專利名稱：γ-Fe₂O₃/聚苯胺-左旋多巴的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以摻雜法制備Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。
背景技術(shù)：
腫瘤(特別是惡性腫瘤癌癥)一直威脅著人類的健康。藥物療法既是腫瘤 治療的重要方法，也是手術(shù)療法及放射療法的輔助方法。藥物療法可以在細(xì)胞水平甚至分 子水平上抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。傳統(tǒng)治療腫瘤的給藥方法是通過口服或注射等途徑給藥，藥物通常在體內(nèi)分布很 廣，在藥物到達(dá)腫瘤細(xì)胞之前要經(jīng)過與蛋白結(jié)合、代謝、排泄等步驟，最終只有少量藥物能 夠到達(dá)腫瘤部位。要提高到達(dá)腫瘤細(xì)胞的藥物濃度，就必須加大用藥量，從而也加大了藥物 的不良反應(yīng)。一般來說，藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用。如何有 效地降低藥物治療的副作用成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來人們一直在尋找一種能將化療藥 物定位釋放于腫瘤組織內(nèi)，這樣可避免對(duì)健康組織產(chǎn)生毒副作用。因此，惡性腫瘤的磁靶向 藥物控制釋放治療受到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。靶向治療概念最早由德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Ehrlich于1906年提出。靶向治療的目的 是提高治療部位的藥物濃度，減少藥物用量，降低不良反應(yīng)，提高藥物的安全性、有效性。惡 性腫瘤的磁靶向藥物控制釋放治療是將藥物與適當(dāng)?shù)拇呕钚猿煞峙渲迷谒幬镝尫畔到y(tǒng)中， 在外磁場(chǎng)作用下載藥粒子定位釋放于腫瘤部位的一種手段。近年來，經(jīng)摻雜制得了許多結(jié)構(gòu)型導(dǎo)電聚合物(聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩、聚苯胺 等)。在種類繁多的導(dǎo)電聚合物材料中，聚苯胺由于原料易得、價(jià)格低、合成簡(jiǎn)便、環(huán)境穩(wěn)定 性好、耐高溫及抗氧化性好、電導(dǎo)率高、比重小、耐腐蝕、具有摻雜_去摻雜特性及氧化還原 可逆性等優(yōu)點(diǎn)，在許多領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。納米級(jí)Y-Fe2O3是一種具有生物相容性的 超順磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-Fe2O3固定藥物，既具有超順磁性又具有生物兼容性， 有可能為磁靶向藥物控制釋放提供新的途徑。左旋多巴(3，4-二羥基-苯丙氨酸)可用于治療乳腺癌和帕金森病。然而，左旋 多巴進(jìn)入體內(nèi)后在氨基酸泵轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液過程中，有2/3的左旋多巴被腸壁的脫羧酶脫 羧降解，只有微量的左旋多巴進(jìn)入病灶區(qū)起治療作用，為了達(dá)到治療效果，不得不加大左旋 多巴的劑量，由此引起如惡心、出血性胃炎、潰瘍病、心律失常、不自主運(yùn)動(dòng)和開關(guān)現(xiàn)象等副 作用。將左旋多巴固定到磁微球Y -Fe2O3/聚苯胺后所制得的Y -Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴具有超磁性，可以通過體外磁場(chǎng)來調(diào)控藥物在體內(nèi)的釋放位置，加大腫瘤區(qū)的藥物濃 度，極大地降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。有望成為治療乳腺癌和帕金森病等的新手段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋多巴的新方法。本發(fā)明技術(shù)方案是用左旋多巴摻雜Y-Fe2O3/聚苯胺的方法制備Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。用堿性溶液使γ -Fe2O3/聚苯胺去摻雜獲得還原態(tài)Y -Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性 溶液中用左旋多巴摻雜還原態(tài)的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。發(fā)明人在0-5 mol/1 HCl溶液中通過化學(xué)氧化法合成Y-Fe2O3/聚苯胺，用堿 性溶液(如NaOH、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺還原后，再在微酸性溶液(如HC1、 CH3COOH)中用左旋多巴摻雜還原態(tài)的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多 巴。本發(fā)明方法既簡(jiǎn)便又經(jīng)濟(jì)，在該發(fā)明所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有 良好的超順磁性和良好的電導(dǎo)率及電化學(xué)活性，粒徑小于100 nm，有望在治療乳腺癌和帕 金森病等中獲得應(yīng)用。制取Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的方法是采用堿性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺轉(zhuǎn) 變成還原態(tài)，用二次水洗滌產(chǎn)物至濾液無色，隨后在微酸性溶液中將還原態(tài)的Y -Fe2O3/聚 苯胺用左旋多巴摻雜1- 48小時(shí)，再依次經(jīng)離心、洗滌、烘干，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴ο所述堿性溶液為NaOH溶液、Na2CO3或氨水。所述微酸性溶液為HCl或CH3C00H。


圖1為Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴合成示意圖。圖2為各樣品的紅外表征圖。圖3為各樣品的磁性表征圖。圖4為Y-Fe2O3/聚苯胺與左旋多巴比對(duì)產(chǎn)物磁性的影響圖。圖5為γ -Fe2O3的透射圖。圖6為γ -Fe2O3/聚苯胺的透射圖。圖7為γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的透射圖。圖8為Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴在pH為7的溶液中的循環(huán)伏安圖。
具體實(shí)施例方式一、下面介紹具體實(shí)施過程 合成過程如圖1所示。1、原料苯胺(經(jīng)減壓蒸餾至無色后保存在冰箱中備用)、左旋多巴(阿拉丁購(gòu) 買)、七水合硫酸亞鐵、六水合氯化鐵、苯胺、過硫酸銨都為分析級(jí)。溶液均用二次蒸餾水配 制。2、γ -Fe2O3的合成將一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分別溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，攪拌30 min，靜置，用磁鐵進(jìn)行固液分離，固體產(chǎn)物用二次 水洗滌至中性，烘干。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成配置0-1. 5 mol/L苯胺和0_5 mol/L HCl的混合溶 液，在其中加入一定量的Y-Fe2O3，強(qiáng)力攪拌，使Y-Fe2O3充分分散，再緩慢加入0-1. 5 mol/ L (NH4)2S2O8，半小時(shí)內(nèi)加完，在攪拌條件下繼續(xù)反應(yīng)1-10小時(shí)。用抽濾法分離產(chǎn)物，用二次水洗滌產(chǎn)物至濾液無色，再用乙醇反復(fù)洗滌產(chǎn)物至濾液無色，烘干。4、γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的合成將烘干的Y -Fe203/PANI粉末用0. 1-5 mol/L堿性溶液(如Na0H、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺轉(zhuǎn)變成還原態(tài)，用二次水洗 滌產(chǎn)物至濾液無色。隨后在微酸性溶液(如HCl、CH3COOH)中將還原態(tài)的Y-Fe2O3/聚苯胺 用左旋多巴摻雜1- 48小時(shí)，離心，洗滌，烘干，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。二、分析
