專利名稱：一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中成藥，具體是涉及一種以云芝提取物、復方楸皮膏制成的治療肝病的中藥。
背景技術：
病毒性肝炎是一種常見病，是嚴重危脅人民健康的疾病。在我國乙型肝炎發(fā)病率為2468/10萬人口。原發(fā)性肝癌每年發(fā)病約11萬人，死亡率較高，據(jù)廣西扶綏、江蘇啟東的資料表明肝癌死亡率高達40/10萬人以上。慢性乙型肝炎與原發(fā)性肝癌發(fā)生有密切關系，有資料表明慢性肝炎發(fā)生肝癌者較對照組高10.76倍。甲胎蛋白(AFP)低濃度持續(xù)陽性者屬肝癌發(fā)生的高危險人群，如不經(jīng)治療其一年內肝癌的發(fā)生率可高達10.3-44.0％。目前，治療慢性肝炎的西藥在抗病毒方面有干擾素、阿糖腺苷、無環(huán)鳥苷等；免疫調節(jié)劑有強的松、強力新、秋水仙堿等；免疫促進劑有核糖核酸、胸腺肽、豬苓多糖等；改善肝細胞功能的藥物有多種維生素、果糖、阿卡明等；中藥成品有益肝靈、肝炎靈、護肝片等。原發(fā)性肝癌除手術、肝動脈栓塞，無水酒精注射、放療等治療方法外，化學藥物治療有5-Fu、阿毒素、絲列毒素等；免疫治療有α和γ干擾素、天然和重量組IL-2、TNF等，療效較為肯定的中藥制劑或成藥尚少。中藥治療甲胎蛋白低濃度持續(xù)陽性的報道則更少。鑒于上述幾種肝臟疾病，大都以西醫(yī)藥方法治療為主，毒副作用及不良反應較大。已問世的中藥制劑其療效有待進一步驗證和確定。

發(fā)明內容本發(fā)明要解決的技術問題，是提供一種具有扶正固本、清熱燥濕、解毒散結，對防治肝硬化、肝炎、肝癌具有良好療效的中藥。
采用的技術方案是一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，由云芝提取物和復方楸皮膏配制成，其配伍是云芝提取物1-4g、復方楸皮膏1.2-5g?？芍瞥深w粒劑或合劑也可制成片劑。
生產(chǎn)上述一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的顆粒劑時，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配料比為云芝1-4g、復方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。生產(chǎn)時，先按配料比取云芝提取物、蔗糖粉、糊精加入到混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻。再按配料比取復方楸皮膏，用濃度為90度的乙醇稀釋后，加入混合機內，攪拌混合均勻，經(jīng)濕法混合制粒機過14目篩，篩除粗渣后，再過80目篩篩除細粉，即為成品?？捎梅盅b機分裝成袋，檢驗合格后，入庫待售。
生產(chǎn)上述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的合劑時，是取1.2-5g復方楸皮膏，加入乙醇，加入乙醇量為復方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃時)的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調整到72-280毫升。
云芝提取物，是從云芝中提取出的有效物質。提取方法是1、先取優(yōu)質云芝(去除雜質、蛀蟲、大朵掰成單片)稱重備用。
2、將選取的優(yōu)質云芝，按需要量放入提取罐內，用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時，3小時、3小時，每次提取液抽濾后備用。
3、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時，取上清液，放入組合式濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測密度為1.08-1.11。
4、將制得的浸膏在40-45℃時，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過離心機離心脫水，離心時間15分鐘，再干燥后，干燥溫度50-80℃，即為云芝提取物。
復方楸皮膏，是由核桃楸皮、山豆根、菟絲子配制成的膏劑。
復方楸皮膏的生產(chǎn)方法是1、備料。
A、將核桃楸皮除去雜質，切成小段備用；b、將山豆根除去雜質，切成小段備用；C、菟絲子洗去泥沙備用。
2、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸。蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa。在保持微沸下，提取3次4小時、2小時、2小時，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液。
