％，治愈轉(zhuǎn)陰率達(dá)83.33％。
參考文獻(xiàn)佟慕光《不孕與不育》上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版1984年1月第1版第二章第三節(jié)第360頁(yè)、361頁(yè)金維新《不孕癥的診斷與中醫(yī)治療》北京科學(xué)出版社出版1992年8月第1版第三章第二節(jié)第24頁(yè)、25頁(yè)、28頁(yè)、第四章第四節(jié)第82頁(yè)、83頁(yè)、84頁(yè)、85頁(yè)第七章第二節(jié)第118頁(yè)、120頁(yè)、121頁(yè)、第八章第八節(jié)第183頁(yè)、185頁(yè)、186頁(yè)、187頁(yè)、188頁(yè)、189頁(yè)、190頁(yè)。
權(quán)利要求
1.一種治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑海南沉1-6克 白檀香1-6克 細(xì)辛1-6克 天南星1-6克草豆蔻1-6克 川軍1-6克枳實(shí)1-6克 枳殼1-6克白蔻1-6克川烏1-6克
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸，其中各原料的重量配比是海南沉2-4克 白檀香2-4克 細(xì)辛2-4克天南星2-4克草豆蔻2-4克 川軍2-4克枳實(shí)2-4克枳殼2-4克白蔻2-4克川烏2-4克
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸，其中各原料的重量配比稱取原料是海南沉3克白檀香3克 細(xì)辛3克天南星3克草豆蔻3克川軍3克枳實(shí)3克枳殼3克白蔻3克 川烏3克
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸，其特征在于所說(shuō)的藥劑是每一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸，其特征在于所說(shuō)的藥劑是蜜丸。
6.權(quán)利要求5所述治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸的制備方法，其特征在于先取枳實(shí)，用麩皮拌至炒焦(名焦枳實(shí))，粉碎至80-120目細(xì)粉；將枳殼用文火炒至存性(名炒枳殼)，加工粉碎成80-120目細(xì)度；取海南沉、白檀香、細(xì)辛、天南星、草豆蔻、川軍、白蔻、川烏風(fēng)干后粉碎成80-120目細(xì)粉；將上述的全部粉劑組分按所述比例混合后，在40-60℃溫度下進(jìn)行風(fēng)化、滅菌處理10-30分鐘，制得散劑。按比例稱取原料，即可得藥粉30克，與純天然蜂蜜(煉)60克，待所煉蜜的溫度降至40-60℃下混合后，便可制得蜜丸30丸，每丸重3克。每日空心服一丸，男用“良姜湯”送服(為引)，女用“蓽卜湯”送服(為引)，待溫后服用。服藥期禁房事一個(gè)月。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種獨(dú)有的治療免疫性不孕(育)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰丸,它是以海南沉、白檀香、細(xì)辛、天南星、草豆蔻、川軍、枳實(shí)、枳殼、白蔻、川烏為原料,根據(jù)每味中藥的不同特性,分別以炙炒、風(fēng)干粉碎后,按比例配制,再經(jīng)風(fēng)化、滅菌制成散劑,與蜜(煉)為丸。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的治療無(wú)專一中西成藥,“強(qiáng)的松龍、抗感染藥”,且不是可行有效之劑。本發(fā)明藥物①組方嚴(yán)密、獨(dú)特、效果肯定。②應(yīng)用廣泛,對(duì)免疫因素引起的不孕(育)有普遍的治療作用。③治愈時(shí)間短,愈后不復(fù)發(fā)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1181950SQ9612258
公開(kāi)日1998年5月20日 申請(qǐng)日期1996年11月11日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月11日
發(fā)明者李彥偉 申請(qǐng)人:李彥偉