圖2中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的的紅外光譜圖，曲線b是Y-Fe2O3/聚苯胺-左 旋多巴的紅外光譜圖，曲線c是左旋多巴的紅外光譜圖。從圖2中可以看出，曲線b上1739 CnT1出的峰是聚苯胺鏈以及左旋多巴在該處峰的合并，在1135 cm-1處出現(xiàn)了一個(gè)寬峰對(duì) 應(yīng)于藥物左旋多巴在該處的特征峰。由此可見左旋多巴已經(jīng)摻雜到Y(jié)-Fe2O3/聚苯胺鏈 上。圖3中，曲線a是γ -Fe2O3的磁化強(qiáng)度與外磁場(chǎng)的關(guān)系圖，曲線b是γ -Fe2O3/聚 苯胺的磁化強(qiáng)度與外磁場(chǎng)的關(guān)系圖，曲線c是Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的磁化強(qiáng)度與外 磁場(chǎng)的關(guān)系圖。從圖3中可見，Y-Fe2O3經(jīng)聚苯胺包裹和左旋多巴的摻雜，其磁化強(qiáng)度以次 降低，但仍然保持良好的超順磁性。隨著聚苯胺的包裹，藥物左旋多巴的摻雜，Y-Fe2O3的 百分含量降低，導(dǎo)致單位質(zhì)量的飽和磁化強(qiáng)度減小。圖4，曲線a是nY_Fe203/聚苯胺η左旋多巴=3:1的滲雜比的Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋 多巴的飽和磁化強(qiáng)度關(guān)系曲線，曲線b是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴=2:1的滲雜比的Y-Fe2O3/ 聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強(qiáng)度關(guān)系曲線，曲線(3是、__3/|^胺η左旋多e=l:l的滲雜比 的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強(qiáng)度關(guān)系曲線，曲線d是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴 =1:2的滲雜比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強(qiáng)度關(guān)系曲線，曲線e是ηγ__3/ 聚苯胺η左旋多巴=1:3的滲雜比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強(qiáng)度關(guān)系曲線。從圖4中可看出，隨著左旋多巴濃度的增大，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和 磁化強(qiáng)度僅略有下降，但仍然保持良好的超順磁性。從圖5、6、7可見，隨著聚苯胺的包裹，左旋多巴的摻雜，產(chǎn)物的粒徑從Y-Fe2O3的 10 nm增大到Y(jié)-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的20 nm左右，這說明左旋多巴成功地?fù)诫s進(jìn) 聚苯胺，且摻雜后粒子形貌呈現(xiàn)球形顆粒，能滿足磁靶向藥物對(duì)粒子顆粒的要求。如圖8所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴仍然保持良好的電化學(xué)活性。通過四探 針法測(cè)得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的電導(dǎo)率為7.0X 10_2 S cnT1。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，具有電 化學(xué)活性、電導(dǎo)性的高分子靶向藥物有利于對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別。綜上所述，本發(fā)明通過化學(xué)氧化法合成了 Y-Fe2O3/聚苯胺，經(jīng)過摻雜的方法成功 合成了有可能用于靶向化療的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。20 nm左右粒徑的Y-Fe2O3/ 聚苯胺_左旋多巴具有良好的導(dǎo)電導(dǎo)磁性和電化學(xué)活性。
權(quán)利要求
γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴的制備方法，其特征在于用左旋多巴摻雜γ Fe2O3/聚苯胺的方法制備γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于用堿性 溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺去摻雜獲得還原態(tài)Y-Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性溶液中用左旋多 巴摻雜還原態(tài)的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于采用堿 性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺轉(zhuǎn)變成還原態(tài)，用二次水洗滌產(chǎn)物至濾液無色，隨后在微酸性溶 液中將還原態(tài)的Y-Fe2O3/聚苯胺用左旋多巴摻雜1- 48小時(shí)，再依次經(jīng)離心、洗滌、烘干， 獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于所 述堿性溶液為NaOH溶液、Na2CO3或氨水。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于所 述微酸性溶液為HCl或CH3C00H。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，涉及一種以摻雜法制備γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。用左旋多巴摻雜γ-Fe2O3/聚苯胺的方法制備γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。本發(fā)明方法既簡(jiǎn)便又經(jīng)濟(jì)，在該發(fā)明所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有良好的超順磁性和良好的電導(dǎo)率及電化學(xué)活性，粒徑小于100nm，有望在治療乳腺癌和帕金森病等中獲得應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101991861SQ20101055386
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者劉敏, 闞錦晴 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)