3、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測得密度為1.08-1.11，即為復方楸皮膏成品。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的用法用量1、顆粒劑每袋裝10g。
用法用量口服，一次10g，一日3次，飯后服。
功能主治具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎、肝硬化、肝癌。
2、合劑每瓶裝(1)10ml；(2)100ml。
用法用量口服。一次10ml，一日3次。療程為4周，連用2個療程。
功能主治清熱燥濕，解熱固本。用于濕熱蘊結證的慢性肝炎，甲胎蛋白持續(xù)陽性患者，并可用于濕熱蘊結證肝癌患者化療的輔助治療。
方解1、云芝提取物主要活性物質是云芝多糖，能提高機體免疫力，抑瘤，保肝。
2、菟絲子其中成份中的槲皮素等能激活T淋巴細胞和巨噬細胞等免疫活性。
3、山豆根其主成份苦參堿、氧化苦參堿能抵抑制腫瘤生長，抑制膠原活動度，保肝。
4、核桃楸皮其主成份葸醌類化合物能抑殺癌細胞，對消化道系統(tǒng)癌細胞均有殺傷作用，其強度比美國Sigma公司產(chǎn)的5-Fu高5倍，而對正常細胞起保護作用。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養(yǎng)肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結，配合應用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對機體內環(huán)境可起到綜合性的調整作用。
本發(fā)明組方合理，配伍科學。
動物藥效學試驗證明對小鼠S180的抑瘤作用抑瘤率40-60％；對小鼠肝癌的抑瘤作用抑瘤率33.6-72.4％，對小鼠肝癌有顯著的抑制作用；對卡鉑毒性及抗癌研究對化療藥物有明顯的減毒作用，且具有較強的抗癌活性；通過S180荷瘤小鼠的細胞免疫功能實驗，證實該藥能增強荷瘤小鼠的細胞免疫功能；
通過四氯化碳致大鼠血清轉氨酶升高實驗，證實該藥具有明顯的降酶保肝作用；對體外五種癌細胞抑制實驗對各類癌細胞有明顯抑制作用，其強度比美國Sigma公司產(chǎn)的5-Fu高5倍，而對正常細胞起保護作用。
其功能為扶正固本、清熱燥濕、解毒散結，用于慢性活動性肝炎、AFP低濃度持續(xù)陽性、I、II期原發(fā)性肝癌屬濕熱蘊結證型者。其前期臨床研究即證明該藥對AFP低濃度持續(xù)陽性療效顯著，丹東組觀察55例，總有效率為92.33％，海門組68例，總有效率為85.29％，且治療組僅出現(xiàn)1例肝癌，對照組則出現(xiàn)6例，差異非常顯著，其療效兩次被國內專家評議后肯定。近期經(jīng)丹東市傳染病院對慢性活動性肝炎60例臨床驗證，總有效率為95％；南通市腫瘤醫(yī)院臨床驗證AFP低濃度持續(xù)陽性90例，近期療效為64.40％，遠期療效為81.36％；南通市腫瘤醫(yī)院、丹東市中醫(yī)院各觀察原發(fā)性肝癌32例、30例、30例，其癌灶療效的有效率分別為34.78％、40.00％、36.67％，其療效又得到了進一步驗證。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，還經(jīng)過北京中日友好醫(yī)院等國家臨床基地協(xié)作組，按照國家新藥臨床驗證規(guī)則，進行多中心多方位臨床研究，結果如下一、治療甲胎蛋白低濃度持續(xù)陽性療效觀察病例選擇AFP低持陽患者80例，男60例，女20例。
隨機分為治療組50例，對照組30例。兩組間年齡、性別及住院和門診患者分布經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異。
治療方法治療組合劑，1支(10ml)/次，3次/日，口服4周為一療程，全程2個月。
對照組肝病中成藥及保肝藥。4周為一療程，全程2個月。
觀察結果治療組50例均使AFP值不同程度下降，對照組基本無效。見附表1、附表2。
附表1治療甲胎蛋白升高檢驗結果的對照表
兩組下降1/2以上者有顯著差異P＜0.01附表2治療前后證候療效對照表
兩組比較*P＞0.05**P＜0.01即兩組證候改善，有三項存在顯著差異。
治療組中肝細胞癌20例，服藥后AFP均有不同程度下降。其中10例下降數(shù)值一半以上(＞1/2)，6例達正常。6例達正常者有4例長期存活，2例存活2年。另30例中20例慢性活動性肝炎，10例肝硬化。AFP最高者達1850ng/ml，服用合劑2個月，AFP降至正常。以后間斷服藥2年，始終正常，現(xiàn)能正常工作。30例中26例經(jīng)追蹤1年以上，無一例癌變。
對照組中10例肝細胞癌全部在一年內死亡。20例慢性活動性肝炎患者AFP檢驗指標波動在低水平，有5例癌變。
討論1、經(jīng)臨床對照觀察證實，本發(fā)明的中藥對控制慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌患者的AFP升高確有明顯療效，無不良反應。
2、有些肝癌患者服用本品配合其他抗癌療法，能較對照組長期生存。
3、經(jīng)1-2年追蹤觀察AFP一度升高者，有的高達1000ng/ml以上，無一例癌變的事實，證明本發(fā)明有控制癌變之功效。
二、治療原發(fā)性肝癌臨床驗證報告病例選擇本組肝癌病例120例均經(jīng)臨床、B超、CT、肝穿活檢確診為原發(fā)性肝癌。預計生存期在兩個月以上，體力狀況尚好的住院病人，采用隨機方法分成兩組，分組狀況按統(tǒng)計學處理，無顯著性差異。治療組60例，對照組60例。
治療方法治療組合劑10ml/支，3次/日，每次一支。觀察期間不服用中藥及中藥制劑。
主要療法是在B超引導下肝癌腫物局部穿刺注射無水酒精及白細胞介素II療法。每周1-2次。
對照組不服用本發(fā)明的中藥，主要療法同上，本組患者同時肌注抗肝癌免疫核糖核酸4mg，隔日一次。
觀察結果見附表3。附表3癌灶客觀療效評定
有效率＝CR+PR Ridit∶u＝1.678 P＞0.05本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，經(jīng)沈陽藥學院、丹東中藥研究所、中國醫(yī)科大學第三醫(yī)院病理科進行的動物長期毒性試驗，結論是在較大藥量的作用下進行較長時間的觀察沒有發(fā)現(xiàn)藥物對受試驗動物的肝、腎功能及血常規(guī)造成毒付作用。
具體實施方式
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由云芝提取物1.43g，含水量為50％的復方楸皮膏配制成，可加入輔料制成顆粒劑或合劑。
制成顆粒劑時加入的輔料為蔗糖、糊精，其配料比為云芝提取物14.3kg、復方楸皮膏20kg、蔗糖粉72kg、糊精4kg，將上述云芝提取物、蔗糖粉、糊精依次加入混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻；再將上述的楸皮膏加入90°乙醇20kg稀釋后，加入混合機內，與上述原料混合均勻，經(jīng)濕法混合制粒機制粒，過14目篩制成顆粒，顆粒經(jīng)沸騰床干燥后，先過14目篩，篩除粗渣，再過80目篩篩除細粉，即為成品。經(jīng)分裝機分裝成袋，理論產(chǎn)量為10萬袋。
二、制成合劑時，加入的輔料為乙醇。其制備方法是1、取云芝提取物143kg、復方楸皮膏400kg備用。
2、將400kg復方楸皮膏加入280kg濃度為90°的乙醇，靜置24小時，過濾，濾液用組合式濃縮鍋減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃)的清膏，加入143kg云芝提取物，加入適量水溶解，使之調整體積至10000ml，并用灌裝機裝成瓶，理論量為1000瓶。
三、云芝提取物的制造方法取100kg精選的優(yōu)質云芝，放入提取罐內，加入生藥10倍量的水，浸泡8小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa。在保持微沸條件下，提取三次，分別為提取4小時、3小時、3小時，提取時分別抽濾，再將三次提取的濾液合并，靜置，取上清液放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力不超過0.1MPa，在20℃溫度下測得浸膏密度為1.08-1.11。將制取的浸膏在45℃下，加入5倍量的濃度為85°的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，再用SS-800型離心機離心脫水，離心時間15分鐘，在50-80℃溫度下干燥后，即為云芝提取物成品。
四、復方楸皮膏的制造方法1、將100kg核桃楸皮100kg山豆根，分別去掉雜質，用剁式切藥機或是JQ截切機分別切成10cm的段、6-8cm的段。
2、將菟絲子洗去泥沙。
3、取核桃楸皮36.4kg、山豆根30kg、菟絲子29.96kg放入提取罐內，加入10倍量水，浸泡10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸情況下，用3T型多功能提取機組提取3次，分別為4小時、2小時、2小時，并分別抽濾，并將三次提取液合并，放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內濃縮藥液，收膏密度為1.08-1.11(在30℃測量密度)，即為復方楸皮膏成品。
權利要求
1.一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特征在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1-4g、復方楸皮膏1.2-5g。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為顆料劑時，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配伍為云芝1-4g、復方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為合劑時，其輔料為乙醇，加入量為楸皮膏量的54-90％。
4.一種生產(chǎn)治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥顆粒劑的方法，其特征是先按配料比取云芝提取物1-4g、蔗糖粉51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g加入到混合機內，開機攪拌10-15分鐘，充分混合均勻，再按配料比取復方楸皮膏1.2-5g，用濃度為80-95度的乙醇稀釋后，加入混合機內，攪拌混合均勻，過14目篩，篩除粗渣后，再過80目篩篩除細粉，即為成品。
5.一種生產(chǎn)治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥合劑的方法，其特征是取1.2-5g復方楸皮膏，加入濃度為80-95度的乙醇，加入乙醇量為復方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.30(20℃時)的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調整到72-280毫升。
6.云芝提取物的生產(chǎn)方法，其特征是A、將選取的優(yōu)質云芝，按需要量放入提取罐內，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時，3小時、3小時，每次提取液抽濾后備用；B、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時，取上清液，放入濃縮鍋內濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測密度為1.08-1.11；C、將制得的浸膏在40-45℃時，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過離心機離心脫水，再干燥后，即為云芝提取物。
7.復方楸皮膏的生產(chǎn)方法，其特征是A、將核桃楸皮除去雜質，切成小段備用，將山豆根除去雜質，切成小段備用，菟絲子洗去泥沙備用；B、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過0.13MPa，內壓不超過0.05MPa，在保持微沸下，提取3次4小時、2小時、2小時，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液；C、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測得密度為1.08-1.11，即為復方楸皮膏成品。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征是由云芝提取物1.43g和復方楸皮膏2g配制成。
9.根據(jù)權利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于所述的復方楸皮膏是由核桃楸皮3.64g，山豆根3.003g、菟絲子2.996g配制而成。
全文摘要
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特點在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1－4g、復方楸皮膏1.2－5g。本發(fā)明是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養(yǎng)肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結，配合應用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對機體內環(huán)境可起到綜合性的調整作用。本發(fā)明組方合理，配伍科學，對慢性活動性肝炎、AFP低濃度持續(xù)陽性、I、II期原發(fā)性肝癌屬濕熱蘊結證型者有良好療效。
文檔編號A61P35/00GK1421229SQ0214468
公開日2003年6月4日 申請日期2002年12月5日 優(yōu)先權日2002年12月5日
發(fā)明者張秀君, 宋玉榮, 車東, 吳靜娟, 姜春霞 申請人:丹東藥業(yè)有限公司